Een studie van plazomicine vergeleken met colistine bij patiënten met een infectie als gevolg van carbapenem-resistente Enterobacteriaceae (CRE) (CARE)
Een fase 3, multicenter, gerandomiseerd, open-label onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid van plazomicine te evalueren in vergelijking met colistine bij patiënten met een infectie als gevolg van carbapenem-resistente Enterobacteriaceae (CRE)
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 3
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Belangrijkste opnamecriteria:
- Cohort 1: APACHE II-score tussen 15 en 30; Cohort 2: BSI-, HABP-, VABP-patiënten met een APACHE II-score ≤30 (cUTI- en AP-patiënten hoeven hun APACHE II-score niet te laten berekenen)
- Positieve kweek die ≤96 uur voorafgaand aan randomisatie werd verzameld, wijst op een CRE-infectie of een grote kans op een CRE-infectie
- Diagnose van BSI zoals gedefinieerd door ten minste een van de volgende: koorts, hypothermie, nieuw optredende arteriële hypotensie, verhoogd totaal aantal perifere witte bloedcellen (WBC), toegenomen onrijpe neutrofielen (bandvormen) of leukopenie
- Of, diagnose van HABP gedefinieerd als klinische tekenen en symptomen die overeenkomen met pneumonie opgelopen na ten minste 48 uur ononderbroken verblijf in een intramurale acute of chronische zorginstelling, of opgelopen binnen 7 dagen na ontslag uit een ziekenhuisopname van ≥3 dagen duur
- Of diagnose van VABP gedefinieerd door klinische tekenen en symptomen die overeenkomen met pneumonie die is opgelopen na ten minste 48 uur continue mechanische beademing
- Of diagnose van cUTI of AP gedefinieerd door klinische tekenen en symptomen die overeenkomen met cUTI of AP, beoordeeld binnen 24 uur voorafgaand aan inschrijving
Belangrijkste uitsluitingscriteria:
- Cohort 1 en 2 BSI-, HABP- en VABP-patiënten: ontvangst van meer dan 72 uur potentieel effectieve antibacteriële therapie; Cohort 2: cUTI- en AP-patiënten: ontvangst van mogelijk effectieve antibacteriële therapie in de 48 uur voorafgaand aan inschrijving
- Alleen cohort 1: kennis dat index-CRE-infectie resistent is tegen colistine voorafgaand aan randomisatie
- Objectief klinisch bewijs voor een van de volgende klinische syndromen die een studietherapie van meer dan 14 dagen noodzakelijk maken: endovasculaire infectie inclusief endocarditis, osteomyelitis, prothetische gewrichtsinfectie, meningitis en/of andere infecties van het centrale zenuwstelsel
- Objectief klinisch bewijs van infectieuze betrokkenheid van intravasculair materiaal, mogelijk te wijten aan de studiekwalificerende ziekteverwekker en niet bedoeld om binnen 4 kalenderdagen na de initiële positieve kweek te worden verwijderd
- Alleen HABP- of VABP-patiënten: longziekte die evaluatie van de therapeutische respons onmogelijk maakt, waaronder bekende bronchiale obstructie of een voorgeschiedenis van postobstructieve pneumonie, tracheobronchitis, primaire longkanker of maligniteiten metastatische long, bronchiëctasie, bekende of vermoede actieve tuberculose
- Alleen cUTI- of AP-patiënten: nierabces, chronische bacteriële prostatitis, orchitis of epididymitis, polycysteuze nierziekte, één functionele nier, vesicoureterale reflux, niertransplantatie, cystectomie of ileale lusoperatie, schimmel UTI of complete, permanente obstructie van de urinewegen
- Patiënten met acuut nierfalen op het moment van randomisatie
- Patiënten die intermitterende hemodialyse (IHD) ondergaan op het moment van screening
- Zwangere of zogende vrouwelijke patiënt
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Plazomicin in combinatie met Meropenem of Tigecycline
Cohort 1: Patiënten kregen 15 milligram per killogram (mg/kg) plazomicinetherapie (plus meropenem of tigecycline) als een 30 minuten durende intraveneuze (IV) infusie eenmaal daags gedurende 7 tot 14 dagen.
|
|
|
Actieve vergelijker: Colistine in combinatie met Meropenem of Tigecycline
Cohort 1: Patiënten kregen een intraveneuze oplaaddosis van 5 mg/kg (maximaal 300 mg) colistine (plus meropenem of tigecycline) gevolgd door een onderhoudsdosis van 5 mg/kg/d verdeeld over elke 8 uur (q8h) of elke 12 uur (q12h ) gedurende 7 tot 14 dagen.
|
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Plazomicin in combinatie met aanvullend antibioticum
Cohort 2: Patiënten kregen eenmaal daags 15 mg/kg als intraveneus infuus van 30 minuten.
BSI-, HABP- of VABP-patiënten kregen gedurende 7 tot 14 dagen plazomicine en eventuele aanvullende antibioticatherapie, naar keuze van de onderzoeker.
cUTI- of AP-patiënten kregen alleen plazomicine-monotherapie gedurende 4 tot 7 dagen met de mogelijkheid om op of na dag 5 over te schakelen op orale therapie.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage patiënten met sterfte door alle oorzaken (ACM) op dag 28 of significante ziektegerelateerde complicatie (SDRC) in de microbiologisch gemodificeerde intent-to-treat (mMITT)-populatie in cohort 1
Tijdsspanne: Tot dag 28 voor ACM, tot 7 dagen voor SDRC's bij alle patiënten, op of na dag 5 alleen voor BSI-patiënten.
|
ACM op dag 28: bevestigde datum van overlijden binnen 28 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, ongeacht de oorzakelijkheid. SDRC's voor alle patiënten: aanwezigheid van 1 of meer van de volgende complicaties binnen 7 dagen na randomisatie: nieuw of verergerend acute respiratory distress syndrome (ARDS), nieuw longabces, nieuw empyeem, nieuw begin van septische shock, nieuwe carbapenem-resistente Enterobacteriaceae ( CRE) (alleen HABP/VABP-patiënten); aanhoudende bacteriëmie op onderzoeksdag ≥5 (alleen BSI-patiënten). Opmerking: hoewel algemeen wordt verwacht dat resultaten voor primaire en secundaire eindpunten zullen worden gepresenteerd voor alle armen die bij baseline zijn opgenomen, worden de resultaten voor cohort 2 hier niet gepresenteerd, aangezien dit cohort geen deel uitmaakte van de primaire of belangrijkste secundaire eindpunten volgens het protocol en de statistische gegevens. analyseplan (SAP). |
Tot dag 28 voor ACM, tot 7 dagen voor SDRC's bij alle patiënten, op of na dag 5 alleen voor BSI-patiënten.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage patiënten met ACM op dag 28 in de mMITT-populatie in cohort 1
Tijdsspanne: Tot dag 28
|
ACM op dag 28: bevestigde datum van overlijden binnen 28 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, ongeacht de oorzakelijkheid. Opmerking: hoewel algemeen wordt verwacht dat de resultaten voor primaire en secundaire eindpunten zullen worden gepresenteerd voor alle armen die bij baseline zijn opgenomen, worden de resultaten voor cohort 2 hier niet gepresenteerd, aangezien dit cohort geen deel uitmaakte van de primaire of belangrijkste secundaire eindpunten volgens het protocol en SAP . |
Tot dag 28
|
|
Percentage patiënten met goedgekeurde klinische genezing tijdens het bezoek aan de test of cure (TOC) in de mMITT-populatie in cohort 1
Tijdsspanne: Tot TOC (dag 23)
|
Klinische respons (CR) werd beoordeeld aan het einde van de behandeling (EOT) bij alle patiënten en bij TOC voor degenen die klinisch genezen waren of een onbepaalde uitkomst hadden bij het meest recente bezoek. Beoordeling van CR bij TOC was niet nodig voor degenen die bij een eerder bezoek klinisch faalden. Klinische resultaten bij zowel EOT als TOC werden onafhankelijk beoordeeld door een externe commissie. De beoordeling werd verstoord door comorbiditeit en het optreden van aanvullende infecties; dus werd de beoordeling van CR van de baseline CRE-infectie beïnvloed door verwarrende tekenen en symptomen van niet-gerelateerde infecties of aandoeningen. De moeilijkheid om CR te beoordelen ondersteunt een grotere afhankelijkheid van het meer objectieve op mortaliteit gebaseerde primaire eindpunt bij deze patiënten. Opmerking: hoewel algemeen wordt verwacht dat de resultaten voor primaire en secundaire eindpunten zullen worden gepresenteerd voor alle armen die bij baseline zijn opgenomen, worden de resultaten voor cohort 2 hier niet gepresenteerd, aangezien dit cohort geen deel uitmaakte van de eindpunten volgens het protocol en SAP. |
Tot TOC (dag 23)
|
|
Tijd tot overlijden tot en met dag 28 in de mMITT-populatie in cohort 1
Tijdsspanne: Tot dag 28
|
Tijd tot overlijden tot en met dag 28 wordt gedefinieerd als dagen vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot overlijden door welke oorzaak dan ook op of vóór dag 28. Patiënten die op dag 28 in leven waren, werden op dag 28 gecensureerd. Elke patiënt van wie de overlevingsstatus niet bekend was op dag 28, werd gecensureerd op de laatst bekende datum in leven. Opmerking: hoewel algemeen wordt verwacht dat de resultaten voor primaire en secundaire eindpunten zullen worden gepresenteerd voor alle armen die bij baseline zijn opgenomen, worden de resultaten voor cohort 2 hier niet gepresenteerd, aangezien dit cohort geen deel uitmaakte van de primaire of belangrijkste secundaire eindpunten volgens het protocol en SAP . |
Tot dag 28
|
|
Percentage patiënten met ACM op dag 14 in de mMITT-populatie in cohort 1
Tijdsspanne: Dag 14
|
ACM op dag 14 werd gedefinieerd als een bevestigde datum van overlijden binnen 14 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, ongeacht de causaliteit. Opmerking: hoewel algemeen wordt verwacht dat de resultaten voor primaire en secundaire eindpunten zullen worden gepresenteerd voor alle armen die bij baseline zijn opgenomen, worden de resultaten voor cohort 2 hier niet gepresenteerd, aangezien dit cohort geen deel uitmaakte van de primaire of belangrijkste secundaire eindpunten volgens het protocol en SAP . |
Dag 14
|
|
Percentage patiënten met dosisaanpassing als gevolg van therapeutisch geneesmiddelenbeheer (TDM)
Tijdsspanne: Tot dag 14
|
Na de initiële dosis plazomicine werden de volgende doses aangepast, zoals voorgeschreven, met gebruik van TDM op dag 1, 4 en 8, indien nodig. Opmerking: Hoewel over het algemeen wordt verwacht dat de resultaten voor primaire en secundaire eindpunten zullen worden gepresenteerd voor alle armen die bij baseline zijn opgenomen, worden de resultaten voor Cohort 1: Colistine hier niet gepresenteerd omdat TDM-verzameling niet van toepassing is op en niet is verzameld voor patiënten in de colistinegroep. arm, omdat alleen plazomicinespiegels werden gemeten. |
Tot dag 14
|
|
Percentage patiënten met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's)
Tijdsspanne: Tot dag 67
|
Een ongewenst voorval (AE) is elk ongewenst medisch voorval dat verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel bij mensen, ongeacht of het al dan niet als geneesmiddelgerelateerd wordt beschouwd.
Een AE (ook wel een nadelige ervaring genoemd) kan elk ongunstig en onbedoeld teken zijn (bijv. een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een medicijn, en het impliceert geen oordeel over oorzakelijk verband.
Bijwerkingen omvatten ook de verergering of verslechtering van een andere aandoening die aanwezig was bij de screening dan de indexinfectie waarvoor de patiënt in het onderzoek was opgenomen.
Een TEAE is elke AE die pas is verschenen, in frequentie is toegenomen of in ernst is verslechterd na de start van het onderzoeksgeneesmiddel.
De veiligheidspopulatie omvatte alle gerandomiseerde patiënten die een hoeveelheid onderzoeksgeneesmiddel kregen.
|
Tot dag 67
|
|
Plasmafarmacokinetiek (PK): gebied onder de curve van 0 tot 24 uur (AUC 0-24 uur)
Tijdsspanne: 48 uur
|
PK-monsters werden verzameld op dag 1 en 4 met behulp van een schaars bemonsteringsschema, en concentratie-tijdgegevens van deze PK-monsters werden samengevoegd met gegevens van monsters die waren verzameld voor TDM.
De gepoolde gegevens werden geanalyseerd door populatie-PK-modellering, die PK gedurende de gehele behandeling met plazomicine beschreef.
Het protocol stond dosisaanpassingen toe op basis van creatinineklaring; daarom werden in het onderzoek verschillende doseringsregimes gebruikt, waaronder regimes met doseringsintervallen van 12, 24 en 48 uur.
Om een gecombineerde som van blootstellingen over doseringsregimes mogelijk te maken, werden de farmacokinetische blootstellingsparameters voor de studie samengevat voor de eerste 48 uur van de behandeling.
Dus terwijl blootstellingen voor de eerste 48 uur worden samengevat, houden de gerapporteerde resultaten rekening met patiëntgegevens gedurende de behandeling met plazomicine.
|
48 uur
|
|
Plasmafarmacokinetiek (PK): maximaal waargenomen plasmageneesmiddelconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: 48 uur
|
PK-monsters werden verzameld op dag 1 en 4 met behulp van een schaars bemonsteringsschema, en concentratie-tijdgegevens van deze PK-monsters werden samengevoegd met gegevens van monsters die waren verzameld voor TDM.
De gepoolde gegevens werden geanalyseerd door populatie-PK-modellering, die PK gedurende de gehele behandeling met plazomicine beschreef.
Het protocol stond dosisaanpassingen toe op basis van creatinineklaring; daarom werden in het onderzoek verschillende doseringsregimes gebruikt, waaronder regimes met doseringsintervallen van 12, 24 en 48 uur.
Om een gecombineerde som van blootstellingen over doseringsregimes mogelijk te maken, werden de farmacokinetische blootstellingsparameters voor de studie samengevat voor de eerste 48 uur van de behandeling.
Dus terwijl blootstellingen voor de eerste 48 uur worden samengevat, houden de gerapporteerde resultaten rekening met patiëntgegevens gedurende de behandeling met plazomicine.
|
48 uur
|
|
Plasmafarmacokinetiek (PK): minimaal waargenomen plasmageneesmiddelconcentratie (Cmin)
Tijdsspanne: 48 uur
|
PK-monsters werden verzameld op dag 1 en 4 met behulp van een schaars bemonsteringsschema, en concentratie-tijdgegevens van deze PK-monsters werden samengevoegd met gegevens van monsters die waren verzameld voor TDM.
De gepoolde gegevens werden geanalyseerd door populatie-PK-modellering, die PK gedurende de gehele behandeling met plazomicine beschreef.
Het protocol stond dosisaanpassingen toe op basis van creatinineklaring; daarom werden in het onderzoek verschillende doseringsregimes gebruikt, waaronder regimes met doseringsintervallen van 12, 24 en 48 uur.
Om een gecombineerde som van blootstellingen over doseringsregimes mogelijk te maken, werden de farmacokinetische blootstellingsparameters voor de studie samengevat voor de eerste 48 uur van de behandeling.
Dus terwijl blootstellingen voor de eerste 48 uur worden samengevat, houden de gerapporteerde resultaten rekening met patiëntgegevens gedurende de behandeling met plazomicine.
|
48 uur
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie directeur: Lynn E Connolly, MD, PhD, Achaogen, Inc.
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Luchtweginfecties
- Ziekten van de luchtwegen
- Longziekten
- Nier Ziekten
- Urologische ziekten
- Systemisch ontstekingsreactiesyndroom
- Ontsteking
- Ziekte attributen
- Bacteriële infecties
- Bacteriële infecties en mycosen
- Nefritis
- Nefritis, interstitieel
- Pyelitis
- Sepsis
- Infecties
- Overdraagbare ziekten
- Longontsteking
- Urineweginfecties
- Longontsteking, bacterieel
- Pyelonefritis
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Enzymremmers
- Eiwitsyntheseremmers
- Antibacteriële middelen
- Tigecycline
- Meropenem
- Colistine
Andere studie-ID-nummers
- ACHN-490-007
- 2013-001997-18 (EudraCT-nummer)
- U1111-1151-2686 (Andere identificatie: WHO)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .