Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av Plazomicin sammenlignet med Colistin hos pasienter med infeksjon på grunn av Carbapenem-resistente Enterobacteriaceae (CRE) (CARE)

19. september 2018 oppdatert av: Achaogen, Inc.

En fase 3, multisenter, randomisert, åpen studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til Plazomicin sammenlignet med Colistin hos pasienter med infeksjon på grunn av Carbapenem-resistente Enterobacteriaceae (CRE)

Dette var en fase 3-studie som inneholdt en randomisert åpen overlegenhetskohort (kohort 1) som sammenlignet effekten og sikkerheten til plazomicin med kolistin når det kombineres med et andre antibiotika (enten meropenem eller tigecyklin) i behandlingen av pasienter med blodbaneinfeksjon (BSI) , sykehuservervet bakteriell lungebetennelse (HABP), eller ventilator-assosiert bakteriell lungebetennelse (VABP) på grunn av CRE. En ekstra kohort av pasienter med BSI, HABP, VABP, komplisert urinveisinfeksjon (cUTI) eller akutt pyelonefritt (AP) på grunn av CRE, ikke kvalifisert for inkludering i den andre kohorten, ble registrert i en enkelt arm (Kohort 2) og behandles med plazomicin-basert terapi. Terapeutisk medikamentbehandling (TDM) ble brukt for å bidra til å sikre at plazomicineksponeringer ligger innenfor et akseptabelt område av målet for gjennomsnittlig steady-state area under the curve (AUC).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

69

Fase

  • Fase 3

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 85 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

  • Kohort 1: APACHE II-score mellom 15 og 30, inklusive; Kohort 2: BSI-, HABP-, VABP-pasienter med en APACHE II-skåre ≤30 (cUTI- og AP-pasienter trenger ikke å få beregnet APACHE II-score)
  • Positiv kultur som ble samlet ≤96 timer før randomisering, noe som indikerer en CRE-infeksjon, eller en høy sannsynlighet for en CRE-infeksjon
  • Diagnose av BSI som definert av minst ett av følgende: feber, hypotermi, nyoppstått arteriell hypotensjon, forhøyet totalt antall perifere hvite blodlegemer (WBC), økt umodne nøytrofiler (båndformer) eller leukopeni
  • Eller diagnose av HABP definert som kliniske tegn og symptomer forenlig med lungebetennelse ervervet etter minst 48 timers sammenhengende opphold i en akutt eller kronisk behandlingsinstitusjon, eller ervervet innen 7 dager etter utskrivning fra en sykehusinnleggelse av ≥3 dagers varighet
  • Eller diagnose av VABP definert av kliniske tegn og symptomer som er forenlig med lungebetennelse ervervet etter minst 48 timer med kontinuerlig mekanisk ventilasjon
  • Eller diagnose av cUTI eller AP definert av kliniske tegn og symptomer i samsvar med cUTI eller AP vurdert innen 24 timer før påmelding

Nøkkelekskluderingskriterier:

  • Kohorter 1 og 2 BSI-, HABP- og VABP-pasienter: mottak av mer enn 72 timer med potensielt effektiv antibakteriell terapi; Kohort 2: cUTI- og AP-pasienter: mottak av potensielt effektiv antibakteriell terapi i løpet av 48 timer før påmelding
  • Kun kohort 1: kunnskap om at indeks CRE-infeksjon er resistent mot kolistin før randomisering
  • Objektive kliniske bevis for noen av følgende kliniske syndromer som nødvendiggjør studiebehandling i mer enn 14 dager: endovaskulær infeksjon inkludert endokarditt, osteomyelitt, proteseleddinfeksjon, meningitt og/eller andre infeksjoner i sentralnervesystemet
  • Objektive kliniske bevis på infeksiøs involvering av intravaskulært materiale potensielt på grunn av studiekvalifiserende patogen og ikke ment å bli fjernet innen 4 kalenderdager etter den første positive kulturen
  • Kun HABP- eller VABP-pasienter: lungesykdom som utelukker evaluering av terapeutisk respons inkludert kjent bronkial obstruksjon eller en historie med postobstruktiv lungebetennelse, trakeobronkitt, primær lungekreft eller maligniteter som er metastaserende til lungen, bronkiektasi, kjent eller mistenkt aktiv tuberkulose
  • Kun cUTI- eller AP-pasienter: nyreabscess, kronisk bakteriell prostatitt, orkitt eller epididymitt, polycystisk nyresykdom, en funksjonell nyre, vesikoureteral refluks, nyretransplantasjon, cystektomi eller ileal loop-kirurgi, sopp UVI eller fullstendig permanent obstruksjon av urinveiene
  • Pasienter med akutt nyresvikt ved randomiseringstidspunktet
  • Pasienter som får intermitterende hemodialyse (IHD) på tidspunktet for screening
  • Gravid eller ammende kvinnelig pasient

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Plazomicin i kombinasjon med Meropenem eller Tigecycline
Kohort 1: Pasienter fikk 15 milligram per killogram (mg/kg) plazomicinbehandling (pluss meropenem eller tigecyklin) som en 30-minutters intravenøs (IV) infusjon én gang daglig i 7 til 14 dager.
Legemiddel: plazomicin
Legemiddel: meropenem
Legemiddel: tigecyklin
Aktiv komparator: Colistin i kombinasjon med Meropenem eller Tigecycline
Kohort 1: Pasientene fikk en 5 mg/kg IV-belastningsdose (300 mg maksimum) kolistin (pluss meropenem eller tigecyklin) etterfulgt av en vedlikeholdsdose på 5 mg/kg/d fordelt på hver 8. time (q8h) eller hver 12. time (q12h ) i 7 til 14 dager.
Legemiddel: meropenem
Legemiddel: tigecyklin
Legemiddel: colistin
Andre navn:
  • kolistimetatnatrium
Eksperimentell: Plazomicin i kombinasjon med tilleggsantibiotikum
Kohort 2: Pasientene fikk 15 mg/kg som en 30-minutters IV-infusjon én gang daglig. BSI-, HABP- eller VABP-pasienter fikk plazomicin og eventuell supplerende antibiotikabehandling, i henhold til Investigators valg, i 7 til 14 dager. cUTI- eller AP-pasienter fikk plazomicin monoterapi bare i 4 til 7 dager med mulighet for å bytte til oral behandling på eller etter dag 5.
Legemiddel: plazomicin
Legemiddel: antibiotika etter etterforskerens valg

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av pasienter med dødelighet av alle årsaker (ACM) på dag 28 eller signifikant sykdomsrelatert komplikasjon (SDRC) i den mikrobiologisk modifiserte intent å behandle (mMITT)-populasjonen i kohort 1
Tidsramme: Opp til dag 28 for ACM, opptil 7 dager for SDRC hos alle pasienter, på eller etter dag 5 kun for BSI-pasienter.

ACM på dag 28: bekreftet dødsdato innen 28 dager etter den første dosen av studiemedikamentet, uavhengig av årsakssammenheng. SDRC-er for alle pasienter: tilstedeværelse av 1 eller flere av følgende komplikasjoner innen 7 dager etter randomisering: nytt eller forverret akutt respiratorisk nødsyndrom (ARDS), ny lungeabscess, ny empyem, ny inntreden av septisk sjokk, nye karbapenem-resistente Enterobacteriaceae ( CRE) (bare HABP/VABP-pasienter); vedvarende bakteriemi på studiedag ≥5 (kun BSI-pasienter).

Merk: Selv om det generelt forventes at resultater for primære og sekundære endepunkter vil bli presentert for alle armer inkludert ved baseline, presenteres ikke resultatene for kohort 2 her da denne kohorten ikke var en del av de primære eller nøkkel sekundære endepunktene i henhold til protokollen og statistisk analyseplan (SAP).
Opp til dag 28 for ACM, opptil 7 dager for SDRC hos alle pasienter, på eller etter dag 5 kun for BSI-pasienter.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av pasienter med ACM på dag 28 i mMITT-populasjonen i kohort 1
Tidsramme: Frem til dag 28

ACM på dag 28: bekreftet dødsdato innen 28 dager etter den første dosen av studiemedikamentet, uavhengig av årsakssammenheng.

Merk: Selv om det generelt forventes at resultater for primære og sekundære endepunkter vil bli presentert for alle armer inkludert ved baseline, presenteres ikke resultatene for kohort 2 her da denne kohorten ikke var en del av de primære eller sentrale sekundære endepunktene i henhold til protokollen og SAP .
Frem til dag 28
Prosentandel av pasienter med bedømt klinisk kur ved test av kur (TOC) besøk i mMITT-populasjonen i kohort 1
Tidsramme: Opp til TOC (dag 23)

Klinisk respons (CR) ble vurdert ved slutten av behandlingen (EOT) hos alle pasienter og ved TOC for de som var en klinisk kur eller hadde et ubestemt utfall ved det siste besøket. Vurdering av CR ved TOC var ikke nødvendig for de som var en klinisk svikt ved et tidligere besøk. Kliniske utfall ved både EOT og TOC ble uavhengig bedømt av en ekstern komité. Vurderingen ble forvirret av komorbiditeter og forekomsten av ytterligere infeksjoner; Derfor ble bedømmelsen av CR av baseline CRE-infeksjonen påvirket av forvirrende tegn og symptomer på ikke-relaterte infeksjoner eller tilstander. Vanskeligheten med å vurdere CR støtter større avhengighet av det mer objektive dødelighetsbaserte primære endepunktet hos disse pasientene.

Merk: Selv om det generelt forventes at resultater for primære og sekundære endepunkter vil bli presentert for alle armer inkludert ved baseline, presenteres ikke resultatene for kohort 2 her da denne kohorten ikke var en del av endepunktene i henhold til protokollen og SAP.
Opp til TOC (dag 23)
Tid til død til og med dag 28 i mMITT-populasjonen i kohort 1
Tidsramme: Frem til dag 28

Tid til død til og med dag 28 er definert som dager fra første dose av studiemedikamentet til død uansett årsak på eller før dag 28. Pasienter som var i live på dag 28 ble sensurert på dag 28. Enhver pasient hvis overlevelsesstatus ikke var kjent på dag 28 ble sensurert på den siste kjente datoen i live.

Merk: Selv om det generelt forventes at resultater for primære og sekundære endepunkter vil bli presentert for alle armer inkludert ved baseline, presenteres ikke resultatene for kohort 2 her da denne kohorten ikke var en del av de primære eller sentrale sekundære endepunktene i henhold til protokollen og SAP .
Frem til dag 28
Prosentandel av pasienter med ACM på dag 14 i mMITT-populasjonen i kohort 1
Tidsramme: Dag 14

ACM på dag 14 ble definert som en bekreftet dødsdato innen 14 dager etter den første dosen av studiemedikamentet, uavhengig av årsakssammenheng.

Merk: Selv om det generelt forventes at resultater for primære og sekundære endepunkter vil bli presentert for alle armer inkludert ved baseline, presenteres ikke resultatene for kohort 2 her da denne kohorten ikke var en del av de primære eller sentrale sekundære endepunktene i henhold til protokollen og SAP .
Dag 14
Prosentandel av pasienter med dosejustering på grunn av terapeutisk legemiddelbehandling (TDM)
Tidsramme: Frem til dag 14

Etter den første dosen av plazomicin ble påfølgende doser justert, som anvist, med bruk av TDM på dag 1, 4 og 8 etter behov.

Merk: Selv om det generelt forventes at resultater for primære og sekundære endepunkter vil bli presentert for alle armer inkludert ved baseline, er resultatene for kohort 1: Colistin ikke presentert her, da TDM-samling ikke gjelder for og ikke ble samlet inn for pasienter i colistin arm, da kun plazomicinnivåer ble målt.
Frem til dag 14
Prosentandel av pasienter med behandlingsoppståtte bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Frem til dag 67
En uønsket hendelse (AE) er enhver uheldig medisinsk hendelse forbundet med bruk av et legemiddel hos mennesker, enten det anses å være medikamentrelatert eller ikke. En AE (også referert til som en uønsket opplevelse) kan være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (f.eks. et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom som er tidsmessig assosiert med bruk av et medikament, og det innebærer ingen vurdering av årsakssammenheng. Uønskede hendelser inkluderer også forverring eller forverring av en tilstand som var tilstede ved screening annet enn indeksinfeksjonen som pasienten ble inkludert i studien for. En TEAE er enhver bivirkning som nylig dukket opp, økt i frekvens eller forverret i alvorlighetsgrad etter oppstart av studiemedikamentet. Sikkerhetspopulasjonen inkluderte alle randomiserte pasienter som fikk en hvilken som helst mengde studiemedisin.
Frem til dag 67
Plasmafarmakokinetikk (PK): Areal under kurven fra 0 til 24 timer (AUC 0-24 timer)
Tidsramme: 48 timer
PK-prøver ble samlet inn på dag 1 og 4 ved bruk av et sparsomt prøvetakingsskjema, og konsentrasjon-tidsdata fra disse PK-prøvene ble samlet med data fra prøver samlet for TDM. De samlede dataene ble analysert ved hjelp av populasjons-PK-modellering, som beskrev PK over hele løpet av plazomicin-behandlingen. Protokollen tillot dosejusteringer basert på kreatininclearance; derfor ble ulike doseregimer brukt i studien, inkludert regimer med doseringsintervaller på 12, 24 og 48 timer. For å muliggjøre en kombinert summering av eksponeringer på tvers av doseregimer, ble PK-eksponeringsparametere for studien oppsummert for de første 48 timene av behandlingen. Mens eksponeringer er oppsummert for de første 48 timene, betraktet de rapporterte resultatene pasientdata i løpet av plazomicinbehandlingen.
48 timer
Plasmafarmakokinetikk (PK): Maksimal observert plasmalegemiddelkonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: 48 timer
PK-prøver ble samlet inn på dag 1 og 4 ved bruk av et sparsomt prøvetakingsskjema, og konsentrasjon-tidsdata fra disse PK-prøvene ble samlet med data fra prøver samlet for TDM. De samlede dataene ble analysert ved hjelp av populasjons-PK-modellering, som beskrev PK over hele løpet av plazomicin-behandlingen. Protokollen tillot dosejusteringer basert på kreatininclearance; derfor ble ulike doseregimer brukt i studien, inkludert regimer med doseringsintervaller på 12, 24 og 48 timer. For å muliggjøre en kombinert summering av eksponeringer på tvers av doseregimer, ble PK-eksponeringsparametere for studien oppsummert for de første 48 timene av behandlingen. Mens eksponeringer er oppsummert for de første 48 timene, betraktet de rapporterte resultatene pasientdata i løpet av plazomicinbehandlingen.
48 timer
Plasmafarmakokinetikk (PK): Minimum observert plasmakonsentrasjon (Cmin)
Tidsramme: 48 timer
PK-prøver ble samlet inn på dag 1 og 4 ved bruk av et sparsomt prøvetakingsskjema, og konsentrasjon-tidsdata fra disse PK-prøvene ble samlet med data fra prøver samlet for TDM. De samlede dataene ble analysert ved hjelp av populasjons-PK-modellering, som beskrev PK over hele løpet av plazomicin-behandlingen. Protokollen tillot dosejusteringer basert på kreatininclearance; derfor ble ulike doseregimer brukt i studien, inkludert regimer med doseringsintervaller på 12, 24 og 48 timer. For å muliggjøre en kombinert summering av eksponeringer på tvers av doseregimer, ble PK-eksponeringsparametere for studien oppsummert for de første 48 timene av behandlingen. Mens eksponeringer er oppsummert for de første 48 timene, betraktet de rapporterte resultatene pasientdata i løpet av plazomicinbehandlingen.
48 timer

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Achaogen, Inc.

Samarbeidspartnere

Department of Health and Human Services

Etterforskere

  • Studieleder: Lynn E Connolly, MD, PhD, Achaogen, Inc.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

16. september 2014

Primær fullføring (Faktiske)

18. august 2016

Studiet fullført (Faktiske)

15. september 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. oktober 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. oktober 2013

Først lagt ut (Anslag)

28. oktober 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

16. oktober 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. september 2018

Sist bekreftet

1. september 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ACHN-490-007
  • 2013-001997-18 (EudraCT-nummer)
  • U1111-1151-2686 (Annen identifikator: WHO)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere