治療法が知られていない進行がんの小児患者における最大耐量を決定するための公開用量漸増試験
2017年10月24日 更新者：Boehringer Ingelheim
有効な治療法がない急性白血病または進行性固形腫瘍の2歳以上18歳未満の小児患者を対象に、ボラセルチブの薬物動態、薬力学、忍容性、毒性を評価する公開非対照用量漸増第I相試験既知の
本試験は、2歳以上12歳未満及び12歳以上の小児白血病及び固形腫瘍におけるボラセルチブの用量制限毒性（DLT）を評価することにより、最大耐容用量（MTD）を決定するオープンデザインに従って実施される。 18歳未満。
さらなる目的は、小児がん患者におけるボラセルチブの安全性、忍容性、毒性、有効性（予備活性）、薬物動態および薬力学に関するデータを収集することです。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
22
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
2年～17年 (子)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- さらなる治療法が知られていない白血病またはリンパ腫を含む進行性固形腫瘍の小児患者（2歳から18歳未満）
- 2 歳から 12 歳未満の子供向けの Lansky スコア > 60
- 12 歳以上の子供のカルノフスキー スコア > 60
- 研究者が判断した余命は少なくとも6週間
- 親または法定後見人が書面によるインフォームド・コンセントを与えており、それぞれの年齢層に適したインフォームド・コンセントが得られている
除外基準:
- 治癒を目的とした他の抗白血病療法、または固形腫瘍治療で知られている効果的な療法の対象となる患者
- 心疾患の存在（心エコー検査によるLVEFが25％未満）
- 悪性疾患による症候性中枢神経系の関与
- 原発性CNS腫瘍
- 不適切なラボパラメータ
- 不適切な静脈アクセス
- QTc延長
- 妊娠、授乳
- 安全性の評価を妨げる可能性のあるその他の疾患またはCT
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：すべての患者
ボラセルチブは静脈内点滴として投与されます
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治療コースの1日目に静脈内投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最大耐用量 (MTD) を決定するための最初のサイクルにおける用量制限毒性 (DLT) を有する参加者の数
時間枠：最長14日間。
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この結果測定は、MTD を決定するための最初のサイクルで DLT を有する参加者の数を示します。
DLT は、a) DLT に適格となる関連する臨床合併症のない血球数の減少 (任意のグレード) を除く、薬物関連有害事象共通用語基準 (CTCAE) ≧グレード 3 (血液学的および非血液学的) 有害事象 (AE) として定義されました。
b) 発熱性好中球減少症グレード 3。 c) 好中球数が 1000/mm3 未満の感染症グレード 3。
d) 尿酸グレード ≥3。
e) 吐き気、嘔吐および/または下痢が適切な治療法によって管理されている（すなわち、
CTCAE グレード ≤2 まで回復)。
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最長14日間。
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ボラセルチブの最大耐用量
時間枠：最長14日間。
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この結果測定は、Volasertib の MTD を示します。
MTD は、サイクル 1 中に評価可能な患者 6 人に 1 人以下で DLT が報告された最高用量レベルとして定義されました。
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最長14日間。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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特別に関心のある有害事象（AESI）として定義された肝損傷患者の数
時間枠：最長879日。
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このアウトカム尺度は、AESI として定義される肝損傷を有する患者の数を示します。
肝損傷は、以下の肝臓パラメーターの変化によって定義されました: アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) および/またはアラニン トランスアミナーゼ (ALT) の正常上限 (ULN) の 3 倍を超える上昇と、正常値の上限 (ULN) の 2 倍を超える総ビリルビンの上昇の組み合わせ。同じ血液サンプルです。
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最長879日。
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臨床的に関連のあるカルシウムの検査値変化（高カルシウム血症および/または低カルシウム血症）があり、治験責任医師によって判断され、AE、CTCAEグレード≧3として報告された患者の数
時間枠：最長879日。
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このアウトカム尺度は、研究者によって判断され、AE、CTCAE グレード ≥3 として報告された、臨床的に関連するカルシウムの検査値変化 (高カルシウム血症および/または低カルシウム血症) を示した患者の数を示します。
CTCAE グレード 3 (重度の AE)、4 (生命を脅かすまたは身体障害を引き起こす AE)、5 (AE に関連した死亡)。
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最長879日。
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臨床的に関連する観察結果として報告された心臓活動の変化（QTc間隔の延長）がある患者の数
時間枠：最長879日。
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このアウトカム尺度は、ボラセルチブの各投与前と投与終了時および投与後の心電図 (ECG) 記録 (デジタル、3 回) に基づいて心臓活動を評価するために臨床的に関連する観察として報告された心臓活動の変化 (QTc 間隔の延長) が報告された患者の数を示します。最初の Volasertib 投与終了後、最初の 24 時間以内に少なくともさらに 2 時点。 QT 間隔の心拍数補正には、固定補正のフリデリシア補正 (QTcF) とバゼット補正 (QTcB) の 2 つの方法が使用されました。 SMQ: 規制活動のための標準化された医学辞書 (MedDRA) クエリ。 |
最長879日。
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最良の全奏効 [白血病患者]: (完全寛解 (CR))、不完全好中球または血小板回復を伴う CR (CRi)、部分寛解 (PR)、安定病変 (SD)、進行性病変 (PD)、および無形成による死亡
時間枠：最長849日。
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この結果の尺度には、CR: 骨髄芽球 <5%; が含まれます。アウアーロッドによる爆発の不在。髄外（EM）疾患がないこと。絶対好中球数 ≥ 1.0 x 109/L (1000/μL);血小板数 ≥80 x 109/L (80000/μL);赤血球輸血の独立性。
CRi: 残存好中球減少症 (<1.0 x 109/L [1000/μL]) または血小板減少症 (<800 x 109/L [80000/μL]) を除くすべての CR 基準。赤血球輸血の独立性は必要ありません。
PR: 骨髄芽球の割合が 5% ～ 25% に減少。治療前の骨髄（ベースライン）芽細胞率の少なくとも50％の減少。 EM疾患がないこと。
SD: どちらも CR、CRi、PR、または PD の資格がありません。
PD: 基準の少なくとも 1 つ a) ベースラインを上回る骨髄芽球数の 50% 増加 b) ベースラインを上回る末梢芽球数の 50% 増加 - 新しい EM 疾患の証拠 - 研究者の判断に基づく臨床的 PD。
無形成による死亡：血球減少が見られる状態で治験薬の最後の投与から7日以上経過して発生した死亡。
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最長849日。
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無イベント生存期間（EFS）[白血病患者における]
時間枠：最長849日。
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EFSは、Volasertibの最初の注入からPDまたは再発、二次悪性腫瘍の発生、または何らかの原因による死亡のいずれか最初に起こった日までの時間として定義されました。
EFSは、PD、再発、二次悪性腫瘍の発生または死亡が報告されなかった患者については、最後の疾患評価の日に打ち切られた。
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最長849日。
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全生存期間（OS）[白血病患者における]
時間枠：最長849日。
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全生存期間は、ボラセルチブの最初の注入から何らかの原因による死亡までの時間として定義されました。
追跡調査ができなくなった患者については、患者の生存が確認された最後の日にOSが打ち切られた。
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最長849日。
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ボラセルチブの最大測定濃度 (Cmax、ノルム)
時間枠：サイクル 1: 薬物投与前 -0:05 (時/秒:分/秒)、および薬物投与後 1:00、1:30、3:00、24:00、96:00、216:00。サイクル >=2: 薬物投与前 -0:05 (時/秒:分/秒)、薬物投与後 1:00。
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この結果の尺度は、血漿中のボラセルチブの用量を正規化した最大測定濃度（Cmax、ノルム）を示します。
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サイクル 1: 薬物投与前 -0:05 (時/秒:分/秒)、および薬物投与後 1:00、1:30、3:00、24:00、96:00、216:00。サイクル >=2: 薬物投与前 -0:05 (時/秒:分/秒)、薬物投与後 1:00。
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ボラセルチブのトラフ濃度 (Cpre、2)
時間枠：サイクル 1: 薬物投与前 -0:05 (時/秒:分/秒)、および薬物投与後 1:00、1:30、3:00、24:00、96:00、216:00。サイクル >=2: 薬物投与前 -0:05 (時/秒:分/秒)、薬物投与後 1:00。
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この結果の測定値は、2 回目の投与の投与直前の血漿中の Volasertib の投与前濃度を示します (Cpre,2)。 分析された参加者の数には、対象の時点で利用可能なデータを持つ参加者の数が表示されます。 |
サイクル 1: 薬物投与前 -0:05 (時/秒:分/秒)、および薬物投与後 1:00、1:30、3:00、24:00、96:00、216:00。サイクル >=2: 薬物投与前 -0:05 (時/秒:分/秒)、薬物投与後 1:00。
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血漿中のボラセルチブの濃度時間曲線下面積 (AUC0-∞、ノルム)
時間枠：サイクル 1: 薬物投与前 -0:05 (時/秒:分/秒)、および薬物投与後 1:00、1:30、3:00、24:00、96:00、216:00。サイクル >=2: 薬物投与前 -0:05 (時/秒:分/秒)、薬物投与後 1:00。
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この結果測定は、外挿されたゼロから無限までの時間間隔にわたる、血漿中のボラセルチブの濃度-時間曲線下の用量正規化面積を示します。
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サイクル 1: 薬物投与前 -0:05 (時/秒:分/秒)、および薬物投与後 1:00、1:30、3:00、24:00、96:00、216:00。サイクル >=2: 薬物投与前 -0:05 (時/秒:分/秒)、薬物投与後 1:00。
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Volasertib の半減期 (t1/2)
時間枠：サイクル 1: 薬物投与前 -0:05 (時/秒:分/秒)、および薬物投与後 1:00、1:30、3:00、24:00、96:00、216:00。サイクル >=2: 薬物投与前 -0:05 (時/秒:分/秒)、薬物投与後 1:00。
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この結果の尺度は、Volasertib の半減期を表します。
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サイクル 1: 薬物投与前 -0:05 (時/秒:分/秒)、および薬物投与後 1:00、1:30、3:00、24:00、96:00、216:00。サイクル >=2: 薬物投与前 -0:05 (時/秒:分/秒)、薬物投与後 1:00。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2013年10月22日
一次修了 (実際)
2015年6月1日
研究の完了 (実際)
2017年1月27日
試験登録日
最初に提出
2013年10月10日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年10月24日
最初の投稿 (見積もり)
2013年10月29日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年7月30日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年10月24日
最終確認日
2017年10月1日
詳しくは
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