Eine Studie zu Plazomicin im Vergleich zu Colistin bei Patienten mit Infektionen durch Carbapenem-resistente Enterobacteriaceae (CRE) (CARE)
Eine multizentrische, randomisierte, offene Phase-3-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Plazomicin im Vergleich zu Colistin bei Patienten mit Infektionen durch Carbapenem-resistente Enterobacteriaceae (CRE)
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 3
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Wichtige Einschlusskriterien:
- Kohorte 1: APACHE-II-Score zwischen 15 und 30, einschließlich; Kohorte 2: BSI-, HABP-, VABP-Patienten mit einem APACHE-II-Score ≤ 30 (cUTI- und AP-Patienten müssen ihren APACHE-II-Score nicht berechnen lassen)
- Positive Kultur, die ≤96 Stunden vor der Randomisierung gesammelt wurde, was auf eine CRE-Infektion oder eine hohe Wahrscheinlichkeit einer CRE-Infektion hinweist
- Diagnose von BSI, wie durch mindestens eine der folgenden Definitionen definiert: Fieber, Hypothermie, neu auftretende arterielle Hypotonie, erhöhte Gesamtzahl der peripheren weißen Blutkörperchen (WBC), erhöhte Anzahl unreifer Neutrophiler (Bandformen) oder Leukopenie
- Oder Diagnose von HABP, definiert als klinische Anzeichen und Symptome im Einklang mit einer Lungenentzündung, erworben nach mindestens 48 Stunden ununterbrochenem Aufenthalt in einer stationären Einrichtung für akute oder chronische Pflege, oder erworben innerhalb von 7 Tagen nach Entlassung aus einem Krankenhausaufenthalt von ≥ 3 Tagen Dauer
- Oder Diagnose von VABP, definiert durch klinische Anzeichen und Symptome, die mit einer Lungenentzündung übereinstimmen, die nach mindestens 48 Stunden kontinuierlicher mechanischer Beatmung erworben wurde
- Oder Diagnose von cUTI oder AP, definiert durch klinische Anzeichen und Symptome im Einklang mit cUTI oder AP, die innerhalb von 24 Stunden vor der Einschreibung beurteilt wurden
Wichtige Ausschlusskriterien:
- Kohorten 1 und 2 BSI-, HABP- und VABP-Patienten: Erhalt von mehr als 72 Stunden einer potenziell wirksamen antibakteriellen Therapie; Kohorte 2: cUTI- und AP-Patienten: Erhalt einer potenziell wirksamen antibakteriellen Therapie in den 48 Stunden vor der Aufnahme
- Nur Kohorte 1: Wissen, dass die Index-CRE-Infektion vor der Randomisierung resistent gegen Colistin ist
- Objektiver klinischer Nachweis für eines der folgenden klinischen Syndrome, das eine Studientherapie von mehr als 14 Tagen erfordert: Endovaskuläre Infektion einschließlich Endokarditis, Osteomyelitis, Gelenkprotheseninfektion, Meningitis und/oder andere Infektionen des zentralen Nervensystems
- Objektiver klinischer Hinweis auf eine infektiöse Beteiligung von intravaskulärem Material, die möglicherweise auf den für die Studie qualifizierten Erreger zurückzuführen ist und nicht innerhalb von 4 Kalendertagen nach der ersten positiven Kultur entfernt werden soll
- Nur HABP- oder VABP-Patienten: Lungenerkrankung, die eine Bewertung des therapeutischen Ansprechens ausschließt, einschließlich bekannter bronchialer Obstruktion oder postobstruktiver Pneumonie in der Anamnese, Tracheobronchitis, primärem Lungenkrebs oder Lungenmetastasen, Bronchiektasen, bekannter oder vermuteter aktiver Tuberkulose
- Nur cUTI- oder AP-Patienten: Nierenabszess, chronische bakterielle Prostatitis, Orchitis oder Epididymitis, polyzystische Nierenerkrankung, eine funktionelle Niere, vesikoureteraler Reflux, Nierentransplantation, Zystektomie oder Ileumschleifenoperation, Pilz-HWI oder vollständige, dauerhafte Obstruktion der Harnwege
- Patienten mit akutem Nierenversagen zum Zeitpunkt der Randomisierung
- Patienten, die zum Zeitpunkt des Screenings eine intermittierende Hämodialyse (IHD) erhalten
- Schwangere oder stillende Patientin
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Plazomicin in Kombination mit Meropenem oder Tigecyclin
Kohorte 1: Die Patienten erhielten 15 Milligramm pro Kilogramm (mg/kg) Plazomicin-Therapie (plus Meropenem oder Tigecyclin) als 30-minütige intravenöse (IV) Infusion einmal täglich für 7 bis 14 Tage.
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Aktiver Komparator: Colistin in Kombination mit Meropenem oder Tigecyclin
Kohorte 1: Die Patienten erhielten eine Initialdosis von 5 mg/kg i.v. (maximal 300 mg) Colistin (plus Meropenem oder Tigecyclin), gefolgt von einer Erhaltungsdosis von 5 mg/kg/d, aufgeteilt in alle 8 Stunden (q8h) oder alle 12 Stunden (q12h). ) für 7 bis 14 Tage.
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Andere Namen:
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Experimental: Plazomicin in Kombination mit einem zusätzlichen Antibiotikum
Kohorte 2: Die Patienten erhielten einmal täglich 15 mg/kg als 30-minütige IV-Infusion.
BSI-, HABP- oder VABP-Patienten erhielten 7 bis 14 Tage lang Plazomicin und eine ergänzende Antibiotikatherapie nach Wahl des Prüfarztes.
cUTI- oder AP-Patienten erhielten eine Plazomicin-Monotherapie nur für 4 bis 7 Tage mit der Option, an oder nach Tag 5 auf eine orale Therapie umzustellen.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Prozentsatz der Patienten mit Gesamtmortalität (ACM) an Tag 28 oder signifikanter krankheitsbedingter Komplikation (SDRC) in der mikrobiologischen modifizierten Intent-to-Treat (mMITT)-Population in Kohorte 1
Zeitfenster: Bis zu Tag 28 für ACM, bis zu 7 Tage für SDRCs bei allen Patienten, an oder nach Tag 5 nur für BSI-Patienten.
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ACM an Tag 28: bestätigtes Todesdatum innerhalb von 28 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments, unabhängig von der Kausalität. SDRCs für alle Patienten: Vorliegen einer oder mehrerer der folgenden Komplikationen innerhalb von 7 Tagen nach Randomisierung: neu aufgetretenes oder sich verschlimmerndes akutes Atemnotsyndrom (ARDS), neu aufgetretener Lungenabszess, neu aufgetretenes Empyem, neu aufgetretener septischer Schock, neu aufgetretene Carbapenem-resistente Enterobacteriaceae ( CRE) (nur HABP/VABP-Patienten); anhaltende Bakteriämie am Studientag ≥5 (nur BSI-Patienten). Hinweis: Obwohl allgemein erwartet wird, dass die Ergebnisse für primäre und sekundäre Endpunkte für alle zu Studienbeginn eingeschlossenen Arme präsentiert werden, werden die Ergebnisse für Kohorte 2 hier nicht präsentiert, da diese Kohorte nicht Teil der primären oder wichtigen sekundären Endpunkte gemäß Protokoll und Statistik war Analyseplan (SAP). |
Bis zu Tag 28 für ACM, bis zu 7 Tage für SDRCs bei allen Patienten, an oder nach Tag 5 nur für BSI-Patienten.
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Prozentsatz der Patienten mit ACM an Tag 28 in der mMITT-Population in Kohorte 1
Zeitfenster: Bis Tag 28
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ACM an Tag 28: bestätigtes Todesdatum innerhalb von 28 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments, unabhängig von der Kausalität. Hinweis: Obwohl allgemein erwartet wird, dass die Ergebnisse für primäre und sekundäre Endpunkte für alle zu Studienbeginn eingeschlossenen Arme präsentiert werden, werden die Ergebnisse für Kohorte 2 hier nicht präsentiert, da diese Kohorte nicht Teil der primären oder wichtigen sekundären Endpunkte gemäß Protokoll und SAP war . |
Bis Tag 28
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Prozentsatz der Patienten mit bestätigter klinischer Heilung beim Test-of-Cure (TOC)-Besuch in der mMITT-Population in Kohorte 1
Zeitfenster: Bis TOC (Tag 23)
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Das klinische Ansprechen (CR) wurde am Ende der Behandlung (EOT) bei allen Patienten und am TOC für diejenigen beurteilt, die bei der letzten Visite klinisch geheilt waren oder ein unbestimmtes Ergebnis hatten. Bei Patienten, die bei einem früheren Besuch ein klinisches Versagen aufwiesen, war keine Beurteilung der CR beim TOC erforderlich. Die klinischen Ergebnisse bei EOT und TOC wurden unabhängig von einem externen Komitee beurteilt. Die Bewertung wurde durch Komorbiditäten und das Auftreten zusätzlicher Infektionen verfälscht; Daher wurde die Beurteilung der CR der Ausgangs-CRE-Infektion durch verwirrende Anzeichen und Symptome von nicht verwandten Infektionen oder Zuständen beeinflusst. Die Schwierigkeit bei der Beurteilung der CR spricht für eine stärkere Abhängigkeit von dem objektiveren, auf der Mortalität basierenden primären Endpunkt bei diesen Patienten. Hinweis: Obwohl allgemein erwartet wird, dass die Ergebnisse für primäre und sekundäre Endpunkte für alle zu Studienbeginn eingeschlossenen Arme präsentiert werden, werden die Ergebnisse für Kohorte 2 hier nicht präsentiert, da diese Kohorte nicht Teil der Endpunkte gemäß Protokoll und SAP war. |
Bis TOC (Tag 23)
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Zeit bis zum Tod bis Tag 28 in der mMITT-Population in Kohorte 1
Zeitfenster: Bis Tag 28
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Die Zeit bis zum Tod bis Tag 28 ist definiert als Tage ab der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum Tod jeglicher Ursache an oder vor Tag 28. Patienten, die an Tag 28 noch am Leben waren, wurden an Tag 28 zensiert. Jeder Patient, dessen Überlebensstatus an Tag 28 nicht bekannt war, wurde am letzten bekannten Lebenstag zensiert. Hinweis: Obwohl allgemein erwartet wird, dass die Ergebnisse für primäre und sekundäre Endpunkte für alle zu Studienbeginn eingeschlossenen Arme präsentiert werden, werden die Ergebnisse für Kohorte 2 hier nicht präsentiert, da diese Kohorte nicht Teil der primären oder wichtigen sekundären Endpunkte gemäß Protokoll und SAP war . |
Bis Tag 28
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Prozentsatz der Patienten mit ACM an Tag 14 in der mMITT-Population in Kohorte 1
Zeitfenster: Tag 14
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ACM an Tag 14 wurde als bestätigtes Todesdatum innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments definiert, unabhängig von der Kausalität. Hinweis: Obwohl allgemein erwartet wird, dass die Ergebnisse für primäre und sekundäre Endpunkte für alle zu Studienbeginn eingeschlossenen Arme präsentiert werden, werden die Ergebnisse für Kohorte 2 hier nicht präsentiert, da diese Kohorte nicht Teil der primären oder wichtigen sekundären Endpunkte gemäß Protokoll und SAP war . |
Tag 14
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Prozentsatz der Patienten mit Dosisanpassung aufgrund von Therapeutic Drug Management (TDM)
Zeitfenster: Bis Tag 14
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Nach der anfänglichen Plazomicin-Dosis wurden die nachfolgenden Dosen wie verordnet unter Verwendung von TDM an Tag 1, 4 und 8 nach Bedarf angepasst. Hinweis: Obwohl allgemein erwartet wird, dass Ergebnisse für primäre und sekundäre Endpunkte für alle zu Studienbeginn eingeschlossenen Arme präsentiert werden, werden Ergebnisse für Kohorte 1: Colistin hier nicht präsentiert, da die TDM-Erfassung nicht für Patienten in der Colistin-Studie gilt und nicht für diese erfasst wurde Arm, da nur Plazomicin-Spiegel gemessen wurden. |
Bis Tag 14
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Prozentsatz der Patienten mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs)
Zeitfenster: Bis Tag 67
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Ein unerwünschtes Ereignis (AE) ist ein unerwünschtes medizinisches Ereignis im Zusammenhang mit der Anwendung eines Arzneimittels beim Menschen, unabhängig davon, ob es als arzneimittelbedingt angesehen wird oder nicht.
Ein UE (auch als unerwünschtes Erlebnis bezeichnet) kann ein beliebiges ungünstiges und unbeabsichtigtes Zeichen (z. B. ein abnormaler Laborbefund), ein Symptom oder eine Krankheit sein, die zeitlich mit der Einnahme eines Arzneimittels verbunden ist, und impliziert keine Beurteilung der Kausalität.
Zu den unerwünschten Ereignissen gehört auch die Exazerbation oder Verschlechterung eines beim Screening vorliegenden Zustands mit Ausnahme der Indexinfektion, für die der Patient in die Studie aufgenommen wurde.
Ein TEAE ist jedes AE, das nach Beginn der Studienmedikation neu aufgetreten ist, an Häufigkeit zugenommen hat oder sich in seinem Schweregrad verschlechtert hat.
Die Sicherheitspopulation umfasste alle randomisierten Patienten, die eine beliebige Menge des Studienmedikaments erhielten.
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Bis Tag 67
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Plasma-Pharmakokinetik (PK): Bereich unter der Kurve von 0 bis 24 Stunden (AUC 0-24h)
Zeitfenster: 48 Stunden
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PK-Proben wurden an den Tagen 1 und 4 unter Verwendung eines spärlichen Probenahmeschemas gesammelt, und Konzentrations-Zeit-Daten dieser PK-Proben wurden mit Daten von Proben gepoolt, die für TDM gesammelt wurden.
Die gepoolten Daten wurden durch Populations-PK-Modellierung analysiert, die die PK über den gesamten Verlauf der Plazomicin-Behandlung beschrieb.
Das Protokoll erlaubte Dosisanpassungen basierend auf der Kreatinin-Clearance; Daher wurden in der Studie verschiedene Dosierungsschemata verwendet, einschließlich Schemata mit Dosierungsintervallen von 12, 24 und 48 Stunden.
Um eine kombinierte Summierung der Expositionen über die Dosierungsschemata hinweg zu ermöglichen, wurden die PK-Expositionsparameter für die Studie für die ersten 48 Stunden der Behandlung zusammengefasst.
Während also die Expositionen für die ersten 48 Stunden zusammengefasst sind, berücksichtigten die berichteten Ergebnisse Patientendaten im Verlauf der Plazomicin-Behandlung.
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48 Stunden
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Plasma-Pharmakokinetik (PK): Maximal beobachtete Arzneimittelkonzentration im Plasma (Cmax)
Zeitfenster: 48 Stunden
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PK-Proben wurden an den Tagen 1 und 4 unter Verwendung eines spärlichen Probenahmeschemas gesammelt, und Konzentrations-Zeit-Daten dieser PK-Proben wurden mit Daten von Proben gepoolt, die für TDM gesammelt wurden.
Die gepoolten Daten wurden durch Populations-PK-Modellierung analysiert, die die PK über den gesamten Verlauf der Plazomicin-Behandlung beschrieb.
Das Protokoll erlaubte Dosisanpassungen basierend auf der Kreatinin-Clearance; Daher wurden in der Studie verschiedene Dosierungsschemata verwendet, einschließlich Schemata mit Dosierungsintervallen von 12, 24 und 48 Stunden.
Um eine kombinierte Summierung der Expositionen über die Dosierungsschemata hinweg zu ermöglichen, wurden die PK-Expositionsparameter für die Studie für die ersten 48 Stunden der Behandlung zusammengefasst.
Während also die Expositionen für die ersten 48 Stunden zusammengefasst sind, berücksichtigten die berichteten Ergebnisse Patientendaten im Verlauf der Plazomicin-Behandlung.
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48 Stunden
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Plasma-Pharmakokinetik (PK): Minimal beobachtete Arzneimittelkonzentration im Plasma (Cmin)
Zeitfenster: 48 Stunden
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PK-Proben wurden an den Tagen 1 und 4 unter Verwendung eines spärlichen Probenahmeschemas gesammelt, und Konzentrations-Zeit-Daten dieser PK-Proben wurden mit Daten von Proben gepoolt, die für TDM gesammelt wurden.
Die gepoolten Daten wurden durch Populations-PK-Modellierung analysiert, die die PK über den gesamten Verlauf der Plazomicin-Behandlung beschrieb.
Das Protokoll erlaubte Dosisanpassungen basierend auf der Kreatinin-Clearance; Daher wurden in der Studie verschiedene Dosierungsschemata verwendet, einschließlich Schemata mit Dosierungsintervallen von 12, 24 und 48 Stunden.
Um eine kombinierte Summierung der Expositionen über die Dosierungsschemata hinweg zu ermöglichen, wurden die PK-Expositionsparameter für die Studie für die ersten 48 Stunden der Behandlung zusammengefasst.
Während also die Expositionen für die ersten 48 Stunden zusammengefasst sind, berücksichtigten die berichteten Ergebnisse Patientendaten im Verlauf der Plazomicin-Behandlung.
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48 Stunden
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Studienleiter: Lynn E Connolly, MD, PhD, Achaogen, Inc.
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Pathologische Prozesse
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- Antiinfektiva
- Enzym-Inhibitoren
- Proteinsynthese-Inhibitoren
- Antibakterielle Mittel
- Tigecyclin
- Meropenem
- Colistin
Andere Studien-ID-Nummern
- ACHN-490-007
- 2013-001997-18 (EudraCT-Nummer)
- U1111-1151-2686 (Andere Kennung: WHO)
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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Klinische Studien zur Plazomicin
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Achaogen, Inc.CelerionAbgeschlossenGesunde FreiwilligeVereinigte Staaten
-
Cipla USA Inc.AbgeschlossenNierenerkrankung im EndstadiumVereinigte Staaten
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Achaogen, Inc.AbgeschlossenGesunde FreiwilligeVereinigte Staaten
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Achaogen, Inc.AbgeschlossenAkute Pyelonephritis | Komplizierte Harnwegsinfektion
-
Achaogen, Inc.AbgeschlossenAkute Pyelonephritis | Komplizierte Harnwegsinfektion