Plazomysiinin tutkimus verrattuna kolistiiniin potilailla, joilla on karbapeneemille resistenttien enterobakteerien (CRE) aiheuttama infektio (CARE)
Vaiheen 3, monikeskus, satunnaistettu, avoin tutkimus, jossa arvioidaan plazomisiinin tehoa ja turvallisuutta verrattuna kolistiiniin potilailla, joilla on karbapeneemille resistenttien enterobakteerien (CRE) aiheuttama infektio
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Tärkeimmät osallistumiskriteerit:
- Kohortti 1: APACHE II -pisteet 15–30, mukaan lukien; Kohortti 2: BSI-, HABP- ja VABP-potilaat, joiden APACHE II -pistemäärä on ≤30 (cUTI- ja AP-potilaiden APACHE II -pistemäärää ei tarvitse laskea)
- Positiivinen viljelmä, joka kerättiin ≤ 96 tuntia ennen satunnaistamista, mikä osoittaa CRE-infektion tai suuren CRE-infektion todennäköisyyden
- BSI-diagnoosi, joka määritellään vähintään yhdellä seuraavista: kuume, hypotermia, uusi valtimohypotensio, kohonnut perifeeristen valkosolujen (WBC) kokonaismäärä, lisääntyneet epäkypsät neutrofiilit (vyöhykemuodot) tai leukopenia
- Tai HABP-diagnoosi, joka määritellään keuhkokuumeen mukaisiksi kliinisiksi merkeiksi ja oireiksi, jotka on saatu vähintään 48 tunnin jatkuvan potilashoidon akuutti- tai kroonisessa hoidossa tai saatu 7 päivän sisällä ≥3 päivää kestäneestä sairaalahoidosta.
- Tai VABP-diagnoosi, jonka määrittelevät kliiniset merkit ja oireet, jotka vastaavat vähintään 48 tunnin jatkuvan mekaanisen ventilaation jälkeen hankitun keuhkokuumeen
- Tai cUTI- tai AP-diagnoosi, jonka määrittelevät cUTI:n tai AP:n mukaiset kliiniset merkit ja oireet, jotka on arvioitu 24 tunnin sisällä ennen ilmoittautumista
Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:
- Kohortit 1 ja 2 BSI-, HABP- ja VABP-potilaat: yli 72 tunnin potentiaalisesti tehokkaan antibakteerisen hoidon saaminen; Kohortti 2: cUTI- ja AP-potilaat: mahdollisesti tehokkaan antibakteerisen hoidon saaminen 48 tunnin aikana ennen ilmoittautumista
- Vain kohortti 1: tieto siitä, että indeksin CRE-infektio on resistentti kolistiinille ennen satunnaistamista
- Objektiiviset kliiniset todisteet seuraavista kliinisistä oireyhtymistä, jotka edellyttävät tutkimushoitoa yli 14 päivää: endovaskulaarinen infektio mukaan lukien endokardiitti, osteomyeliitti, proteesin niveltulehdus, aivokalvontulehdus ja/tai muut keskushermoston infektiot
- Objektiivinen kliininen näyttö suonensisäisen materiaalin tarttuvasta vaikutuksesta, joka saattaa johtua taudinaiheuttajakelpoisesta tutkimuksesta ja jota ei ole tarkoitus poistaa 4 kalenteripäivän kuluessa alkuperäisestä positiivisesta viljelystä
- Vain HABP- tai VABP-potilaat: keuhkosairaus, joka estää terapeuttisen vasteen arvioinnin, mukaan lukien tunnettu keuhkoputken tukkeuma tai aiempi obstruktiivinen keuhkokuume, trakeobronkiitti, primaarinen keuhkosyöpä tai keuhkoihin metastaattiset pahanlaatuiset kasvaimet, keuhkoputkentulehdus, tunnettu tai epäilty aktiivinen tuberkuloosi
- Vain cUTI- tai AP-potilaat: munuaisten paise, krooninen bakteeriperäinen eturauhastulehdus, orkiitti tai lisäkivestulehdus, monirakkulainen munuaissairaus, yksi toimiva munuainen, vesikoureteraalinen refluksi, munuaisensiirto, kystectomia tai sykkyräsuolen silmukan leikkaus, sieni-virtsatulehdus tai täydellinen, pysyvä virtsateiden tukos
- Potilaat, joilla on akuutti munuaisten vajaatoiminta satunnaistamisen aikana
- Potilaat, jotka saavat ajoittaista hemodialyysihoitoa (IHD) seulonnan aikana
- Raskaana oleva tai imettävä naispotilas
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Plazomysiini yhdessä meropeneemin tai tigesykliinin kanssa
Kohortti 1: Potilaat saivat 15 milligrammaa kilogrammaa kohti (mg/kg) platsomisiinihoitoa (sekä meropeneemi tai tigesykliini) 30 minuutin laskimonsisäisenä (IV) infuusiona kerran päivässä 7–14 päivän ajan.
|
|
|
Active Comparator: Kolistiini yhdessä meropeneemin tai tigesykliinin kanssa
Kohortti 1: Potilaat saivat 5 mg/kg IV kyllästysannoksen (enintään 300 mg) kolistiinia (sekä meropeneemi tai tigesykliini), jota seurasi ylläpitoannos 5 mg/kg/d jaettuna 8 tunnin välein (q8h) tai 12 tunnin välein (q12h). ) 7-14 päivän ajan.
|
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Plazomysiini yhdistelmänä lisäantibiootin kanssa
Kohortti 2: Potilaat saivat 15 mg/kg 30 minuutin IV-infuusiona kerran päivässä.
BSI-, HABP- tai VABP-potilaat saivat platsomisiinia ja mitä tahansa täydentävää antibioottihoitoa tutkijan valinnan mukaan 7-14 päivän ajan.
cUTI- tai AP-potilaat saivat platsomisiinimonoterapiaa vain 4–7 päivän ajan ja mahdollisuus siirtyä oraaliseen hoitoon 5. päivänä tai sen jälkeen.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on kaikista syistä kuolleisuus (ACM) päivänä 28 tai merkittävä sairauteen liittyvä komplikaatio (SDRC) kohortin 1 mikrobiologisesti muunnetun hoitoaikeen (mMITT) populaatiossa
Aikaikkuna: Jopa päivä 28 ACM:lle, enintään 7 päivää SDRC:lle kaikille potilaille, päivä 5 tai sen jälkeen vain BSI-potilaille.
|
ACM päivänä 28: vahvistettu kuolinpäivämäärä 28 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta riippumatta syy-yhteydestä. SDRC:t kaikille potilaille: 1 tai useampi seuraavista komplikaatioista 7 päivän sisällä satunnaistamisen jälkeen: uusi tai paheneva akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä (ARDS), uusi keuhkoabsessi, uusi empyeema, uusi septisen shokin puhkeaminen, uudet karbapeneemille resistentit Enterobacteriaceae ( CRE) (vain HABP/VABP-potilaat); jatkuva bakteremia tutkimuspäivänä ≥5 (vain BSI-potilaat). Huomautus: Vaikka yleisesti odotetaan, että tulokset primaarisista ja toissijaisista päätepisteistä esitetään kaikista lähtötilanteessa mukana olevista haaroista, kohortin 2 tuloksia ei esitetä tässä, koska tämä kohortti ei kuulunut protokollan ja tilastollisen ensisijaisen tai keskeisen toissijaisen päätepisteen joukkoon. analyysisuunnitelma (SAP). |
Jopa päivä 28 ACM:lle, enintään 7 päivää SDRC:lle kaikille potilaille, päivä 5 tai sen jälkeen vain BSI-potilaille.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
ACM-potilaiden prosenttiosuus päivänä 28 kohortin 1 mMITT-populaatiossa
Aikaikkuna: Päivään 28 asti
|
ACM päivänä 28: vahvistettu kuolinpäivämäärä 28 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta riippumatta syy-yhteydestä. Huomautus: Vaikka yleisesti odotetaan, että tulokset primaarisista ja toissijaisista päätepisteistä esitetään kaikista lähtötilanteessa mukana olevista haaroista, kohortin 2 tuloksia ei esitetä tässä, koska tämä kohortti ei kuulunut protokollan ja SAP:n mukaisiin ensisijaisiin tai keskeisiin toissijaisiin päätepisteisiin. . |
Päivään 28 asti
|
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on arvioitu kliininen parannus paranemistestin (TOC) käynnin aikana mMITT-populaatiossa kohortissa 1
Aikaikkuna: Jopa TOC (päivä 23)
|
Kliininen vaste (CR) arvioitiin hoidon lopussa (EOT) kaikilla potilailla ja TOC-arvolla niille, jotka olivat kliinisesti parantuneet tai joiden tulos oli epämääräinen viimeisimmällä käynnillä. CR:n arviointia TOC:ssa ei tarvittu niille, jotka olivat kliinisesti epäonnistuneet aikaisemmalla käynnillä. Ulkopuolinen komitea arvioi itsenäisesti kliiniset tulokset sekä EOT:ssa että TOC:ssa. Arviointia häiritsivät rinnakkaiset sairaudet ja lisäinfektioiden esiintyminen; näin ollen lähtötilanteen CRE-infektion CR:n määrittämiseen vaikuttivat toisiinsa liittymättömien infektioiden tai tilojen hämmentävät merkit ja oireet. Vaikeus arvioida CR:ää tukee näiden potilaiden suurempaa luottamista objektiivisempaan kuolleisuuteen perustuvaan ensisijaiseen päätetapahtumaan. Huomautus: Vaikka yleisesti odotetaan, että tulokset primaarisista ja toissijaisista päätepisteistä esitetään kaikista lähtötilanteessa mukana olevista haaroista, kohortin 2 tuloksia ei esitetä tässä, koska tämä kohortti ei kuulunut protokollan ja SAP:n mukaisiin päätepisteisiin. |
Jopa TOC (päivä 23)
|
|
Aika kuolemaan päivään 28 kohortin 1 mMITT-populaatiossa
Aikaikkuna: Päivään 28 asti
|
Aika kuolemaan päivään 28 asti määritellään päiviksi ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta kuolemaan mistä tahansa syystä päivään 28 tai sitä ennen. Potilaat, jotka olivat elossa päivänä 28, sensuroitiin päivänä 28. Jokainen potilas, jonka eloonjäämistä ei ollut tiedossa päivänä 28, sensuroitiin viimeisenä elossa olevana päivänä. Huomautus: Vaikka yleisesti odotetaan, että tulokset primaarisista ja toissijaisista päätepisteistä esitetään kaikista lähtötilanteessa mukana olevista haaroista, kohortin 2 tuloksia ei esitetä tässä, koska tämä kohortti ei kuulunut protokollan ja SAP:n mukaisiin ensisijaisiin tai keskeisiin toissijaisiin päätepisteisiin. . |
Päivään 28 asti
|
|
ACM-potilaiden prosenttiosuus 14. päivänä kohortin 1 mMITT-populaatiossa
Aikaikkuna: Päivä 14
|
ACM 14. päivänä määriteltiin vahvistetuksi kuolinpäivämääräksi 14 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta riippumatta syy-yhteydestä. Huomautus: Vaikka yleisesti odotetaan, että tulokset primaarisista ja toissijaisista päätepisteistä esitetään kaikista lähtötilanteessa mukana olevista haaroista, kohortin 2 tuloksia ei esitetä tässä, koska tämä kohortti ei kuulunut protokollan ja SAP:n mukaisiin ensisijaisiin tai keskeisiin toissijaisiin päätepisteisiin. . |
Päivä 14
|
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joiden annosta on muutettu terapeuttisen lääkehoidon (TDM) vuoksi
Aikaikkuna: Päivään 14 asti
|
Alkuperäisen plazomisiiniannoksen jälkeen seuraavat annokset säädettiin ohjeiden mukaisesti käyttämällä TDM:ää päivinä 1, 4 ja 8 tarpeen mukaan. Huomautus: Vaikka yleisesti odotetaan, että tulokset primaarisista ja toissijaisista päätepisteistä esitetään kaikista lähtötilanteessa mukana olevista haaroista, kohortin 1: kolistiinin tuloksia ei esitetä tässä, koska TDM-kokoelma ei koske kolistiinipotilaita eikä niitä kerätty niistä. käsivarressa, koska vain plazomisiinitasot mitattiin. |
Päivään 14 asti
|
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (TEAE)
Aikaikkuna: Päivään 67 asti
|
Haittatapahtuma (AE) on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma, joka liittyy lääkkeen käyttöön ihmisillä riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyväksi huumeisiin.
AE (kutsutaan myös haitalliseksi kokemukseksi) voi olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki (esim. epänormaali laboratoriolöydös), oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön, eikä se tarkoita syy-yhteyttä koskevaa arviointia.
Haittavaikutuksia ovat myös seulonnassa esiintyvän tilan paheneminen tai paheneminen, paitsi se infektio, jonka vuoksi potilas oli mukana tutkimuksessa.
TEAE on mikä tahansa äskettäin ilmaantunut haittavaikutus, jonka esiintymistiheys on lisääntynyt tai vaikeusaste pahentunut tutkimuslääkkeen aloittamisen jälkeen.
Turvallisuuspopulaatio sisälsi kaikki satunnaistetut potilaat, jotka saivat minkä tahansa määrän tutkimuslääkettä.
|
Päivään 67 asti
|
|
Plasman farmakokinetiikka (PK): Käyrän alla oleva alue 0-24 tuntia (AUC 0-24h)
Aikaikkuna: 48 tuntia
|
PK-näytteet kerättiin päivinä 1 ja 4 käyttämällä harvaa näytteenottojärjestelmää, ja näistä PK-näytteistä saadut pitoisuus-aikatiedot yhdistettiin TDM-näytteistä kerättyjen tietojen kanssa.
Yhdistetyt tiedot analysoitiin populaation PK-mallinnuksella, joka kuvasi PK:ta koko platsomisiinihoidon ajan.
Protokolla salli annoksen muuttamisen kreatiniinipuhdistuman perusteella; siksi tutkimuksessa käytettiin erilaisia annostusohjelmia, mukaan lukien hoito-ohjelmat, joiden annosvälit olivat 12, 24 ja 48 tuntia.
Jotta altistusten yhteissumma voitaisiin laskea eri annostusohjelmien välillä, tutkimuksen PK-altistusparametreista tehtiin yhteenveto hoidon ensimmäisten 48 tunnin aikana.
Näin ollen, vaikka altistumisesta on tehty yhteenveto ensimmäisten 48 tunnin ajalta, raportoiduissa tuloksissa otettiin huomioon potilastiedot plazomisiinihoidon aikana.
|
48 tuntia
|
|
Plasman farmakokinetiikka (PK): Suurin havaittu plasman lääkeainepitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: 48 tuntia
|
PK-näytteet kerättiin päivinä 1 ja 4 käyttämällä harvaa näytteenottojärjestelmää, ja näistä PK-näytteistä saadut pitoisuus-aikatiedot yhdistettiin TDM-näytteistä kerättyjen tietojen kanssa.
Yhdistetyt tiedot analysoitiin populaation PK-mallinnuksella, joka kuvasi PK:ta koko platsomisiinihoidon ajan.
Protokolla salli annoksen muuttamisen kreatiniinipuhdistuman perusteella; siksi tutkimuksessa käytettiin erilaisia annostusohjelmia, mukaan lukien hoito-ohjelmat, joiden annosvälit olivat 12, 24 ja 48 tuntia.
Jotta altistusten yhteissumma voitaisiin laskea eri annostusohjelmien välillä, tutkimuksen PK-altistusparametreista tehtiin yhteenveto hoidon ensimmäisten 48 tunnin aikana.
Näin ollen, vaikka altistumisesta on tehty yhteenveto ensimmäisten 48 tunnin ajalta, raportoiduissa tuloksissa otettiin huomioon potilastiedot plazomisiinihoidon aikana.
|
48 tuntia
|
|
Plasman farmakokinetiikka (PK): Pienin havaittu plasman lääkeainepitoisuus (Cmin)
Aikaikkuna: 48 tuntia
|
PK-näytteet kerättiin päivinä 1 ja 4 käyttämällä harvaa näytteenottojärjestelmää, ja näistä PK-näytteistä saadut pitoisuus-aikatiedot yhdistettiin TDM-näytteistä kerättyjen tietojen kanssa.
Yhdistetyt tiedot analysoitiin populaation PK-mallinnuksella, joka kuvasi PK:ta koko platsomisiinihoidon ajan.
Protokolla salli annoksen muuttamisen kreatiniinipuhdistuman perusteella; siksi tutkimuksessa käytettiin erilaisia annostusohjelmia, mukaan lukien hoito-ohjelmat, joiden annosvälit olivat 12, 24 ja 48 tuntia.
Jotta altistusten yhteissumma voitaisiin laskea eri annostusohjelmien välillä, tutkimuksen PK-altistusparametreista tehtiin yhteenveto hoidon ensimmäisten 48 tunnin aikana.
Näin ollen, vaikka altistumisesta on tehty yhteenveto ensimmäisten 48 tunnin ajalta, raportoiduissa tuloksissa otettiin huomioon potilastiedot plazomisiinihoidon aikana.
|
48 tuntia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Lynn E Connolly, MD, PhD, Achaogen, Inc.
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Hengitysteiden infektiot
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Munuaissairaudet
- Urologiset sairaudet
- Systeeminen tulehdusvasteen oireyhtymä
- Tulehdus
- Sairauden ominaisuudet
- Bakteeri-infektiot
- Bakteeri-infektiot ja mykoosit
- Munuaistulehdus
- Nefriitti, interstitiaalinen
- Pyeliitti
- Sepsis
- Infektiot
- Tartuntataudit
- Keuhkokuume
- Virtsatieinfektiot
- Keuhkokuume, bakteeri
- Pyelonefriitti
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Entsyymin estäjät
- Proteiinisynteesin estäjät
- Bakteerien vastaiset aineet
- Tigesykliini
- Meropeneemi
- Colistin
Muut tutkimustunnusnumerot
- ACHN-490-007
- 2013-001997-18 (EudraCT-numero)
- U1111-1151-2686 (Muu tunniste: WHO)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .