Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование плазмомицина по сравнению с колистином у пациентов с инфекцией, вызванной резистентными к карбапенемам энтеробактериями (CRE) (CARE)

19 сентября 2018 г. обновлено: Achaogen, Inc.

Многоцентровое рандомизированное открытое исследование фазы 3 по оценке эффективности и безопасности плазмомицина по сравнению с колистином у пациентов с инфекцией, вызванной резистентными к карбапенемам энтеробактериями (CRE)

Это было исследование фазы 3, содержащее рандомизированную открытую когорту превосходства (Когорта 1), в которой сравнивали эффективность и безопасность плазмомицина с колистином в сочетании со вторым антибиотиком (меропенемом или тигециклином) при лечении пациентов с инфекцией кровотока (BSI). , внутрибольничная бактериальная пневмония (HABP) или вентилятор-ассоциированная бактериальная пневмония (VABP) из-за CRE. В одну группу была включена дополнительная группа пациентов с BSI, HABP, VABP, осложненной инфекцией мочевыводящих путей (оИМП) или острым пиелонефритом (ОП) вследствие CRE, не подходящих для включения в другую группу (группа 2) и лечили терапией на основе плазмомицина. Терапевтическое управление лекарственными препаратами (TDM) использовалось, чтобы гарантировать, что экспозиция плазмомицина находится в пределах допустимого диапазона целевого среднего равновесного состояния площади под кривой (AUC).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

69

Фаза

  • Фаза 3

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 85 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Ключевые критерии включения:

  • Когорта 1: оценка по шкале APACHE II от 15 до 30 включительно; Когорта 2: пациенты с BSI, HABP, VABP с оценкой по шкале APACHE II ≤30 (пациенты с cИМП и ОП не нуждаются в расчете оценки по шкале APACHE II)
  • Положительная культура, собранная менее чем за 96 часов до рандомизации, указывает на CRE-инфекцию или высокую вероятность CRE-инфекции.
  • Диагноз BSI, определяемый по крайней мере одним из следующих признаков: лихорадка, гипотермия, впервые возникшая артериальная гипотензия, повышенное количество лейкоцитов в периферической крови (WBC), увеличение незрелых нейтрофилов (полосчатые формы) или лейкопения.
  • Или диагноз HABP, определяемый как клинические признаки и симптомы, соответствующие пневмонии, приобретенные после не менее 48 часов непрерывного пребывания в стационарном отделении неотложной или хронической помощи или приобретенные в течение 7 дней после выписки из стационара продолжительностью ≥3 дней.
  • Или диагноз ВАБП, определяемый клиническими признаками и симптомами, соответствующими пневмонии, развившейся после не менее 48 часов непрерывной искусственной вентиляции легких.
  • Или диагноз оИМП или ОП определяется клиническими признаками и симптомами, соответствующими ОИМП или ОП, оцененными в течение 24 часов до включения в исследование.

Ключевые критерии исключения:

  • Когорты 1 и 2 пациентов с BSI, HABP и VABP: получение более 72 часов потенциально эффективной антибактериальной терапии; Когорта 2: пациенты с ОИМП и ОП: получение любой потенциально эффективной антибактериальной терапии в течение 48 часов до включения в исследование
  • Только когорта 1: информация о том, что индекс CRE-инфекции устойчива к колистину до рандомизации
  • Объективные клинические доказательства любого из следующих клинических синдромов, которые требуют проведения исследуемой терапии в течение более 14 дней: эндоваскулярная инфекция, включая эндокардит, остеомиелит, инфекции протезов суставов, менингит и/или другие инфекции центральной нервной системы.
  • Объективные клинические данные об инфекционном поражении внутрисосудистого материала, потенциально обусловленные квалифицируемым в исследовании возбудителем и не предназначенные для удаления в течение 4 календарных дней с момента первоначальной положительной культуры.
  • Только пациенты с HABP или VABP: заболевание легких, которое не позволяет оценить терапевтический ответ, включая известную бронхиальную обструкцию или постобструктивную пневмонию в анамнезе, трахеобронхит, первичный рак легких или злокачественные новообразования с метастазами в легкие, бронхоэктазы, известный или подозреваемый активный туберкулез
  • Только у пациентов с ОИМП или ОП: абсцесс почки, хронический бактериальный простатит, орхит или эпидидимит, поликистоз почек, одна функциональная почка, пузырно-мочеточниковый рефлюкс, трансплантация почки, цистэктомия или операция на подвздошной петле, грибковая ИМП или полная, постоянная обструкция мочевыводящих путей
  • Пациенты с острой почечной недостаточностью на момент рандомизации
  • Пациенты, получающие прерывистый гемодиализ (ИБС) во время скрининга
  • Беременная или кормящая женщина-пациент

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Плазомицин в комбинации с меропенемом или тигециклином
Группа 1: пациенты получали терапию плазмомицином в дозе 15 мг на киллограмм (мг/кг) (плюс меропенем или тигециклин) в виде 30-минутной внутривенной инфузии один раз в день в течение 7–14 дней.
Лекарство: плазмомицин
Лекарство: меропенем
Лекарство: тигециклин
Активный компаратор: Колистин в комбинации с меропенемом или тигециклином
Группа 1: пациенты получали внутривенно нагрузочную дозу 5 мг/кг (максимум 300 мг) колистина (плюс меропенем или тигециклин), а затем поддерживающую дозу 5 мг/кг/сут, разделенную на каждые 8 ​​часов (q8h) или каждые 12 часов (q12h). ) от 7 до 14 дней.
Лекарство: меропенем
Лекарство: тигециклин
Лекарство: колистин
Другие имена:
  • колистиметат натрия
Экспериментальный: Плазомицин в комбинации с дополнительным антибиотиком
Когорта 2: пациенты получали 15 мг/кг в виде 30-минутной внутривенной инфузии один раз в день. Пациенты с BSI, HABP или VABP получали плазмомицин и любую дополнительную антибиотикотерапию по выбору исследователя в течение 7-14 дней. Пациенты с оИМП или ОП получали монотерапию плазмомицином только в течение 4–7 дней с возможностью перехода на пероральную терапию на 5-й день или позже.
Лекарство: плазмомицин
Лекарство: антибиотик по выбору исследователя

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент пациентов со смертностью от всех причин (ACM) на 28-й день или значительными осложнениями, связанными с заболеванием (SDRC), в популяции с модифицированным микробиологическим намерением лечить (mMITT) в когорте 1
Временное ограничение: До 28-го дня для ACM, до 7 дней для SDRC у всех пациентов, на 5-й день или позже только для пациентов с BSI.

ACM на 28-й день: подтвержденная дата смерти в течение 28 дней после приема первой дозы исследуемого препарата, независимо от причинно-следственной связи. SDRC для всех пациентов: наличие 1 или более из следующих осложнений в течение 7 дней после рандомизации: новый или ухудшение острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС), новый абсцесс легкого, новая эмпиема, новое начало септического шока, новые резистентные к карбапенемам энтеробактерии ( CRE) (только для пациентов с HABP/VABP); персистирующая бактериемия в день исследования ≥5 (только для пациентов с BSI).

Примечание. Хотя обычно ожидается, что результаты для первичных и вторичных конечных точек будут представлены для всех групп, включенных в исходный уровень, результаты для когорты 2 здесь не представлены, поскольку эта когорта не была частью первичных или ключевых вторичных конечных точек в соответствии с протоколом и статистическими данными. план анализа (SAP).
До 28-го дня для ACM, до 7 дней для SDRC у всех пациентов, на 5-й день или позже только для пациентов с BSI.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент пациентов с АКМ на 28-й день в популяции mMITT в когорте 1
Временное ограничение: До 28 дня

ACM на 28-й день: подтвержденная дата смерти в течение 28 дней после приема первой дозы исследуемого препарата, независимо от причинно-следственной связи.

Примечание. Хотя обычно ожидается, что результаты для первичных и вторичных конечных точек будут представлены для всех групп, включенных в исходный уровень, результаты для когорты 2 здесь не представлены, поскольку эта когорта не была частью первичных или ключевых вторичных конечных точек в соответствии с протоколом и SAP. .
До 28 дня
Процент пациентов с признанным клиническим излечением на визите Test of Cure (TOC) в популяции mMITT в когорте 1
Временное ограничение: До TOC (День 23)

Клинический ответ (CR) оценивался в конце лечения (EOT) у всех пациентов и в TOC у тех, у кого было клиническое излечение или был неопределенный результат при последнем посещении. Оценка ПО при ТОС не требовалась для тех, у кого была клиническая неудача при более раннем посещении. Клинические результаты как EOT, так и TOC оценивались независимо внешним комитетом. Оценка была искажена сопутствующими заболеваниями и возникновением дополнительных инфекций; таким образом, на определение CR базовой инфекции CRE повлияли смешанные признаки и симптомы несвязанных инфекций или состояний. Сложность оценки CR поддерживает большее доверие к более объективной первичной конечной точке, основанной на смертности у этих пациентов.

Примечание. Хотя обычно ожидается, что результаты для первичных и вторичных конечных точек будут представлены для всех групп, включенных в базовый уровень, результаты для когорты 2 здесь не представлены, поскольку эта когорта не была частью конечных точек в соответствии с протоколом и SAP.
До TOC (День 23)
Время до смерти в течение 28 дней в популяции mMITT в когорте 1
Временное ограничение: До 28 дня

Время до смерти до 28-го дня определяется как количество дней от первой дозы исследуемого препарата до смерти от любой причины в 28-й день или ранее. Пациенты, которые были живы на 28-й день, подвергались цензуре на 28-й день. Любой пациент, чей статус выживания не был известен на 28-й день, подвергался цензуре на последнюю известную дату жизни.

Примечание. Хотя обычно ожидается, что результаты для первичных и вторичных конечных точек будут представлены для всех групп, включенных в исходный уровень, результаты для когорты 2 здесь не представлены, поскольку эта когорта не была частью первичных или ключевых вторичных конечных точек в соответствии с протоколом и SAP. .
До 28 дня
Процент пациентов с АКМ на 14-й день в популяции mMITT в когорте 1
Временное ограничение: День 14

ACM на 14-й день определяли как подтвержденную дату смерти в течение 14 дней после приема первой дозы исследуемого препарата, независимо от причинно-следственной связи.

Примечание. Хотя обычно ожидается, что результаты для первичных и вторичных конечных точек будут представлены для всех групп, включенных в исходный уровень, результаты для когорты 2 здесь не представлены, поскольку эта когорта не была частью первичных или ключевых вторичных конечных точек в соответствии с протоколом и SAP. .
День 14
Процент пациентов с корректировкой дозы в связи с терапевтическим управлением лекарственными средствами (TDM)
Временное ограничение: До 14 дня

После первоначальной дозы плазмомицина последующие дозы корректировались в соответствии с указаниями с использованием TDM в дни 1, 4 и 8 по мере необходимости.

Примечание. Хотя обычно ожидается, что результаты для первичных и вторичных конечных точек будут представлены для всех групп, включенных в исходный уровень, результаты для когорты 1: колистин здесь не представлены, поскольку сбор TDM не применяется и не собирался для пациентов в колистине. руку, так как измерялись только уровни плазмомицина.
До 14 дня
Процент пациентов с нежелательными явлениями, возникшими после лечения (TEAEs)
Временное ограничение: До 67-го дня
Нежелательное явление (НЯ) — это любое неблагоприятное медицинское явление, связанное с применением лекарственного средства у людей, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством или нет. НЯ (также называемое неблагоприятным опытом) может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком (например, отклонением от нормы лабораторных данных), симптомом или заболеванием, временно связанным с применением лекарственного средства, и это не предполагает каких-либо суждений о причинно-следственной связи. Нежелательные явления также включают обострение или ухудшение состояния, присутствующего при скрининге, кроме основной инфекции, по поводу которой пациент был включен в исследование. TEAE — любое НЯ, которое впервые появилось, увеличилось по частоте или ухудшилось по степени тяжести после начала приема исследуемого препарата. Популяция безопасности включала всех рандомизированных пациентов, которые получали любое количество исследуемого препарата.
До 67-го дня
Фармакокинетика плазмы (ФК): площадь под кривой от 0 до 24 часов (AUC 0-24 часа)
Временное ограничение: 48 часов
Образцы PK были собраны в дни 1 и 4 с использованием схемы разреженного отбора проб, а данные о концентрации и времени для этих образцов PK были объединены с данными образцов, собранных для TDM. Объединенные данные были проанализированы с помощью популяционного ФК-моделирования, которое описывало ФК на протяжении всего курса лечения плазмомицином. Протокол допускал корректировку дозы в зависимости от клиренса креатинина; поэтому в исследовании использовались различные режимы дозирования, включая режимы с интервалами дозирования 12, 24 и 48 часов. Чтобы сделать возможным комбинированное суммирование экспозиций по режимам дозирования, параметры экспозиции фармакокинетики для исследования были суммированы для первых 48 часов лечения. Таким образом, в то время как воздействие суммируется за первые 48 часов, в представленных результатах учитывались данные пациентов в течение курса лечения плазмомицином.
48 часов
Плазменная фармакокинетика (ФК): максимальная наблюдаемая концентрация препарата в плазме (Cmax)
Временное ограничение: 48 часов
Образцы PK были собраны в дни 1 и 4 с использованием схемы разреженного отбора проб, а данные о концентрации и времени для этих образцов PK были объединены с данными образцов, собранных для TDM. Объединенные данные были проанализированы с помощью популяционного ФК-моделирования, которое описывало ФК на протяжении всего курса лечения плазмомицином. Протокол допускал корректировку дозы в зависимости от клиренса креатинина; поэтому в исследовании использовались различные режимы дозирования, включая режимы с интервалами дозирования 12, 24 и 48 часов. Чтобы сделать возможным комбинированное суммирование экспозиций по режимам дозирования, параметры экспозиции фармакокинетики для исследования были суммированы для первых 48 часов лечения. Таким образом, в то время как воздействие суммируется за первые 48 часов, в представленных результатах учитывались данные пациентов в течение курса лечения плазмомицином.
48 часов
Плазменная фармакокинетика (PK): минимальная наблюдаемая концентрация препарата в плазме (Cmin)
Временное ограничение: 48 часов
Образцы PK были собраны в дни 1 и 4 с использованием схемы разреженного отбора проб, а данные о концентрации и времени для этих образцов PK были объединены с данными образцов, собранных для TDM. Объединенные данные были проанализированы с помощью популяционного ФК-моделирования, которое описывало ФК на протяжении всего курса лечения плазмомицином. Протокол допускал корректировку дозы в зависимости от клиренса креатинина; поэтому в исследовании использовались различные режимы дозирования, включая режимы с интервалами дозирования 12, 24 и 48 часов. Чтобы сделать возможным комбинированное суммирование экспозиций по режимам дозирования, параметры экспозиции фармакокинетики для исследования были суммированы для первых 48 часов лечения. Таким образом, в то время как воздействие суммируется за первые 48 часов, в представленных результатах учитывались данные пациентов в течение курса лечения плазмомицином.
48 часов

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Achaogen, Inc.

Соавторы

Department of Health and Human Services

Следователи

  • Директор по исследованиям: Lynn E Connolly, MD, PhD, Achaogen, Inc.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

16 сентября 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

18 августа 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

15 сентября 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 октября 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 октября 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

28 октября 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

16 октября 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 сентября 2018 г.

Последняя проверка

1 сентября 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ACHN-490-007
  • 2013-001997-18 (Номер EudraCT)
  • U1111-1151-2686 (Другой идентификатор: WHO)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться