Plazomicin 与 Colistin 在碳青霉烯类耐药肠杆菌科 (CRE) 感染患者中的比较研究 (CARE)
一项 3 期、多中心、随机、开放标签研究，以评估 plazomicin 与粘菌素相比对碳青霉烯类耐药肠杆菌科 (CRE) 感染患者的疗效和安全性
研究概览
地位
条件
干预/治疗
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
关键纳入标准：
- 第 1 组：APACHE II 评分在 15 到 30 之间，包括在内；队列 2：APACHE II 评分≤30 的 BSI、HABP、VABP 患者（cUTI 和 AP 患者无需计算 APACHE II 评分）
- 随机化前 ≤ 96 小时收集的阳性培养物表明 CRE 感染，或 CRE 感染的可能性很高
- BSI 的诊断定义为以下至少一项：发热、体温过低、新发动脉低血压、外周血总白细胞 (WBC) 计数升高、未成熟中性粒细胞增多（带状）或白细胞减少症
- 或者，HABP 的诊断定义为在住院急症或慢性病护理机构中连续住院至少 48 小时后获得的与肺炎一致的临床体征和症状，或者在 ≥ 3 天的住院出院后 7 天内获得的
- 或者，根据至少 48 小时连续机械通气后获得性肺炎的临床体征和症状定义的 VABP 诊断
- 或者，根据与入组前 24 小时内评估的 cUTI 或 AP 一致的临床体征和症状定义的 cUTI 或 AP 诊断
关键排除标准：
- 队列 1 和队列 2 BSI、HABP 和 VABP 患者：接受超过 72 小时的潜在有效抗菌治疗；队列 2：cUTI 和 AP 患者：入组前 48 小时内接受任何可能有效的抗菌治疗
- 仅队列 1：在随机化之前知道指数 CRE 感染对粘菌素有耐药性
- 需要研究治疗超过 14 天的以下任何临床综合征的客观临床证据：血管内感染，包括心内膜炎、骨髓炎、人工关节感染、脑膜炎和/或其他中枢神经系统感染
- 血管内物质感染的客观临床证据可能是由于符合研究资格的病原体引起的，并且不打算在最初阳性培养后的 4 个日历日内去除
- 仅限 HABP 或 VABP 患者：排除治疗反应评估的肺部疾病，包括已知的支气管阻塞或阻塞性肺炎、气管支气管炎、原发性肺癌或肺部转移的恶性肿瘤、支气管扩张、已知或疑似活动性肺结核病史
- 仅限 cUTI 或 AP 患者：肾脓肿、慢性细菌性前列腺炎、睾丸炎或附睾炎、多囊肾病、一个功能性肾脏、膀胱输尿管反流、肾移植、膀胱切除术或回肠袢手术、真菌性 UTI 或完全性永久性尿路梗阻
- 随机化时患有急性肾功能衰竭的患者
- 筛选时接受间歇性血液透析 (IHD) 的患者
- 怀孕或哺乳期女性患者
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：普拉佐米星联合美罗培南或替加环素
队列 1：患者接受 15 毫克/千克 (mg/kg) plazomicin 疗法（加美罗培南或替加环素）作为 30 分钟静脉内 (IV) 输注，每天一次，持续 7 至 14 天。
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有源比较器：粘菌素联合美罗培南或替加环素
队列 1：患者接受 5 mg/kg IV 负荷剂量（最大 300 mg）粘菌素（加美罗培南或替加环素），然后接受 5 mg/kg/d 维持剂量，分为每 8 小时 (q8h) 或每 12 小时 (q12h) ) 7 至 14 天。
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其他名称：
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实验性的：Plazomicin 联合辅助抗生素
队列 2：患者每天一次接受 15 mg/kg 的 30 分钟静脉输注。
根据研究者的选择，BSI、HABP 或 VABP 患者接受 plazomicin 和任何补充抗生素治疗，持续 7 至 14 天。
cUTI 或 AP 患者仅接受 plazomicin 单药治疗 4 至 7 天，可选择在第 5 天或之后改用口服治疗。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 1 组微生物改良意向治疗 (mMITT) 人群中第 28 天全因死亡率 (ACM) 或重大疾病相关并发症 (SDRC) 患者的百分比
大体时间：ACM 最多 28 天，所有患者的 SDRC 最多 7 天，仅 BSI 患者在第 5 天或之后。
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第 28 天的 ACM：研究药物首次给药后 28 天内确认的死亡日期，与因果关系无关。 所有患者的 SDRC：随机分组后 7 天内出现 1 种或多种以下并发症：新发或恶化的急性呼吸窘迫综合征 (ARDS)、新发肺脓肿、新发脓胸、新发感染性休克、新发耐碳青霉烯类肠杆菌科 ( CRE)（仅限 HABP/VABP 患者）；研究第 5 天持续存在菌血症（仅限 BSI 患者）。 注意：虽然通常预期基线时包含的所有组的主要和次要终点的结果将在此处显示，但队列 2 的结果未在此处显示，因为根据协议和统计，该队列不是主要或关键次要终点的一部分分析计划 (SAP)。 |
ACM 最多 28 天，所有患者的 SDRC 最多 7 天，仅 BSI 患者在第 5 天或之后。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 1 组 mMITT 人群中第 28 天 ACM 患者的百分比
大体时间：直到第 28 天
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第 28 天的 ACM：研究药物首次给药后 28 天内确认的死亡日期，与因果关系无关。 注意：虽然通常预期将针对基线中包含的所有组显示主要和次要终点的结果，但此处未显示队列 2 的结果，因为根据协议和 SAP，该队列不是主要或关键次要终点的一部分. |
直到第 28 天
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在队列 1 的 mMITT 人群中，在治愈测试 (TOC) 就诊时判定为临床治愈的患者百分比
大体时间：直至 TOC（第 23 天）
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临床反应 (CR) 在所有患者的治疗结束 (EOT) 时进行评估，在 TOC 时对临床治愈或在最近一次就诊时结果不确定的患者进行评估。 对于那些在早期就诊时临床失败的患者，不需要在 TOC 评估 CR。 EOT 和 TOC 的临床结果均由外部委员会独立裁定。 合并症和其他感染的发生混淆了评估；因此，判断基线 CRE 感染的 CR 受到无关感染或病症的混杂体征和症状的影响。 评估 CR 的困难支持更多地依赖这些患者更客观的基于死亡率的主要终点。 注意：虽然通常预期将针对基线中包含的所有组显示主要和次要终点的结果，但此处未显示队列 2 的结果，因为根据协议和 SAP，该队列不是终点的一部分。 |
直至 TOC（第 23 天）
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第 1 组 mMITT 人群第 28 天的死亡时间
大体时间：直到第 28 天
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第 28 天至死亡的时间定义为从首次服用研究药物到第 28 天或之前因任何原因死亡的天数。 在第 28 天还活着的患者在第 28 天被删失。 任何在第 28 天生存状态未知的患者在已知的最后存活日期进行审查。 注意：虽然通常预期将针对基线中包含的所有组显示主要和次要终点的结果，但此处未显示队列 2 的结果，因为根据协议和 SAP，该队列不是主要或关键次要终点的一部分. |
直到第 28 天
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在队列 1 的 mMITT 人群中第 14 天患有 ACM 的患者百分比
大体时间：第 14 天
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第 14 天的 ACM 定义为研究药物首次给药后 14 天内死亡的确认日期，与因果关系无关。 注意：虽然通常预期将针对基线中包含的所有组显示主要和次要终点的结果，但此处未显示队列 2 的结果，因为根据协议和 SAP，该队列不是主要或关键次要终点的一部分. |
第 14 天
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由于治疗药物管理 (TDM) 而进行剂量调整的患者百分比
大体时间：直到第 14 天
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在初始 plazomicin 剂量后，按照指示调整后续剂量，根据需要在第 1、4 和 8 天使用 TDM。 注意：虽然通常预期所有组的主要和次要终点的结果都将在基线时显示，但队列 1 的结果：粘菌素未在此处显示，因为 TDM 收集不适用于粘菌素中的患者，也未为粘菌素中的患者收集手臂，因为只测量了 plazomicin 水平。 |
直到第 14 天
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出现治疗紧急不良事件 (TEAE) 的患者百分比
大体时间：直到第 67 天
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不良事件 (AE) 是与人类使用药物相关的任何不良医学事件，无论是否被认为与药物有关。
AE（也称为不良经历）可以是与药物使用暂时相关的任何不利和意外征兆（例如，异常实验室发现）、症状或疾病，并不意味着任何因果关系判断。
不良事件还包括筛查时存在的病情恶化或恶化，而不是患者参加研究的指标感染。
TEAE 是在开始研究药物后新出现、频率增加或严重程度恶化的任何 AE。
安全人群包括接受任何数量研究药物的所有随机化患者。
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直到第 67 天
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血浆药代动力学 (PK)：0 至 24 小时的曲线下面积 (AUC 0-24h)
大体时间：48小时
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使用稀疏采样方案在第 1 天和第 4 天收集 PK 样本，并将这些 PK 样本的浓度-时间数据与为 TDM 收集的样本数据合并。
合并的数据通过群体 PK 建模进行分析，该模型描述了整个 plazomicin 治疗过程中的 PK。
该方案允许根据肌酐清除率调整剂量；因此，研究中使用了各种剂量方案，包括给药间隔为 12、24 和 48 小时的方案。
为了能够对不同剂量方案的暴露进行组合求和，总结了治疗前 48 小时的研究 PK 暴露参数。
因此，虽然总结了前 48 小时的暴露情况，但报告的结果考虑了患者在 plazomicin 治疗过程中的数据。
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48小时
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血浆药代动力学 (PK)：最大观察血浆药物浓度 (Cmax)
大体时间：48小时
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使用稀疏采样方案在第 1 天和第 4 天收集 PK 样本，并将这些 PK 样本的浓度-时间数据与为 TDM 收集的样本数据合并。
合并的数据通过群体 PK 建模进行分析，该模型描述了整个 plazomicin 治疗过程中的 PK。
该方案允许根据肌酐清除率调整剂量；因此，研究中使用了各种剂量方案，包括给药间隔为 12、24 和 48 小时的方案。
为了能够对不同剂量方案的暴露进行组合求和，总结了治疗前 48 小时的研究 PK 暴露参数。
因此，虽然总结了前 48 小时的暴露情况，但报告的结果考虑了患者在 plazomicin 治疗过程中的数据。
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48小时
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血浆药代动力学 (PK)：最低观察血浆药物浓度 (Cmin)
大体时间：48小时
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使用稀疏采样方案在第 1 天和第 4 天收集 PK 样本，并将这些 PK 样本的浓度-时间数据与为 TDM 收集的样本数据合并。
合并的数据通过群体 PK 建模进行分析，该模型描述了整个 plazomicin 治疗过程中的 PK。
该方案允许根据肌酐清除率调整剂量；因此，研究中使用了各种剂量方案，包括给药间隔为 12、24 和 48 小时的方案。
为了能够对不同剂量方案的暴露进行组合求和，总结了治疗前 48 小时的研究 PK 暴露参数。
因此，虽然总结了前 48 小时的暴露情况，但报告的结果考虑了患者在 plazomicin 治疗过程中的数据。
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48小时
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合作者和调查者
调查人员
- 研究主任：Lynn E Connolly, MD, PhD、Achaogen, Inc.
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- ACHN-490-007
- 2013-001997-18 (EudraCT编号)
- U1111-1151-2686 (其他标识符：WHO)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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