カルバペネム耐性腸内細菌科（CRE）による感染症患者におけるコリスチンと比較したプラゾマイシンの研究 (CARE)

実験的：メロペネムまたはチゲサイクリンと組み合わせたプラゾマイシン

コホート 1: 患者は 15 ミリグラム/キログラム (mg/kg) のプラゾマイシン療法 (およびメロペネムまたはチゲサイクリン) を 30 分間の静脈内 (IV) 注入として 1 日 1 回、7 ～ 14 日間受けました。

薬：プラゾマイシン

薬：メロペネム

薬：チゲサイクリン

アクティブコンパレータ：メロペネムまたはチゲサイクリンと組み合わせたコリスチン

コホート 1: 患者は 5 mg/kg の IV 負荷用量 (最大 300 mg) のコリスチン (およびメロペネムまたはチゲサイクリン) を投与され、続いて 5 mg/kg/日の維持用量が 8 時間ごと (q8h) または 12 時間ごと (q12h) に分割された) 7 ～ 14 日間。

薬：メロペネム

薬：チゲサイクリン

薬：コリスチン

他の名前：

• コリスチメタン酸ナトリウム

実験的：補助抗生物質と組み合わせたプラゾマイシン

コホート 2: 患者は、1 日 1 回 30 分間の IV 注入として 15 mg/kg を投与されました。 BSI、HABP または VABP 患者は、治験責任医師の選択に従って、プラゾマイシンおよび追加の抗生物質療法を 7 ～ 14 日間受けました。 cUTIまたはAP患者は、5日目以降に経口療法に切り替えるオプションとともに、プラゾマイシン単独療法を4〜7日間のみ受けました.

薬：プラゾマイシン

薬：治験責任医師が選択した抗生物質

コホート1の微生物学的修正意図治療（mMITT）集団における28日目の全原因死亡率（ACM）または重大な疾患関連合併症（SDRC）の患者の割合

28日目のACM：因果関係に関係なく、治験薬の初回投与から28日以内に確認された死亡日。 すべての患者のSDRC：無作為化から7日以内に次の合併症の1つ以上の存在：急性呼吸窮迫症候群（ARDS）の新規または悪化、新しい肺膿瘍、新しい蓄膿症、敗血症性ショックの新しい発症、新しいカルバペネム耐性腸内細菌科（ CRE) (HABP/VABP 患者のみ); -試験5日目以降の持続性菌血症（BSI患者のみ）。

注：ベースラインに含まれるすべての群について一次および二次エンドポイントの結果が提示されることが一般に期待されていますが、コホート 2 の結果はここでは提示されていません。分析計画 (SAP)。

コホート 1 の mMITT 集団における 28 日目の ACM 患者の割合

28日目のACM：因果関係に関係なく、治験薬の初回投与から28日以内に確認された死亡日。

注: 通常、ベースラインに含まれるすべてのアームについて一次エンドポイントと二次エンドポイントの結果が提示されることが予想されますが、コホート 2 の結果はここでは提示されません。このコホートは、プロトコルおよび SAP に従って一次エンドポイントまたは主要な二次エンドポイントの一部ではなかったからです。 .

コホート 1 の mMITT 集団における治癒のテスト (TOC) 来院時に臨床的治癒が認められた患者の割合

臨床反応 (CR) は、すべての患者で治療終了時 (EOT) に評価され、臨床的治癒または最新の来院時に不確定な結果が得られた患者では TOC で評価されました。 TOC での CR の評価は、以前の訪問で臨床的に失敗した人には必要ありませんでした。 EOT と TOC の両方での臨床転帰は、外部委員会によって個別に裁定されました。 評価は、併存疾患と追加の感染の発生によって混乱しました。したがって、ベースラインの CRE 感染症の判定 CR は、無関係な感染症または状態の交絡の徴候および症状の影響を受けました。 CR を評価することの難しさは、これらの患者のより客観的な死亡率に基づく主要評価項目への依存度が高いことを裏付けています。

注: 一般に、ベースラインに含まれるすべてのアームについて一次エンドポイントと二次エンドポイントの結果が提示されることが予想されますが、コホート 2 の結果は、このコホートがプロトコルおよび SAP に従ってエンドポイントの一部ではなかったため、ここでは提示されません。

コホート 1 の mMITT 集団における 28 日目までの死亡までの時間

28 日目までの死亡までの時間は、治験薬の初回投与から 28 日目以前に何らかの原因で死亡するまでの日数として定義されます。 28 日目に生存していた患者は、28 日目に検閲されました。 28日目に生存状態が不明であった患者は、最後に生存した日付で打ち切られました。

注: 通常、ベースラインに含まれるすべてのアームについて一次エンドポイントと二次エンドポイントの結果が提示されることが予想されますが、コホート 2 の結果はここでは提示されません。このコホートは、プロトコルおよび SAP に従って一次エンドポイントまたは主要な二次エンドポイントの一部ではなかったからです。 .

コホート 1 の mMITT 集団における 14 日目の ACM 患者の割合

14 日目の ACM は、因果関係に関係なく、治験薬の初回投与から 14 日以内に確認された死亡日として定義されました。

注: 通常、ベースラインに含まれるすべてのアームについて一次エンドポイントと二次エンドポイントの結果が提示されることが予想されますが、コホート 2 の結果はここでは提示されません。このコホートは、プロトコルおよび SAP に従って一次エンドポイントまたは主要な二次エンドポイントの一部ではなかったからです。 .

治療薬管理（TDM）による用量調整を行った患者の割合

最初のプラゾマイシン投与後、必要に応じて 1 日目、4 日目、および 8 日目に TDM を使用して、その後の投与量を指示に従って調整しました。

注: 一般に、ベースラインに含まれるすべての群について主要評価項目および副次評価項目の結果が提示されることが予想されますが、コホート 1 の結果: コリスチンは、TDM コレクションが適用されず、コリスチンの患者には収集されなかったため、ここでは提示されません。プラゾマイシンレベルのみが測定されたため。

治療に起因する有害事象（TEAE）が発生した患者の割合

有害事象 (AE) とは、薬物関連と見なされるかどうかにかかわらず、ヒトにおける薬物の使用に関連するあらゆる不都合な医学的出来事です。 AE（有害な経験とも呼ばれる）は、薬物の使用に一時的に関連する好ましくない意図しない徴候（例、異常な検査所見）、症状、または疾患である可能性があり、因果関係についての判断を意味するものではありません。 有害事象には、患者が研究に登録された指標感染症以外のスクリーニング時に存在する状態の増悪または悪化も含まれます。 TEAE は、治験薬の開始後に新たに出現した、頻度が増加した、または重症度が悪化した任意の AE です。 安全集団には、任意の量の治験薬を投与された無作為化されたすべての患者が含まれていました。

血漿薬物動態 (PK): 0 から 24 時間までの曲線下面積 (AUC 0-24h)

PK 検体は、スパース サンプリング スキームを使用して 1 日目と 4 日目に収集され、これらの PK 検体からの濃度-時間データは、TDM 用に収集された検体からのデータと共にプールされました。 プールされたデータは、プラゾマイシン治療の全過程にわたる PK を説明する母集団 PK モデリングによって分析されました。 プロトコルでは、クレアチニン クリアランスに基づく用量調整が可能でした。したがって、12、24、および 48 時間の投与間隔の投与計画を含む、さまざまな投与計画が研究で使用されました。 投与レジメン全体での曝露を合計できるようにするために、試験の PK 曝露パラメータを治療の最初の 48 時間についてまとめました。 したがって、曝露は最初の 48 時間について要約されていますが、報告された結果は、プラゾマイシン治療の過程での患者データを考慮しています。

血漿薬物動態 (PK): 観察された最大血漿薬物濃度 (Cmax)

PK 検体は、スパース サンプリング スキームを使用して 1 日目と 4 日目に収集され、これらの PK 検体からの濃度-時間データは、TDM 用に収集された検体からのデータと共にプールされました。 プールされたデータは、プラゾマイシン治療の全過程にわたる PK を説明する母集団 PK モデリングによって分析されました。 プロトコルでは、クレアチニン クリアランスに基づく用量調整が可能でした。したがって、12、24、および 48 時間の投与間隔の投与計画を含む、さまざまな投与計画が研究で使用されました。 投与レジメン全体での曝露を合計できるようにするために、試験の PK 曝露パラメータを治療の最初の 48 時間についてまとめました。 したがって、曝露は最初の 48 時間について要約されていますが、報告された結果は、プラゾマイシン治療の過程での患者データを考慮しています。

血漿薬物動態 (PK): 観察された最小血漿薬物濃度 (Cmin)

PK 検体は、スパース サンプリング スキームを使用して 1 日目と 4 日目に収集され、これらの PK 検体からの濃度-時間データは、TDM 用に収集された検体からのデータと共にプールされました。 プールされたデータは、プラゾマイシン治療の全過程にわたる PK を説明する母集団 PK モデリングによって分析されました。 プロトコルでは、クレアチニン クリアランスに基づく用量調整が可能でした。したがって、12、24、および 48 時間の投与間隔の投与計画を含む、さまざまな投与計画が研究で使用されました。 投与レジメン全体での曝露を合計できるようにするために、試験の PK 曝露パラメータを治療の最初の 48 時間についてまとめました。 したがって、曝露は最初の 48 時間について要約されていますが、報告された結果は、プラゾマイシン治療の過程での患者データを考慮しています。