En studie av Plazomicin jämfört med Colistin hos patienter med infektion på grund av Carbapenem-resistenta Enterobacteriaceae (CRE) (CARE)
En fas 3, multicenter, randomiserad, öppen studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av Plazomicin jämfört med Colistin hos patienter med infektion på grund av Carbapenem-resistenta Enterobacteriaceae (CRE)
Studieöversikt
Status
Betingelser
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 3
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Viktiga inkluderingskriterier:
- Kohort 1: APACHE II-poäng mellan 15 och 30, inklusive; Kohort 2: BSI-, HABP-, VABP-patienter med APACHE II-poäng ≤30 (cUTI- och AP-patienter behöver inte få sin APACHE II-poäng beräknad)
- Positiv kultur som samlades in ≤96 timmar före randomisering, vilket tyder på en CRE-infektion eller en hög sannolikhet för en CRE-infektion
- Diagnos av BSI som definieras av minst ett av följande: feber, hypotermi, nystartad arteriell hypotension, förhöjt total antal perifera vita blodkroppar (WBC), ökade omogna neutrofiler (bandformer) eller leukopeni
- Eller, diagnos av HABP definierad som kliniska tecken och symtom som överensstämmer med lunginflammation förvärvad efter minst 48 timmars kontinuerlig vistelse på en akut eller kronisk vårdavdelning, eller förvärvad inom 7 dagar efter att ha skrivits ut från en sjukhusinläggning av ≥3 dagars varaktighet
- Eller diagnos av VABP definierad av kliniska tecken och symtom som överensstämmer med lunginflammation förvärvad efter minst 48 timmars kontinuerlig mekanisk ventilation
- Eller diagnos av cUTI eller AP definierad av kliniska tecken och symtom som överensstämmer med cUTI eller AP bedömd inom 24 timmar före inskrivning
Viktiga uteslutningskriterier:
- Cohort 1 och 2 BSI-, HABP- och VABP-patienter: mottagande av mer än 72 timmars potentiellt effektiv antibakteriell terapi; Kohort 2: cUTI- och AP-patienter: mottagande av eventuell effektiv antibakteriell terapi under de 48 timmarna före inskrivning
- Endast kohort 1: kunskap om att index CRE-infektion är resistent mot kolistin före randomisering
- Objektiva kliniska bevis för något av följande kliniska syndrom som kräver studieterapi i mer än 14 dagar: endovaskulär infektion inklusive endokardit, osteomyelit, ledprotesinfektion, meningit och/eller andra infektioner i centrala nervsystemet
- Objektiva kliniska bevis på infektiös involvering av intravaskulärt material som potentiellt beror på den studiekvalificerande patogenen och som inte är avsedda att avlägsnas inom 4 kalenderdagar efter den initiala positiva odlingen
- Endast HABP- eller VABP-patienter: lungsjukdom som utesluter utvärdering av terapeutiskt svar inklusive känd bronkial obstruktion eller en historia av postobstruktiv lunginflammation, trakeobronkit, primär lungcancer eller maligniteter som metastaser i lungan, bronkiektasi, känd eller misstänkt aktiv tuberkulos
- Endast cUTI- eller AP-patienter: njurabscess, kronisk bakteriell prostatit, orkit eller epididymit, polycystisk njursjukdom, en funktionell njure, vesikoureteral reflux, njurtransplantation, cystektomi eller ileal loop-kirurgi, svamp UVI eller fullständig, permanent obstruktion av urinvägarna
- Patienter med akut njursvikt vid tidpunkten för randomisering
- Patienter som får intermittent hemodialys (IHD) vid tidpunkten för screening
- Gravid eller ammande kvinnlig patient
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Plazomicin i kombination med meropenem eller tigecyklin
Kohort 1: Patienterna fick 15 milligram per killogram (mg/kg) plazomicinbehandling (plus meropenem eller tigecyklin) som en 30-minuters intravenös (IV) infusion en gång dagligen i 7 till 14 dagar.
|
|
|
Aktiv komparator: Colistin i kombination med Meropenem eller Tigecycline
Kohort 1: Patienterna fick en laddningsdos på 5 mg/kg IV (max 300 mg) kolistin (plus meropenem eller tigecyklin) följt av en underhållsdos på 5 mg/kg/dag uppdelad på var 8:e timme (q8h) eller var 12:e timme (q12h ) i 7 till 14 dagar.
|
Andra namn:
|
|
Experimentell: Plazomicin i kombination med tilläggsantibiotikum
Kohort 2: Patienterna fick 15 mg/kg som en 30 minuters IV-infusion en gång dagligen.
BSI-, HABP- eller VABP-patienter fick plazomicin och eventuell kompletterande antibiotikabehandling, enligt utredarens val, i 7 till 14 dagar.
cUTI- eller AP-patienter fick endast plazomicin i monoterapi under 4 till 7 dagar med möjlighet att byta till oral terapi på eller efter dag 5.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel patienter med dödlighet av alla orsaker (ACM) vid dag 28 eller signifikant sjukdomsrelaterad komplikation (SDRC) i populationen mikrobiologiskt modifierad avsikt att behandla (mMITT) i kohort 1
Tidsram: Upp till dag 28 för ACM, upp till 7 dagar för SDRC hos alla patienter, på eller efter dag 5 endast för BSI-patienter.
|
ACM på dag 28: bekräftat dödsdatum inom 28 dagar efter den första dosen av studieläkemedlet, oavsett orsakssamband. SDRC för alla patienter: förekomst av 1 eller flera av följande komplikationer inom 7 dagar efter randomisering: nytt eller förvärrat akut andnödsyndrom (ARDS), ny lungabscess, nytt empyem, nystart av septisk chock, nya karbapenemresistenta Enterobacteriaceae ( CRE) (endast HABP/VABP-patienter); ihållande bakteriemi på studiedag ≥5 (endast BSI-patienter). Obs: Även om det generellt förväntas att resultat för primära och sekundära effektmått kommer att presenteras för alla armar som ingår vid baslinjen, presenteras inte resultat för kohort 2 här eftersom denna kohort inte var en del av de primära eller nyckelsekundära effektmåtten enligt protokollet och statistiska uppgifter analysplan (SAP). |
Upp till dag 28 för ACM, upp till 7 dagar för SDRC hos alla patienter, på eller efter dag 5 endast för BSI-patienter.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel patienter med ACM vid dag 28 i mMITT-populationen i kohort 1
Tidsram: Fram till dag 28
|
ACM på dag 28: bekräftat dödsdatum inom 28 dagar efter den första dosen av studieläkemedlet, oavsett orsakssamband. Obs: Även om det generellt förväntas att resultat för primära och sekundära endpoints kommer att presenteras för alla armar som ingår vid baslinjen, presenteras inte resultaten för Cohort 2 här eftersom denna Cohort inte var en del av de primära eller nyckelsekundära endpoints enligt protokollet och SAP . |
Fram till dag 28
|
|
Procentandel av patienter med bedömd klinisk läkning vid besök av botemedel (TOC) i mMITT-populationen i kohort 1
Tidsram: Upp till innehållsförteckning (dag 23)
|
Kliniskt svar (CR) bedömdes vid slutet av behandlingen (EOT) hos alla patienter och vid TOC för de som var ett kliniskt botemedel eller hade ett obestämt resultat vid det senaste besöket. Bedömning av CR vid TOC behövdes inte för dem som var ett kliniskt misslyckande vid ett tidigare besök. Kliniska resultat vid både EOT och TOC bedömdes oberoende av en extern kommitté. Bedömningen förvirrades av komorbiditeter och förekomsten av ytterligare infektioner; sålunda påverkades bedömningen av CR av baslinje-CRE-infektionen av förvirrande tecken och symtom på icke-relaterade infektioner eller tillstånd. Svårigheten att bedöma CR stödjer ett större beroende av den mer objektiva mortalitetsbaserade primära endpointen hos dessa patienter. Obs: Även om det generellt förväntas att resultat för primära och sekundära endpoints kommer att presenteras för alla armar som ingår vid baslinjen, presenteras inte resultaten för Cohort 2 här eftersom denna Cohort inte var en del av endpoints enligt protokollet och SAP. |
Upp till innehållsförteckning (dag 23)
|
|
Tid till död till och med dag 28 i mMITT-populationen i kohort 1
Tidsram: Fram till dag 28
|
Tid till död till och med dag 28 definieras som dagar från första dos av studieläkemedlet till dödsfall av valfri orsak på eller före dag 28. Patienter som levde på dag 28 censurerades på dag 28. Varje patient vars överlevnadsstatus inte var känd vid dag 28 censurerades på det senast kända datumet vid liv. Obs: Även om det generellt förväntas att resultat för primära och sekundära endpoints kommer att presenteras för alla armar som ingår vid baslinjen, presenteras inte resultaten för Cohort 2 här eftersom denna Cohort inte var en del av de primära eller nyckelsekundära endpoints enligt protokollet och SAP . |
Fram till dag 28
|
|
Andel patienter med ACM vid dag 14 i mMITT-populationen i kohort 1
Tidsram: Dag 14
|
ACM vid dag 14 definierades som ett bekräftat dödsdatum inom 14 dagar efter den första dosen av studieläkemedlet, oberoende av orsakssamband. Obs: Även om det generellt förväntas att resultat för primära och sekundära endpoints kommer att presenteras för alla armar som ingår vid baslinjen, presenteras inte resultaten för Cohort 2 här eftersom denna Cohort inte var en del av de primära eller nyckelsekundära endpoints enligt protokollet och SAP . |
Dag 14
|
|
Andel patienter med dosjustering på grund av terapeutisk läkemedelshantering (TDM)
Tidsram: Fram till dag 14
|
Efter den initiala plazomicindosen justerades efterföljande doser enligt anvisningarna med användning av TDM på dag 1, 4 och 8 efter behov. Obs: Även om det generellt förväntas att resultat för primära och sekundära effektmått kommer att presenteras för alla armar som ingår vid baslinjen, visas resultaten för kohort 1: Colistin inte här eftersom TDM-insamling inte gäller och inte samlades in för patienter i colistin arm, eftersom endast plazomicinnivåer mättes. |
Fram till dag 14
|
|
Andel patienter med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE)
Tidsram: Fram till dag 67
|
En biverkning (AE) är varje ogynnsam medicinsk händelse i samband med användningen av ett läkemedel på människor, oavsett om det anses vara läkemedelsrelaterat eller inte.
En AE (även kallad en negativ upplevelse) kan vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken (t.ex. ett onormalt laboratoriefynd), symtom eller sjukdom som är tidsmässigt förknippad med användningen av ett läkemedel, och det innebär inte någon bedömning av orsakssamband.
Biverkningar inkluderar också exacerbation eller försämring av ett tillstånd som förekommer vid screening annat än den indexinfektion för vilken patienten inkluderades i studien.
En TEAE är alla biverkningar som nyligen uppträtt, ökat i frekvens eller förvärrats i svårighetsgrad efter påbörjad studieläkemedel.
Säkerhetspopulationen inkluderade alla randomiserade patienter som fick valfri mängd av studieläkemedlet.
|
Fram till dag 67
|
|
Plasmafarmakokinetik (PK): Area Under the Curve Från 0 till 24 timmar (AUC 0-24h)
Tidsram: 48 timmar
|
PK-prover samlades in på dag 1 och 4 med ett sparsamt provtagningsschema, och koncentration-tidsdata från dessa PK-prover slogs samman med data från prover som samlats in för TDM.
De sammanslagna data analyserades genom populations-PK-modellering, som beskrev PK under hela loppet av plazomicinbehandling.
Protokollet tillät dosjusteringar baserat på kreatininclearance; därför användes olika dosregimer i studien, inklusive regimer med doseringsintervall på 12, 24 och 48 timmar.
För att möjliggöra en kombinerad summering av exponeringar över dosregimer sammanfattades parametrar för farmakokinetik exponering för studien för de första 48 timmarna av behandlingen.
Således, medan exponeringar sammanfattas under de första 48 timmarna, betraktade de rapporterade resultaten patientdata under loppet av plazomicinbehandling.
|
48 timmar
|
|
Plasmafarmakokinetik (PK): Maximal observerad plasmaläkemedelskoncentration (Cmax)
Tidsram: 48 timmar
|
PK-prover samlades in på dag 1 och 4 med ett sparsamt provtagningsschema, och koncentration-tidsdata från dessa PK-prover slogs samman med data från prover som samlats in för TDM.
De sammanslagna data analyserades genom populations-PK-modellering, som beskrev PK under hela loppet av plazomicinbehandling.
Protokollet tillät dosjusteringar baserat på kreatininclearance; därför användes olika dosregimer i studien, inklusive regimer med doseringsintervall på 12, 24 och 48 timmar.
För att möjliggöra en kombinerad summering av exponeringar över dosregimer sammanfattades parametrar för farmakokinetik exponering för studien för de första 48 timmarna av behandlingen.
Således, medan exponeringar sammanfattas under de första 48 timmarna, betraktade de rapporterade resultaten patientdata under loppet av plazomicinbehandling.
|
48 timmar
|
|
Plasmafarmakokinetik (PK): Lägsta observerade plasmakoncentration (Cmin)
Tidsram: 48 timmar
|
PK-prover samlades in på dag 1 och 4 med ett sparsamt provtagningsschema, och koncentration-tidsdata från dessa PK-prover slogs samman med data från prover som samlats in för TDM.
De sammanslagna data analyserades genom populations-PK-modellering, som beskrev PK under hela loppet av plazomicinbehandling.
Protokollet tillät dosjusteringar baserat på kreatininclearance; därför användes olika dosregimer i studien, inklusive regimer med doseringsintervall på 12, 24 och 48 timmar.
För att möjliggöra en kombinerad summering av exponeringar över dosregimer sammanfattades parametrar för farmakokinetik exponering för studien för de första 48 timmarna av behandlingen.
Således, medan exponeringar sammanfattas under de första 48 timmarna, betraktade de rapporterade resultaten patientdata under loppet av plazomicinbehandling.
|
48 timmar
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studierektor: Lynn E Connolly, MD, PhD, Achaogen, Inc.
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Luftvägsinfektioner
- Luftvägssjukdomar
- Lungsjukdomar
- Njursjukdomar
- Urologiska sjukdomar
- Systemiskt inflammatoriskt svarssyndrom
- Inflammation
- Sjukdomsegenskaper
- Bakteriella infektioner
- Bakteriella infektioner och mykoser
- Nefrit
- Nefrit, interstitiell
- Pyelit
- Sepsis
- Infektioner
- Smittsamma sjukdomar
- Lunginflammation
- Urinvägsinfektion
- Lunginflammation, bakteriell
- Pyelonefrit
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Anti-infektionsmedel
- Enzyminhibitorer
- Proteinsyntesinhibitorer
- Antibakteriella medel
- Tigecyklin
- Meropenem
- Colistin
Andra studie-ID-nummer
- ACHN-490-007
- 2013-001997-18 (EudraCT-nummer)
- U1111-1151-2686 (Annan identifierare: WHO)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på plazomicin
-
Achaogen, Inc.CelerionAvslutadFriska volontärerFörenta staterna
-
Cipla USA Inc.Avslutad
-
Achaogen, Inc.AvslutadFriska volontärerFörenta staterna
-
Achaogen, Inc.AvslutadAkut pyelonefrit | Komplicerad urinvägsinfektion
-
Achaogen, Inc.AvslutadAkut pyelonefrit | Komplicerad urinvägsinfektion