Studie plazomicinu ve srovnání s colistinem u pacientů s infekcí způsobenou Enterobacteriaceae rezistentními na karbapenem (CRE) (CARE)
Multicentrická, randomizovaná, otevřená studie fáze 3 k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti plazomicinu ve srovnání s kolistinem u pacientů s infekcí způsobenou Enterobacteriaceae rezistentními na karbapenem (CRE)
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Klíčová kritéria pro zařazení:
- kohorta 1: skóre APACHE II mezi 15 a 30 včetně; Kohorta 2: pacienti s BSI, HABP, VABP se skóre APACHE II ≤ 30 (pacienti s cUTI a AP si nemusí nechat vypočítat skóre APACHE II)
- Pozitivní kultura, která byla odebrána ≤ 96 hodin před randomizací, což naznačuje infekci CRE nebo vysokou pravděpodobnost infekce CRE
- Diagnóza BSI definovaná alespoň jedním z následujících: horečka, hypotermie, nově vzniklá arteriální hypotenze, zvýšený celkový počet periferních bílých krvinek (WBC), zvýšený počet nezralých neutrofilů (formy pruhů) nebo leukopenie
- Nebo diagnóza HABP definovaná jako klinické příznaky a symptomy odpovídající pneumonii získané po alespoň 48 hodinách nepřetržitého pobytu v lůžkovém zařízení akutní nebo chronické péče nebo získané do 7 dnů po propuštění z hospitalizace trvající ≥ 3 dny
- Nebo diagnóza VABP definovaná klinickými známkami a symptomy odpovídajícími pneumonii získané po nejméně 48 hodinách nepřetržité mechanické ventilace
- Nebo diagnóza cUTI nebo AP definovaná klinickými známkami a symptomy konzistentními s cUTI nebo AP hodnocená do 24 hodin před zařazením
Klíčová kritéria vyloučení:
- Pacienti kohorty 1 a 2 BSI, HABP a VABP: příjem více než 72 hodin potenciálně účinné antibakteriální terapie; Kohorta 2: pacienti s cUTI a AP: příjem jakékoli potenciálně účinné antibakteriální terapie během 48 hodin před zařazením
- Pouze kohorta 1: znalost, že indexová infekce CRE je před randomizací rezistentní vůči kolistinu
- Objektivní klinický důkaz pro kterýkoli z následujících klinických syndromů, které vyžadují studijní terapii po dobu delší než 14 dní: endovaskulární infekce včetně endokarditidy, osteomyelitidy, infekce protetických kloubů, meningitida a/nebo jiné infekce centrálního nervového systému
- Objektivní klinický důkaz infekčního postižení intravaskulárního materiálu potenciálně v důsledku studie kvalifikující patogen, který není určen k odstranění do 4 kalendářních dnů od počáteční pozitivní kultivace
- Pouze pacienti s HABP nebo VABP: plicní onemocnění, které vylučuje vyhodnocení terapeutické odpovědi včetně známé bronchiální obstrukce nebo anamnézy postobstrukční pneumonie, tracheobronchitidy, primární rakoviny plic nebo malignit metastatických do plic, bronchiektázie, známá nebo suspektní aktivní tuberkulóza
- Pouze pacienti s cUTI nebo AP: ledvinový absces, chronická bakteriální prostatitida, orchitida nebo epididymitida, polycystické onemocnění ledvin, jedna funkční ledvina, vezikoureterální reflux, transplantace ledvin, cystektomie nebo operace ileální kličky, plísňová infekce močových cest nebo úplná, trvalá obstrukce močového traktu
- Pacienti s akutním renálním selháním v době randomizace
- Pacienti podstupující intermitentní hemodialýzu (IHD) v době screeningu
- Těhotná nebo kojící pacientka
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Plazomicin v kombinaci s meropenemem nebo tigecyklinem
Skupina 1: Pacienti dostávali terapii plazomicinem v dávce 15 miligramů na kilogram (mg/kg) (plus meropenem nebo tigecyklin) ve formě 30minutové intravenózní (IV) infuze jednou denně po dobu 7 až 14 dnů.
|
|
|
Aktivní komparátor: Colistin v kombinaci s meropenemem nebo tigecyklinem
Kohorta 1: Pacienti dostávali 5 mg/kg IV nasycovací dávku (maximálně 300 mg) kolistinu (plus meropenem nebo tigecyklin) a následně udržovací dávku 5 mg/kg/den rozdělenou každých 8 hodin (q8h) nebo každých 12 hodin (q12h) ) po dobu 7 až 14 dnů.
|
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Plazomicin v kombinaci s doplňkovým antibiotikem
Skupina 2: Pacienti dostávali 15 mg/kg jako 30minutovou IV infuzi jednou denně.
Pacienti s BSI, HABP nebo VABP dostávali plazomicin a jakoukoli doplňkovou antibiotickou terapii podle volby zkoušejícího po dobu 7 až 14 dnů.
Pacienti s cUTI nebo AP dostávali plazomicin v monoterapii pouze po dobu 4 až 7 dnů s možností přejít na perorální léčbu v den 5 nebo po něm.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento pacientů s mortalitou ze všech příčin (ACM) v den 28 nebo signifikantní komplikací související s onemocněním (SDRC) v populaci s modifikovaným mikrobiologickým záměrem léčit (mMITT) v kohortě 1
Časové okno: Do 28. dne pro ACM, do 7 dnů pro SDRC u všech pacientů, 5. den nebo po něm pouze pro pacienty s BSI.
|
ACM v den 28: potvrzené datum úmrtí do 28 dnů od první dávky studovaného léku, bez ohledu na kauzalitu. SDRC pro všechny pacienty: přítomnost 1 nebo více z následujících komplikací během 7 dnů od randomizace: nový nebo zhoršující se syndrom akutní respirační tísně (ARDS), nový plicní absces, nový empyém, nový nástup septického šoku, nové Enterobacteriaceae rezistentní na karbapenem ( CRE) (pouze pacienti s HABP/VABP); perzistentní bakteriémie v den studie ≥5 (pouze pacienti s BSI). Poznámka: Ačkoli se obecně očekává, že výsledky pro primární a sekundární cílové parametry budou prezentovány pro všechna ramena zahrnutá ve výchozím stavu, výsledky pro kohortu 2 zde nejsou uvedeny, protože tato kohorta nebyla součástí primárních nebo klíčových sekundárních koncových bodů podle protokolu a statistických údajů plán analýzy (SAP). |
Do 28. dne pro ACM, do 7 dnů pro SDRC u všech pacientů, 5. den nebo po něm pouze pro pacienty s BSI.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento pacientů s ACM v den 28 v populaci mMITT v kohortě 1
Časové okno: Až do dne 28
|
ACM v den 28: potvrzené datum úmrtí do 28 dnů od první dávky studovaného léku, bez ohledu na kauzalitu. Poznámka: Ačkoli se obecně očekává, že výsledky pro primární a sekundární koncové body budou prezentovány pro všechna ramena zahrnutá ve výchozím stavu, výsledky pro kohortu 2 zde nejsou uvedeny, protože tato kohorta nebyla součástí primárních nebo klíčových sekundárních koncových bodů podle protokolu a SAP . |
Až do dne 28
|
|
Procento pacientů s přisouzeným klinickým vyléčením při návštěvě Test of Cure (TOC) v populaci mMITT v kohortě 1
Časové okno: Až do TOC (23. den)
|
Klinická odpověď (CR) byla hodnocena na konci léčby (EOT) u všech pacientů a na TOC u těch, kteří byli klinicky vyléčeni nebo měli neurčitý výsledek při poslední návštěvě. Posouzení CR na TOC nebylo potřeba u těch, u kterých při dřívější návštěvě klinicky selhali. Klinické výsledky na EOT i TOC byly nezávisle posuzovány externí komisí. Hodnocení bylo zkresleno komorbiditami a výskytem dalších infekcí; tedy posouzení CR výchozí infekce CRE bylo ovlivněno matoucími příznaky a symptomy nesouvisejících infekcí nebo stavů. Obtížnost hodnocení CR podporuje u těchto pacientů větší spoléhání se na objektivnější primární cílový ukazatel založený na mortalitě. Poznámka: Ačkoli se obecně očekává, že výsledky pro primární a sekundární koncové body budou prezentovány pro všechna ramena zahrnutá ve výchozím stavu, výsledky pro kohortu 2 zde nejsou uvedeny, protože tato kohorta nebyla součástí koncových bodů podle protokolu a SAP. |
Až do TOC (23. den)
|
|
Čas do smrti do 28. dne v populaci mMITT v kohortě 1
Časové okno: Až do dne 28
|
Čas do smrti do dne 28 je definován jako dny od první dávky studovaného léku do smrti z jakékoli příčiny v den 28 nebo před ním. Pacienti, kteří byli naživu v den 28, byli cenzurováni v den 28. Každý pacient, jehož stav přežití nebyl znám v den 28, byl cenzurován v poslední známý den života. Poznámka: Ačkoli se obecně očekává, že výsledky pro primární a sekundární koncové body budou prezentovány pro všechna ramena zahrnutá ve výchozím stavu, výsledky pro kohortu 2 zde nejsou uvedeny, protože tato kohorta nebyla součástí primárních nebo klíčových sekundárních koncových bodů podle protokolu a SAP . |
Až do dne 28
|
|
Procento pacientů s ACM v den 14 v populaci mMITT v kohortě 1
Časové okno: Den 14
|
ACM v den 14 byl definován jako potvrzené datum úmrtí do 14 dnů od první dávky studovaného léku, bez ohledu na kauzalitu. Poznámka: Ačkoli se obecně očekává, že výsledky pro primární a sekundární koncové body budou prezentovány pro všechna ramena zahrnutá ve výchozím stavu, výsledky pro kohortu 2 zde nejsou uvedeny, protože tato kohorta nebyla součástí primárních nebo klíčových sekundárních koncových bodů podle protokolu a SAP . |
Den 14
|
|
Procento pacientů s úpravou dávky v důsledku terapeutického řízení léků (TDM)
Časové okno: Až do dne 14
|
Po počáteční dávce plazomicinu byly následné dávky upraveny podle pokynů s použitím TDM v den 1, 4 a 8 podle potřeby. Poznámka: Ačkoli se obecně očekává, že výsledky pro primární a sekundární cílové parametry budou prezentovány pro všechna ramena zahrnutá na začátku studie, výsledky pro kohortu 1: Kolistin zde nejsou uvedeny, protože odběr TDM se nevztahuje na pacienty v kolistinu a nebyl u nich shromážděn. paži, protože byly měřeny pouze hladiny plazomicinu. |
Až do dne 14
|
|
Procento pacientů s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE)
Časové okno: Až do dne 67
|
Nežádoucí příhoda (AE) je jakákoli neobvyklá lékařská událost spojená s užíváním drogy u lidí, ať už je nebo není považována za související s drogou.
AE (také označovaný jako nepříznivá zkušenost) může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (např. abnormální laboratorní nález), symptom nebo nemoc dočasně spojená s užíváním drogy a neznamená žádné posouzení kauzality.
Nežádoucí účinky také zahrnují exacerbaci nebo zhoršení stavu přítomného při screeningu jiného než indexová infekce, pro kterou byl pacient zařazen do studie.
TEAE je jakákoli AE, která se nově objevila, zvýšila se frekvence nebo se zhoršila její závažnost po zahájení léčby studovaným lékem.
Bezpečnostní populace zahrnovala všechny randomizované pacienty, kteří dostávali jakékoli množství studovaného léku.
|
Až do dne 67
|
|
Farmakokinetika plazmy (PK): Oblast pod křivkou od 0 do 24 hodin (AUC 0-24h)
Časové okno: 48 hodin
|
PK vzorky byly odebrány ve dnech 1 a 4 pomocí schématu řídkého vzorkování a data koncentrace-čas z těchto PK vzorků byla sloučena s daty ze vzorků odebraných pro TDM.
Shromážděná data byla analyzována populačním PK modelováním, které popisovalo PK během celého průběhu léčby plazomicinem.
Protokol umožňoval úpravu dávky na základě clearance kreatininu; proto byly ve studii použity různé dávkové režimy, včetně režimů s dávkovacími intervaly 12, 24 a 48 hodin.
Pro umožnění kombinovaného součtu expozic napříč dávkovými režimy byly PK expoziční parametry pro studii shrnuty pro prvních 48 hodin léčby.
Zatímco expozice jsou shrnuty za prvních 48 hodin, uváděné výsledky zohledňují údaje o pacientech v průběhu léčby plazomicinem.
|
48 hodin
|
|
Plazmatická farmakokinetika (PK): Maximální pozorovaná koncentrace léčiva v plazmě (Cmax)
Časové okno: 48 hodin
|
PK vzorky byly odebrány ve dnech 1 a 4 pomocí schématu řídkého vzorkování a data koncentrace-čas z těchto PK vzorků byla sloučena s daty ze vzorků odebraných pro TDM.
Shromážděná data byla analyzována populačním PK modelováním, které popisovalo PK během celého průběhu léčby plazomicinem.
Protokol umožňoval úpravu dávky na základě clearance kreatininu; proto byly ve studii použity různé dávkové režimy, včetně režimů s dávkovacími intervaly 12, 24 a 48 hodin.
Pro umožnění kombinovaného součtu expozic napříč dávkovými režimy byly PK expoziční parametry pro studii shrnuty pro prvních 48 hodin léčby.
Zatímco expozice jsou shrnuty za prvních 48 hodin, uváděné výsledky zohledňují údaje o pacientech v průběhu léčby plazomicinem.
|
48 hodin
|
|
Plazmatická farmakokinetika (PK): Minimální pozorovaná koncentrace léčiva v plazmě (Cmin)
Časové okno: 48 hodin
|
PK vzorky byly odebrány ve dnech 1 a 4 pomocí schématu řídkého vzorkování a data koncentrace-čas z těchto PK vzorků byla sloučena s daty ze vzorků odebraných pro TDM.
Shromážděná data byla analyzována populačním PK modelováním, které popisovalo PK během celého průběhu léčby plazomicinem.
Protokol umožňoval úpravu dávky na základě clearance kreatininu; proto byly ve studii použity různé dávkové režimy, včetně režimů s dávkovacími intervaly 12, 24 a 48 hodin.
Pro umožnění kombinovaného součtu expozic napříč dávkovými režimy byly PK expoziční parametry pro studii shrnuty pro prvních 48 hodin léčby.
Zatímco expozice jsou shrnuty za prvních 48 hodin, uváděné výsledky zohledňují údaje o pacientech v průběhu léčby plazomicinem.
|
48 hodin
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Lynn E Connolly, MD, PhD, Achaogen, Inc.
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Infekce dýchacích cest
- Nemoci dýchacích cest
- Plicní onemocnění
- Onemocnění ledvin
- Urologická onemocnění
- Syndrom systémové zánětlivé odpovědi
- Zánět
- Atributy nemoci
- Bakteriální infekce
- Bakteriální infekce a mykózy
- Nefritida
- Nefritida, intersticiální
- Pyelitida
- Sepse
- Infekce
- Přenosné nemoci
- Zápal plic
- Infekce močového ústrojí
- Pneumonie, bakteriální
- Pyelonefritida
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Inhibitory enzymů
- Inhibitory syntézy proteinů
- Antibakteriální látky
- Tigecyklin
- Meropenem
- Colistin
Další identifikační čísla studie
- ACHN-490-007
- 2013-001997-18 (Číslo EudraCT)
- U1111-1151-2686 (Jiný identifikátor: WHO)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Infekce krevního řečiště (BSI) způsobené CRE
-
Emory UniversityDokončenoCentral Line Associated Bloodstream Infections (CLABSI) | Transplantace kostní dřeněSpojené státy