A plazomicin vizsgálata a kolisztinnel összehasonlítva karbapenem-rezisztens enterobacteriaceae (CRE) által okozott fertőzésben szenvedő betegeknél (CARE)
3. fázisú, többközpontú, randomizált, nyílt vizsgálat a plazomicin hatásosságának és biztonságosságának értékelésére a kolisztinnel összehasonlítva carbapenem-rezisztens enterobacteriaceae (CRE) okozta fertőzésben szenvedő betegeknél
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 3. fázis
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Főbb felvételi kritériumok:
- 1. kohorsz: APACHE II pontszám 15 és 30 között; 2. kohorsz: BSI, HABP, VABP betegek, akiknek APACHE II pontszáma ≤30 (a cUTI és AP betegeknél nem kell kiszámítani az APACHE II pontszámot)
- Pozitív tenyészet, amelyet ≤96 órával a randomizálás előtt gyűjtöttek, ami CRE-fertőzésre vagy CRE-fertőzés nagy valószínűségére utal
- A BSI diagnózisa a következők legalább egyike szerint: láz, hipotermia, újonnan kialakuló artériás hipotenzió, emelkedett teljes perifériás fehérvérsejtszám (WBC), megnövekedett éretlen neutrofilek (sávos formák) vagy leukopenia
- Vagy a HABP diagnózisa a tüdőgyulladásnak megfelelő klinikai jelek és tünetek, amelyeket legalább 48 órás folyamatos fekvőbeteg-akut vagy krónikus gondozási intézményben való tartózkodás után szereztek, vagy 7 napon belül szereztek a 3 napnál hosszabb ideig tartó kórházi kezelésből való hazabocsátás után.
- Vagy a VABP diagnózisa, amelyet a legalább 48 órás folyamatos gépi lélegeztetés után szerzett tüdőgyulladásnak megfelelő klinikai tünetek és tünetek határoznak meg.
- Vagy a cUTI vagy AP diagnózisa, amelyet a cUTI-val vagy AP-vel konzisztens klinikai jelek és tünetek határoznak meg, amelyeket a felvételt megelőző 24 órán belül értékeltek
Főbb kizárási kritériumok:
- 1. és 2. kohorsz BSI, HABP és VABP betegek: több mint 72 órás potenciálisan hatékony antibakteriális kezelésben részesültek; 2. kohorsz: cUTI és AP betegek: bármely potenciálisan hatékony antibakteriális terápia átvétele a felvételt megelőző 48 órában
- Csak az 1. kohorsz: annak ismerete, hogy az index-CRE fertőzés a randomizálás előtt rezisztens a kolisztinre
- Objektív klinikai bizonyítékok a következő klinikai szindrómák bármelyikére vonatkozóan, amelyek 14 napnál hosszabb vizsgálati terápiát tesznek szükségessé: endovaszkuláris fertőzések, beleértve az endocarditist, osteomyelitist, ízületi protézis fertőzés, agyhártyagyulladás és/vagy egyéb központi idegrendszeri fertőzések
- Objektív klinikai bizonyíték az intravaszkuláris anyag fertőző érintettségére, amely potenciálisan a kórokozót minősítő vizsgálatnak köszönhető, és amelyet nem szándékoznak eltávolítani a kezdeti pozitív tenyésztést követő 4 naptári napon belül
- Csak HABP vagy VABP betegek: olyan tüdőbetegség, amely kizárja a terápiás válasz értékelését, beleértve az ismert hörgőelzáródást vagy az anamnézisben szereplő poszt-obstruktív tüdőgyulladást, tracheobronchitist, primer tüdőrákot vagy a tüdőben áttétes rosszindulatú daganatokat, bronchiectasiat, ismert vagy feltételezett aktív tuberkulózist
- Csak cUTI vagy AP betegek: vese tályog, krónikus bakteriális prosztatagyulladás, orchitis vagy mellékhere gyulladás, policisztás vesebetegség, egy funkcionális vese, vesicoureteralis reflux, veseátültetés, cisztektómia vagy csípőbélhurok műtét, gombás húgyúti fertőzés vagy a húgyutak teljes, maradandó elzáródása
- Akut veseelégtelenségben szenvedő betegek a randomizáció idején
- Intermittáló hemodialízisben (IHD) részesülő betegek a szűrés idején
- Terhes vagy szoptató nőbeteg
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Plazomicin meropenemmel vagy tigeciklinnel kombinálva
1. kohorsz: A betegek 15 milligramm/kilogramm (mg/kg) plazomicin terápiát (plusz meropenem vagy tigeciklin) kaptak 30 perces intravénás (IV) infúzióban naponta egyszer 7-14 napon keresztül.
|
|
|
Aktív összehasonlító: Kolisztin meropenemmel vagy tigeciklinnel kombinációban
1. kohorsz: A betegek 5 mg/ttkg IV telítő dózist (maximum 300 mg) kolisztint (plusz meropenemet vagy tigeciklint kaptak), majd 5 mg/ttkg/nap fenntartó adagot kaptak 8 óránként (8 óránként) vagy 12 óránként (12 óránként) ) 7-14 napig.
|
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Plazomicin kiegészítő antibiotikummal kombinálva
2. kohorsz: A betegek naponta egyszer 15 mg/kg-ot kaptak 30 perces IV infúzióban.
A BSI-, HABP- vagy VABP-betegek plazomicint és bármilyen kiegészítő antibiotikum-terápiát kaptak, a vizsgáló választása szerint, 7-14 napig.
A cUTI-ban vagy AP-ban szenvedő betegek csak 4-7 napig kaptak plazomicin-monoterápiát, és lehetőség volt az 5. napon vagy azt követően orális terápiára váltani.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az 1. kohorsz mikrobiológiailag módosított kezelési szándékú (mMITT) populációjában a 28. napon bármilyen okból mortalitást (ACM) vagy jelentős betegséggel összefüggő szövődményt (SDRC) szenvedő betegek százalékos aránya
Időkeret: Legfeljebb 28. napig ACM esetén, legfeljebb 7 napig SDRC-k esetén minden betegnél, az 5. napon vagy azt követően csak BSI-betegeknél.
|
ACM a 28. napon: a halálozás megerősített dátuma a vizsgált gyógyszer első adagját követő 28 napon belül, az ok-okozati összefüggéstől függetlenül. SDRC-k minden betegnél: a következő szövődmények közül egy vagy több jelenléte a randomizációt követő 7 napon belül: új vagy súlyosbodó akut légzési distressz szindróma (ARDS), új tüdőtályog, új empyéma, újonnan fellépő szeptikus sokk, új karbapenem-rezisztens Enterobacteriaceae ( CRE) (csak HABP/VABP betegek); perzisztáló bakteriémia a ≥5. vizsgálati napon (csak BSI-s betegek). Megjegyzés: Bár általában várható, hogy az elsődleges és másodlagos végpontokra vonatkozó eredményeket az összes kiindulási ágra vonatkozóan bemutassák, a 2. kohorsz eredményeit itt nem mutatjuk be, mivel ez a kohorsz nem volt része az elsődleges vagy kulcsfontosságú másodlagos végpontoknak a protokoll és a statisztikai adatok szerint. elemzési terv (SAP). |
Legfeljebb 28. napig ACM esetén, legfeljebb 7 napig SDRC-k esetén minden betegnél, az 5. napon vagy azt követően csak BSI-betegeknél.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A 28. napon ACM-ben szenvedő betegek százalékos aránya az 1. kohorsz mMITT-populációjában
Időkeret: 28. napig
|
ACM a 28. napon: a halálozás megerősített dátuma a vizsgált gyógyszer első adagját követő 28 napon belül, az ok-okozati összefüggéstől függetlenül. Megjegyzés: Bár általában várható, hogy az elsődleges és másodlagos végpontok eredményeit az összes kiindulási ágra vonatkozóan bemutatják, a 2. kohorsz eredményeit itt nem mutatjuk be, mivel ez a kohorsz nem volt része az elsődleges vagy kulcsfontosságú másodlagos végpontoknak a protokoll és az SAP szerint. . |
28. napig
|
|
Azok a betegek százalékos aránya, akik klinikailag meggyógyultak a gyógyulási teszt (TOC) látogatása során az mMITT-populációban az 1. kohorszban
Időkeret: TOC-ig (23. nap)
|
A klinikai választ (CR) a kezelés végén (EOT) értékelték minden betegnél és a TOC-nál azoknál, akik klinikailag gyógyultak vagy a legutóbbi vizit során bizonytalan kimenetelű volt. A CR értékelésére a TOC-nál nem volt szükség azok számára, akik egy korábbi látogatás során klinikai kudarcot szenvedtek. Mind az EOT, mind a TOC klinikai eredményeit egy külső bizottság függetlenül ítélte meg. Az értékelést megzavarták a társbetegségek és a további fertőzések előfordulása; így az alapvonal CRE-fertőzés CR-jének megítélését a nem kapcsolódó fertőzések vagy állapotok zavaró jelei és tünetei befolyásolták. A CR értékelésének nehézségei alátámasztják, hogy ezeknél a betegeknél jobban hagyatkozzunk az objektívebb mortalitáson alapuló elsődleges végpontra. Megjegyzés: Bár általában várható, hogy az elsődleges és másodlagos végpontok eredményeit az összes kiindulási ágra vonatkozóan bemutatják, a 2. kohorsz eredményeit itt nem mutatjuk be, mivel ez a kohorsz nem volt része a protokoll és az SAP szerinti végpontoknak. |
TOC-ig (23. nap)
|
|
A halálig eltelt idő a 28. napig az 1. kohorsz mMITT-populációjában
Időkeret: 28. napig
|
A 28. napig tartó elhalálozásig eltelt idő a vizsgálati gyógyszer első adagjától a 28. napon vagy azt megelőzően bekövetkezett bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt napok. A 28. napon életben lévő betegeket a 28. napon cenzúrázták. Minden olyan beteget, akinek a túlélési státusza a 28. napon nem volt ismert, az utolsó ismert napon cenzúráztak. Megjegyzés: Bár általában várható, hogy az elsődleges és másodlagos végpontok eredményeit az összes kiindulási ágra vonatkozóan bemutatják, a 2. kohorsz eredményeit itt nem mutatjuk be, mivel ez a kohorsz nem volt része az elsődleges vagy kulcsfontosságú másodlagos végpontoknak a protokoll és az SAP szerint. . |
28. napig
|
|
A 14. napon ACM-ben szenvedő betegek százalékos aránya az 1. kohorsz mMITT-populációjában
Időkeret: 14. nap
|
Az ACM-et a 14. napon úgy határozták meg, mint a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 14 napon belüli elhalálozás megerősített dátumát, az ok-okozati összefüggéstől függetlenül. Megjegyzés: Bár általában várható, hogy az elsődleges és másodlagos végpontok eredményeit az összes kiindulási ágra vonatkozóan bemutatják, a 2. kohorsz eredményeit itt nem mutatjuk be, mivel ez a kohorsz nem volt része az elsődleges vagy kulcsfontosságú másodlagos végpontoknak a protokoll és az SAP szerint. . |
14. nap
|
|
A terápiás gyógyszerkezelés (TDM) miatt dózismódosítást szenvedő betegek százalékos aránya
Időkeret: A 14. napig
|
A kezdeti plazomicin dózis után a következő dózisokat az utasításoknak megfelelően módosítjuk, szükség szerint TDM alkalmazásával az 1., 4. és 8. napon. Megjegyzés: Bár általában várható, hogy az elsődleges és másodlagos végpontokra vonatkozó eredményeket az összes kiindulási ágra vonatkozóan bemutatják, az 1. kohorsz: Kolisztin eredményeit itt nem mutatjuk be, mivel a TDM-gyűjtés nem vonatkozik a kolisztinben lévő betegekre, és nem is gyűjtötték azokat. karban, mivel csak a plazomicin szintet mérték. |
A 14. napig
|
|
A kezelés során felmerülő nemkívánatos eseményekben (TEAE) szenvedő betegek százalékos aránya
Időkeret: A 67. napig
|
A nemkívánatos esemény (AE) bármely nemkívánatos orvosi esemény, amely egy kábítószer emberben történő használatával kapcsolatos, függetlenül attól, hogy az gyógyszerrel kapcsolatosnak tekinthető-e vagy sem.
Az AE (más néven nemkívánatos élmény) lehet bármilyen kedvezőtlen és nem szándékos jel (pl. kóros laboratóriumi lelet), tünet vagy betegség, amely időlegesen összefügg egy gyógyszer használatával, és nem von maga után semmilyen ítéletet az okozati összefüggésről.
A nemkívánatos események közé tartozik a szűrés során jelenlévő állapot súlyosbodása vagy rosszabbodása is, kivéve az indexfertőzést, amely miatt a beteget bevonták a vizsgálatba.
A TEAE minden olyan nemkívánatos esemény, amely újonnan jelentkezett, gyakorisága megnövekedett vagy súlyosbodott a vizsgálati gyógyszer kezelésének megkezdése után.
A biztonságos populáció minden olyan randomizált beteget tartalmazott, aki bármilyen mennyiségű vizsgálati gyógyszert kapott.
|
A 67. napig
|
|
Plazma farmakokinetika (PK): görbe alatti terület 0-24 óra (AUC 0-24h)
Időkeret: 48 óra
|
A PK mintákat az 1. és 4. napon gyűjtöttük ritka mintavételi sémával, és ezekből a PK mintákból származó koncentráció-idő adatokat egyesítettük a TDM-re gyűjtött minták adataival.
Az összevont adatokat populációs PK modellezéssel elemeztük, amely a PK-t a plazomicin kezelés teljes időtartama alatt írta le.
A protokoll lehetővé tette a dózis módosítását a kreatinin-clearance alapján; ezért a vizsgálatban különféle adagolási sémákat alkalmaztak, beleértve a 12, 24 és 48 órás adagolási intervallumokat is.
A dózissémák közötti expozíciók kombinált összegzésének lehetővé tétele érdekében a vizsgálat PK expozíciós paramétereit a kezelés első 48 órájában összegezték.
Így, míg az expozíciókat az első 48 órában összegzik, a közölt eredmények a plazomicin-kezelés során kapott betegek adatait vették figyelembe.
|
48 óra
|
|
Plazma farmakokinetika (PK): Maximális megfigyelt plazma gyógyszerkoncentráció (Cmax)
Időkeret: 48 óra
|
A PK mintákat az 1. és 4. napon gyűjtöttük ritka mintavételi sémával, és ezekből a PK mintákból származó koncentráció-idő adatokat egyesítettük a TDM-re gyűjtött minták adataival.
Az összevont adatokat populációs PK modellezéssel elemeztük, amely a PK-t a plazomicin kezelés teljes időtartama alatt írta le.
A protokoll lehetővé tette a dózis módosítását a kreatinin-clearance alapján; ezért a vizsgálatban különféle adagolási sémákat alkalmaztak, beleértve a 12, 24 és 48 órás adagolási intervallumokat is.
A dózissémák közötti expozíciók kombinált összegzésének lehetővé tétele érdekében a vizsgálat PK expozíciós paramétereit a kezelés első 48 órájában összegezték.
Így, míg az expozíciókat az első 48 órában összegzik, a közölt eredmények a plazomicin-kezelés során kapott betegek adatait vették figyelembe.
|
48 óra
|
|
Plazma farmakokinetika (PK): Minimális megfigyelt plazma gyógyszerkoncentráció (Cmin)
Időkeret: 48 óra
|
A PK mintákat az 1. és 4. napon gyűjtöttük ritka mintavételi sémával, és ezekből a PK mintákból származó koncentráció-idő adatokat egyesítettük a TDM-re gyűjtött minták adataival.
Az összevont adatokat populációs PK modellezéssel elemeztük, amely a PK-t a plazomicin kezelés teljes időtartama alatt írta le.
A protokoll lehetővé tette a dózis módosítását a kreatinin-clearance alapján; ezért a vizsgálatban különféle adagolási sémákat alkalmaztak, beleértve a 12, 24 és 48 órás adagolási intervallumokat is.
A dózissémák közötti expozíciók kombinált összegzésének lehetővé tétele érdekében a vizsgálat PK expozíciós paramétereit a kezelés első 48 órájában összegezték.
Így, míg az expozíciókat az első 48 órában összegzik, a közölt eredmények a plazomicin-kezelés során kapott betegek adatait vették figyelembe.
|
48 óra
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Lynn E Connolly, MD, PhD, Achaogen, Inc.
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Légúti fertőzések
- Légúti betegségek
- Tüdőbetegségek
- Vesebetegségek
- Urológiai betegségek
- Szisztémás gyulladásos válasz szindróma
- Gyulladás
- Betegség tulajdonságai
- Bakteriális fertőzések
- Bakteriális fertőzések és mikózisok
- Vesegyulladás
- Nephritis, intersticiális
- Pyelitis
- Vérmérgezés
- Fertőzések
- Fertőző betegségek
- Tüdőgyulladás
- Húgyúti fertőzések
- Tüdőgyulladás, bakteriális
- Pyelonephritis
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fertőzésgátló szerek
- Enzim gátlók
- Fehérjeszintézis gátlók
- Antibakteriális szerek
- Tigeciklin
- Meropenem
- Colistin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- ACHN-490-007
- 2013-001997-18 (EudraCT szám)
- U1111-1151-2686 (Egyéb azonosító: WHO)
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .