Un estudio de plazomicina en comparación con colistina en pacientes con infección por enterobacterias resistentes a carbapenem (CRE) (CARE)
Estudio de fase 3, multicéntrico, aleatorizado, abierto para evaluar la eficacia y la seguridad de la plazomicina en comparación con la colistina en pacientes con infección por enterobacterias resistentes a carbapenem (CRE)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios clave de inclusión:
- Cohorte 1: puntaje APACHE II entre 15 y 30, inclusive; Cohorte 2: pacientes con BSI, HABP, VABP con una puntuación APACHE II ≤30 (los pacientes con cUTI y AP no necesitan que se les calcule la puntuación APACHE II)
- Cultivo positivo que se recolectó ≤96 horas antes de la aleatorización que indica una infección por CRE o una alta probabilidad de una infección por CRE
- Diagnóstico de BSI definido por al menos uno de los siguientes: fiebre, hipotermia, hipotensión arterial de nueva aparición, recuento elevado de glóbulos blancos (WBC) periféricos totales, aumento de neutrófilos inmaduros (formas de banda) o leucopenia
- O, el diagnóstico de HABP definido como signos y síntomas clínicos consistentes con neumonía adquirida después de al menos 48 horas de estadía continua en un centro de cuidados agudos o crónicos para pacientes hospitalizados, o adquirida dentro de los 7 días posteriores al alta de una hospitalización de ≥3 días de duración.
- O, diagnóstico de VABP definido por signos y síntomas clínicos consistentes con neumonía adquirida después de al menos 48 horas de ventilación mecánica continua
- O, diagnóstico de cUTI o PA definido por signos y síntomas clínicos consistentes con cUTI o PA evaluados dentro de las 24 horas previas a la inscripción
Criterios clave de exclusión:
- Cohortes 1 y 2 Pacientes con BSI, HABP y VABP: recibieron más de 72 horas de terapia antibacteriana potencialmente efectiva; Cohorte 2: pacientes con cUTI y AP: recepción de cualquier terapia antibacteriana potencialmente efectiva en las 48 horas previas a la inscripción
- Cohorte 1 solamente: conocimiento de que la infección por CRE índice es resistente a la colistina antes de la aleatorización
- Evidencia clínica objetiva para cualquiera de los siguientes síndromes clínicos que requieran terapia de estudio por más de 14 días: infección endovascular incluyendo endocarditis, osteomielitis, infección de prótesis articular, meningitis y/u otras infecciones del sistema nervioso central
- Evidencia clínica objetiva de compromiso infeccioso del material intravascular posiblemente debido al patógeno que califica para el estudio y que no está destinado a ser eliminado dentro de los 4 días calendario posteriores al cultivo positivo inicial
- Solo pacientes con HABP o VABP: enfermedad pulmonar que impide la evaluación de la respuesta terapéutica, incluida la obstrucción bronquial conocida o antecedentes de neumonía posobstructiva, traqueobronquitis, cáncer de pulmón primario o neoplasias malignas metastásicas en el pulmón, bronquiectasias, tuberculosis activa conocida o sospechada
- Pacientes con cUTI o AP únicamente: absceso renal, prostatitis bacteriana crónica, orquitis o epididimitis, poliquistosis renal, un riñón funcional, reflujo vesicoureteral, trasplante renal, cistectomía o cirugía de asa ileal, ITU fúngica u obstrucción completa y permanente del tracto urinario
- Pacientes con insuficiencia renal aguda en el momento de la aleatorización
- Pacientes que reciben hemodiálisis intermitente (IHD) en el momento de la selección
- Paciente mujer embarazada o lactante
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Plazomicina en Combinación con Meropenem o Tigeciclina
Cohorte 1: Los pacientes recibieron 15 miligramos por kilogramo (mg/kg) de terapia con plazomicina (más meropenem o tigeciclina) como una infusión intravenosa (IV) de 30 minutos una vez al día durante 7 a 14 días.
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Comparador activo: Colistina en Combinación con Meropenem o Tigeciclina
Cohorte 1: los pacientes recibieron una dosis de carga IV de 5 mg/kg (máximo de 300 mg) de colistina (más meropenem o tigeciclina) seguida de una dosis de mantenimiento de 5 mg/kg/d dividida en cada 8 horas (q8h) o cada 12 horas (q12h ) durante 7 a 14 días.
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Otros nombres:
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Experimental: Plazomicina en combinación con antibiótico adyuvante
Cohorte 2: Los pacientes recibieron 15 mg/kg como una infusión IV de 30 minutos una vez al día.
Los pacientes con BSI, HABP o VABP recibieron plazomicina y cualquier terapia antibiótica complementaria, según la elección del investigador, durante 7 a 14 días.
Los pacientes con ITUc o AP recibieron monoterapia con plazomicina solo durante 4 a 7 días con la opción de cambiar a la terapia oral el día 5 o después.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de pacientes con mortalidad por todas las causas (ACM) en el día 28 o complicación significativa relacionada con la enfermedad (SDRC) en la población con intención de tratar microbiológica modificada (mMITT) en la cohorte 1
Periodo de tiempo: Hasta el día 28 para ACM, hasta 7 días para SDRC en todos los pacientes, en o después del día 5 solo para pacientes con BSI.
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ACM en el día 28: fecha confirmada de muerte dentro de los 28 días posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, independientemente de la causalidad. SDRC para todos los pacientes: presencia de 1 o más de las siguientes complicaciones dentro de los 7 días posteriores a la aleatorización: síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA) nuevo o que empeora, nuevo absceso pulmonar, nuevo empiema, nueva aparición de shock séptico, nuevas Enterobacteriaceae resistentes a carbapenem ( CRE) (pacientes HABP/VABP solamente); bacteriemia persistente en el día de estudio ≥5 (solo pacientes con BSI). Nota: Aunque generalmente se espera que los resultados de los criterios de valoración primarios y secundarios se presenten para todos los brazos incluidos al inicio del estudio, los resultados de la cohorte 2 no se presentan aquí ya que esta cohorte no formaba parte de los criterios de valoración principales o secundarios según el protocolo y las estadísticas. plan de análisis (SAP). |
Hasta el día 28 para ACM, hasta 7 días para SDRC en todos los pacientes, en o después del día 5 solo para pacientes con BSI.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de pacientes con ACM en el día 28 en la población mMITT en la cohorte 1
Periodo de tiempo: Hasta el día 28
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ACM en el día 28: fecha confirmada de muerte dentro de los 28 días posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, independientemente de la causalidad. Nota: aunque generalmente se espera que los resultados de los criterios de valoración primarios y secundarios se presenten para todos los brazos incluidos al inicio, los resultados de la cohorte 2 no se presentan aquí ya que esta cohorte no formaba parte de los criterios de valoración principales o secundarios según el protocolo y el SAP. . |
Hasta el día 28
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Porcentaje de pacientes con cura clínica adjudicada en la visita de prueba de cura (TOC) en la población mMITT en la cohorte 1
Periodo de tiempo: Hasta TOC (Día 23)
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La respuesta clínica (RC) se evaluó al final del tratamiento (EOT) en todos los pacientes y en TOC para aquellos que tenían una cura clínica o tenían un resultado indeterminado en la visita más reciente. La evaluación de RC en TOC no fue necesaria para aquellos que tuvieron un fracaso clínico en una visita anterior. Los resultados clínicos tanto en EOT como en TOC fueron adjudicados de forma independiente por un comité externo. La evaluación se vio confundida por las comorbilidades y la aparición de infecciones adicionales; por lo tanto, la adjudicación de CR de la infección CRE inicial estuvo influenciada por signos y síntomas confusos de infecciones o condiciones no relacionadas. La dificultad para evaluar la RC respalda una mayor confianza en el punto final primario más objetivo basado en la mortalidad en estos pacientes. Nota: aunque generalmente se espera que los resultados de los criterios de valoración primarios y secundarios se presenten para todos los brazos incluidos al inicio del estudio, los resultados de la cohorte 2 no se presentan aquí ya que esta cohorte no formaba parte de los criterios de valoración según el protocolo y SAP. |
Hasta TOC (Día 23)
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Tiempo hasta la muerte hasta el día 28 en la población mMITT en la cohorte 1
Periodo de tiempo: Hasta el día 28
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El tiempo hasta la muerte hasta el día 28 se define como los días desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta la muerte por cualquier causa el día 28 o antes. Los pacientes que estaban vivos el día 28 fueron censurados el día 28. Cualquier paciente cuyo estado de supervivencia no se conocía en el día 28 fue censurado en la última fecha conocida de vida. Nota: aunque generalmente se espera que los resultados de los criterios de valoración primarios y secundarios se presenten para todos los brazos incluidos al inicio, los resultados de la cohorte 2 no se presentan aquí ya que esta cohorte no formaba parte de los criterios de valoración principales o secundarios según el protocolo y el SAP. . |
Hasta el día 28
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Porcentaje de pacientes con ACM en el día 14 en la población mMITT en la cohorte 1
Periodo de tiempo: Día 14
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ACM en el día 14 se definió como una fecha confirmada de muerte dentro de los 14 días posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, independientemente de la causalidad. Nota: aunque generalmente se espera que los resultados de los criterios de valoración primarios y secundarios se presenten para todos los brazos incluidos al inicio, los resultados de la cohorte 2 no se presentan aquí ya que esta cohorte no formaba parte de los criterios de valoración principales o secundarios según el protocolo y el SAP. . |
Día 14
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Porcentaje de pacientes con ajuste de dosis por manejo terapéutico de medicamentos (TDM)
Periodo de tiempo: Hasta el día 14
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Después de la dosis inicial de plazomicina, las dosis posteriores se ajustaron, según las indicaciones, con el uso de TDM en los días 1, 4 y 8 según fuera necesario. Nota: aunque generalmente se espera que los resultados de los criterios de valoración primarios y secundarios se presenten para todos los brazos incluidos al inicio del estudio, los resultados de la Cohorte 1: Colistina no se presentan aquí ya que la recopilación de TDM no se aplica y no se recopiló para los pacientes en colistina. brazo, ya que solo se midieron los niveles de plazomicina. |
Hasta el día 14
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Porcentaje de pacientes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Hasta el día 67
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Un evento adverso (EA) es cualquier evento médico adverso asociado con el uso de un fármaco en humanos, se considere o no que esté relacionado con el fármaco.
Un EA (también conocido como experiencia adversa) puede ser cualquier signo desfavorable e imprevisto (p. ej., un resultado de laboratorio anormal), síntoma o enfermedad asociado temporalmente con el uso de un fármaco, y no implica ningún juicio sobre la causalidad.
Los eventos adversos también incluyen la exacerbación o el empeoramiento de una condición presente en la selección que no sea la infección índice por la cual el paciente se inscribió en el estudio.
Un TEAE es cualquier AA que apareció recientemente, aumentó en frecuencia o empeoró en gravedad después del inicio del fármaco del estudio.
La población de seguridad incluyó a todos los pacientes aleatorizados que recibieron cualquier cantidad del fármaco del estudio.
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Hasta el día 67
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Farmacocinética plasmática (PK): área bajo la curva de 0 a 24 horas (AUC 0-24h)
Periodo de tiempo: 48 horas
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Los especímenes PK se recolectaron los días 1 y 4 utilizando un esquema de muestreo disperso, y los datos de concentración-tiempo de estos especímenes PK se combinaron con los datos de los especímenes recolectados para TDM.
Los datos agrupados se analizaron mediante un modelo farmacocinético poblacional, que describió la farmacocinética durante todo el curso del tratamiento con plazomicina.
El protocolo permitió ajustes de dosis basados en el aclaramiento de creatinina; por lo tanto, se utilizaron varios regímenes de dosis en el estudio, incluidos regímenes con intervalos de dosificación de 12, 24 y 48 horas.
Para permitir una suma combinada de exposiciones a través de los regímenes de dosis, los parámetros de exposición PK para el estudio se resumieron durante las primeras 48 horas de tratamiento.
Por lo tanto, aunque las exposiciones se resumen durante las primeras 48 horas, los resultados informados consideraron los datos del paciente durante el transcurso del tratamiento con plazomicina.
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48 horas
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Farmacocinética plasmática (PK): Concentración máxima observada de fármaco en plasma (Cmax)
Periodo de tiempo: 48 horas
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Los especímenes PK se recolectaron los días 1 y 4 utilizando un esquema de muestreo disperso, y los datos de concentración-tiempo de estos especímenes PK se combinaron con los datos de los especímenes recolectados para TDM.
Los datos agrupados se analizaron mediante un modelo farmacocinético poblacional, que describió la farmacocinética durante todo el curso del tratamiento con plazomicina.
El protocolo permitió ajustes de dosis basados en el aclaramiento de creatinina; por lo tanto, se utilizaron varios regímenes de dosis en el estudio, incluidos regímenes con intervalos de dosificación de 12, 24 y 48 horas.
Para permitir una suma combinada de exposiciones a través de los regímenes de dosis, los parámetros de exposición PK para el estudio se resumieron durante las primeras 48 horas de tratamiento.
Por lo tanto, aunque las exposiciones se resumen durante las primeras 48 horas, los resultados informados consideraron los datos del paciente durante el transcurso del tratamiento con plazomicina.
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48 horas
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Farmacocinética plasmática (PK): concentración mínima observada del fármaco en plasma (Cmin)
Periodo de tiempo: 48 horas
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Los especímenes PK se recolectaron los días 1 y 4 utilizando un esquema de muestreo disperso, y los datos de concentración-tiempo de estos especímenes PK se combinaron con los datos de los especímenes recolectados para TDM.
Los datos agrupados se analizaron mediante un modelo farmacocinético poblacional, que describió la farmacocinética durante todo el curso del tratamiento con plazomicina.
El protocolo permitió ajustes de dosis basados en el aclaramiento de creatinina; por lo tanto, se utilizaron varios regímenes de dosis en el estudio, incluidos regímenes con intervalos de dosificación de 12, 24 y 48 horas.
Para permitir una suma combinada de exposiciones a través de los regímenes de dosis, los parámetros de exposición PK para el estudio se resumieron durante las primeras 48 horas de tratamiento.
Por lo tanto, aunque las exposiciones se resumen durante las primeras 48 horas, los resultados informados consideraron los datos del paciente durante el transcurso del tratamiento con plazomicina.
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48 horas
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Lynn E Connolly, MD, PhD, Achaogen, Inc.
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Infecciones del Tracto Respiratorio
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades pulmonares
- Enfermedades Renales
- Enfermedades urológicas
- Síndrome de Respuesta Inflamatoria Sistémica
- Inflamación
- Atributos de la enfermedad
- Infecciones bacterianas
- Infecciones bacterianas y micosis
- Nefritis
- Nefritis Intersticial
- Pielitis
- Septicemia
- Infecciones
- Enfermedades contagiosas
- Neumonía
- Infecciones del tracto urinario
- Neumonía Bacteriana
- Pielonefritis
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Inhibidores de enzimas
- Inhibidores de la síntesis de proteínas
- Agentes antibacterianos
- Tigeciclina
- Meropenem
- Colistina
Otros números de identificación del estudio
- ACHN-490-007
- 2013-001997-18 (Número EudraCT)
- U1111-1151-2686 (Otro identificador: WHO)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .