CRE(Carbapenem-Resistant Enterobacteriaceae) 감염 환자에서 Plazomicin과 Colistin을 비교한 연구 (CARE)

실험적: 메로페넴 또는 티게사이클린과 플라조마이신 병용

코호트 1: 환자는 7~14일 동안 매일 1회 30분 정맥(IV) 주입으로 킬로그램당 15mg(mg/kg) 플라조마이신 요법(메로페넴 또는 티게사이클린 포함)을 받았습니다.

의약품: 플라조마이신

의약품: 메로페넴

의약품: 티게사이클린

활성 비교기: 메로페넴 또는 티게사이클린과 병용하는 콜리스틴

코호트 1: 환자는 5mg/kg IV 부하 용량(최대 300mg) 콜리스틴(메로페넴 또는 티게사이클린 포함)을 투여받은 후 5mg/kg/일 유지 용량을 8시간마다(q8h) 또는 12시간마다(q12h)로 나누어 투여했습니다. ) 7~14일 동안.

의약품: 메로페넴

의약품: 티게사이클린

의약품: 콜리스틴

다른 이름들:

• 대장균 나트륨

실험적: 보조 항생제와 병용하는 플라조마이신

코호트 2: 환자는 매일 1회 30분 IV 주입으로 15mg/kg을 받았습니다. BSI, HABP 또는 VABP 환자는 조사자의 선택에 따라 플라조마이신 및 임의의 보충 항생제 요법을 7 내지 14일 동안 받았다. cUTI 또는 AP 환자는 4~7일 동안만 플라조마이신 단독 요법을 받았으며 5일째 또는 그 이후에 경구 요법으로 전환할 수 있는 옵션이 있습니다.

의약품: 플라조마이신

의약품: 연구자가 선택한 항생제

코호트 1의 미생물학적으로 수정된 치료 의향(mMITT) 모집단에서 28일째 모든 원인 사망(ACM) 또는 심각한 질병 관련 합병증(SDRC)이 있는 환자의 백분율

28일째 ACM: 인과관계와 관계없이 연구 약물의 첫 번째 투여 후 28일 이내에 사망이 확인된 날짜. 모든 환자에 대한 SDRC: 무작위 배정 후 7일 이내에 다음 합병증 중 하나 이상이 존재: 신규 또는 악화 급성 호흡 곤란 증후군(ARDS), 신규 폐농양, 신규 농흉, 신규 패혈성 쇼크 발병, 신규 카바페넴 내성 장내세균과( CRE) (HABP/VABP 환자만 해당); 연구 5일 이상 지속성 균혈증(BSI 환자만 해당).

참고: 1차 및 2차 종점에 대한 결과가 기준선에 포함된 모든 군에 대해 제시될 것으로 일반적으로 예상되지만, 코호트 2에 대한 결과는 여기에 제시되지 않습니다. 이 코호트는 프로토콜 및 통계에 따라 1차 또는 주요 2차 종점의 일부가 아니었기 때문입니다. 분석 계획(SAP).

코호트 1의 mMITT 모집단에서 28일째 ACM 환자의 백분율

28일째 ACM: 인과관계와 관계없이 연구 약물의 첫 번째 투여 후 28일 이내에 사망이 확인된 날짜.

참고: 일반적으로 1차 및 2차 종료점에 대한 결과가 기준선에 포함된 모든 병기에 대해 표시될 것으로 예상되지만, 코호트 2에 대한 결과는 여기에 표시되지 않습니다. 이 코호트는 프로토콜 및 SAP에 따라 1차 또는 주요 2차 종료점의 일부가 아니었기 때문입니다. .

코호트 1의 mMITT 모집단에서 치료 시험(TOC) 방문에서 판정된 임상 치료를 받은 환자의 백분율

임상 반응(CR)은 모든 환자에서 치료 종료(EOT) 시에 평가되었고, 임상적 완치가 되었거나 가장 최근 방문에서 불확실한 결과를 보인 환자의 경우 TOC에서 평가되었습니다. 이전 방문에서 임상 실패인 사람들에게는 TOC에서 CR 평가가 필요하지 않았습니다. EOT와 TOC 모두에서 임상 결과는 외부 위원회에서 독립적으로 판단했습니다. 동반이환 및 추가 감염의 발생으로 인해 평가가 혼란스러웠습니다. 따라서 기준선 CRE 감염의 CR을 판단하는 것은 관련 없는 감염 또는 상태의 교란 징후 및 증상에 의해 영향을 받았습니다. CR 평가의 어려움은 이러한 환자의 보다 객관적인 사망률 기반 1차 종료점에 대한 의존도를 높입니다.

참고: 일반적으로 기준선에 포함된 모든 병기에 대해 1차 및 2차 종점에 대한 결과가 제시될 것으로 예상되지만, 코호트 2에 대한 결과는 여기에 제시되지 않습니다. 이 코호트는 프로토콜 및 SAP에 따른 종점의 일부가 아니었기 때문입니다.

코호트 1의 mMITT 인구에서 28일까지의 사망 시간

28일까지의 사망 시간은 연구 약물의 첫 번째 투여로부터 28일 또는 그 이전에 모든 원인으로 인한 사망까지의 일수로 정의됩니다. 28일째 살아있는 환자는 28일째 검열되었습니다. 28일에 생존 상태가 알려지지 않은 모든 환자는 마지막으로 알려진 생존 날짜에 검열되었습니다.

참고: 일반적으로 1차 및 2차 종료점에 대한 결과가 기준선에 포함된 모든 병기에 대해 표시될 것으로 예상되지만, 코호트 2에 대한 결과는 여기에 표시되지 않습니다. 이 코호트는 프로토콜 및 SAP에 따라 1차 또는 주요 2차 종료점의 일부가 아니었기 때문입니다. .

코호트 1의 mMITT 모집단에서 14일째 ACM 환자의 백분율

14일째의 ACM은 인과관계와 관계없이 연구 약물의 첫 번째 투여 후 14일 이내에 사망이 확인된 날짜로 정의되었습니다.

참고: 일반적으로 1차 및 2차 종료점에 대한 결과가 기준선에 포함된 모든 병기에 대해 표시될 것으로 예상되지만, 코호트 2에 대한 결과는 여기에 표시되지 않습니다. 이 코호트는 프로토콜 및 SAP에 따라 1차 또는 주요 2차 종료점의 일부가 아니었기 때문입니다. .

치료적 약물 관리(TDM)로 인해 용량 조정을 받은 환자의 비율

초기 플라조마이신 용량 후, 필요에 따라 1일, 4일 및 8일에 TDM을 사용하여 지시에 따라 후속 용량을 조정했습니다.

참고: 일반적으로 1차 및 2차 종점에 대한 결과가 기준선에 포함된 모든 군에 대해 제시될 것으로 예상되지만 코호트 1에 대한 결과: 콜리스틴은 TDM 수집이 적용되지 않고 콜리스틴의 환자에 대해 수집되지 않았기 때문에 여기에 제시되지 않습니다. 플라조마이신 수준만 측정되었기 때문에 팔.

치료 관련 부작용(TEAE)이 있는 환자의 비율

이상반응(AE)은 약물과 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 인간의 약물 사용과 관련된 뜻밖의 의학적 사건입니다. AE(부작용 경험이라고도 함)는 바람직하지 않고 의도하지 않은 징후(예: 비정상적인 검사 결과), 증상 또는 약물 사용과 일시적으로 관련된 질병일 수 있으며 인과 관계에 대한 판단을 의미하지는 않습니다. 유해 사례는 또한 환자가 연구에 등록된 지표 감염 이외의 스크리닝 시 존재하는 상태의 악화 또는 악화를 포함한다. TEAE는 연구 약물 개시 후 새로 나타나거나, 빈도가 증가하거나, 중증도가 악화된 임의의 AE이다. 안전성 모집단에는 임의의 양의 연구 약물을 투여받은 모든 무작위 환자가 포함되었습니다.

혈장 약동학(PK): 0~24시간(AUC 0~24h)의 곡선 아래 면적

희박한 샘플링 방식을 사용하여 1일과 4일에 PK 표본을 수집하고, 이 PK 표본의 농도-시간 데이터를 TDM을 위해 수집한 표본의 데이터와 통합했습니다. 풀링된 데이터는 플라조마이신 치료의 전체 과정에 걸쳐 PK를 설명하는 인구 PK 모델링에 의해 분석되었습니다. 프로토콜은 크레아티닌 청소율에 따라 용량 조정을 허용했습니다. 따라서 12, 24 및 48시간의 투약 간격을 갖는 요법을 포함하여 다양한 용량 요법이 연구에 사용되었습니다. 용량 요법 전반에 걸친 노출의 조합 합계를 가능하게 하기 위해, 치료의 처음 48시간 동안 연구에 대한 PK 노출 매개변수를 요약했습니다. 따라서 노출은 처음 48시간 동안 요약되지만 보고된 결과는 플라조마이신 치료 과정에 걸친 환자 데이터를 고려했습니다.

혈장 약동학(PK): 관찰된 최대 혈장 약물 농도(Cmax)

희박한 샘플링 방식을 사용하여 1일과 4일에 PK 표본을 수집하고, 이 PK 표본의 농도-시간 데이터를 TDM을 위해 수집한 표본의 데이터와 통합했습니다. 풀링된 데이터는 플라조마이신 치료의 전체 과정에 걸쳐 PK를 설명하는 인구 PK 모델링에 의해 분석되었습니다. 프로토콜은 크레아티닌 청소율에 따라 용량 조정을 허용했습니다. 따라서 12, 24 및 48시간의 투약 간격을 갖는 요법을 포함하여 다양한 용량 요법이 연구에 사용되었습니다. 용량 요법 전반에 걸친 노출의 조합 합계를 가능하게 하기 위해, 치료의 처음 48시간 동안 연구에 대한 PK 노출 매개변수를 요약했습니다. 따라서 노출은 처음 48시간 동안 요약되지만 보고된 결과는 플라조마이신 치료 과정에 걸친 환자 데이터를 고려했습니다.

혈장 약동학(PK): 관찰된 최소 혈장 약물 농도(Cmin)

희박한 샘플링 방식을 사용하여 1일과 4일에 PK 표본을 수집하고, 이 PK 표본의 농도-시간 데이터를 TDM을 위해 수집한 표본의 데이터와 통합했습니다. 풀링된 데이터는 플라조마이신 치료의 전체 과정에 걸쳐 PK를 설명하는 인구 PK 모델링에 의해 분석되었습니다. 프로토콜은 크레아티닌 청소율에 따라 용량 조정을 허용했습니다. 따라서 12, 24 및 48시간의 투약 간격을 갖는 요법을 포함하여 다양한 용량 요법이 연구에 사용되었습니다. 용량 요법 전반에 걸친 노출의 조합 합계를 가능하게 하기 위해, 치료의 처음 48시간 동안 연구에 대한 PK 노출 매개변수를 요약했습니다. 따라서 노출은 처음 48시간 동안 요약되지만 보고된 결과는 플라조마이신 치료 과정에 걸친 환자 데이터를 고려했습니다.