Open dosis escalerende studie om de maximaal getolereerde dosis te bepalen bij pediatrische patiënten met gevorderde kanker voor wie geen therapie bekend is
24 oktober 2017 bijgewerkt door: Boehringer Ingelheim
Open, niet-gecontroleerde, dosis-escalerende fase I-studie om de farmacokinetiek, farmacodynamiek, verdraagbaarheid en toxiciteit van volasertib te evalueren bij pediatrische patiënten van 2 jaar tot jonger dan 18 jaar met acute leukemie of gevorderde vaste tumor, voor wie geen effectieve behandeling is Bekend
De huidige studie zal worden uitgevoerd volgens een open ontwerp om de maximaal verdraagbare dosis (MTD) te bepalen door evaluatie van dosisbeperkende toxiciteit (DLT) van volasertib bij pediatrische leukemie en solide tumoren in de leeftijdsgroep 2 tot jonger dan 12 en 12 tot jonger dan 18 jaar.
Een andere doelstelling is het verzamelen van gegevens over veiligheid, verdraagbaarheid, toxiciteit, werkzaamheid (voorlopige activiteit), farmacokinetiek en farmacodynamiek van volasertib bij pediatrische kankerpatiënten.
Studie Overzicht
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
22
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
2 jaar tot 17 jaar (Kind)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- pediatrische patiënten met leukemie of gevorderde solide tumoren waaronder lymfomen (leeftijd 2 - jonger dan 18 jaar) voor wie geen verdere behandeling bekend is
- Lansky-score > 60 voor kinderen van 2 tot jonger dan 12 jaar
- Karnofsky-score > 60 voor kinderen van 12 jaar of ouder
- levensverwachting van ten minste 6 weken zoals beoordeeld door de onderzoeker
- ouders of wettelijke voogden hebben schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven en geïnformeerde toestemming die geschikt is voor de respectieve verkregen leeftijdsgroep
Uitsluitingscriteria:
- patiënt die in aanmerking komt voor andere antileukemietherapie met curatieve intentie of effectieve therapie bekend voor solide tumortherapie
- aanwezigheid van hartziekte (LVEF door echocardiografie minder dan 25%)
- symptomatische betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel van de kwaadaardige ziekte
- primaire CZS-tumor
- ontoereikende laboratoriumparameters
- onvoldoende veneuze toegang
- QTc-verlenging
- zwangerschap, borstvoeding
- andere ziekten of CT's die de beoordeling van de veiligheid kunnen verstoren
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Alle patiënten
Volasertib zal worden toegediend als intraveneuze infusie
|
intraveneuze toediening op dag 1 van een behandelingskuur
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) in de eerste cyclus voor de bepaling van de maximaal getolereerde dosis (MTD)
Tijdsspanne: Tot 14 dagen.
|
Deze uitkomstmaat presenteert het aantal deelnemers met DLT's in de eerste cyclus voor de bepaling van MTD.
DLT's werden gedefinieerd als geneesmiddelgerelateerde Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) ≥Graad 3 (hematologische en niet-hematologische) Adverse Events (AE's), met uitzondering van a) Verminderd aantal bloedcellen (ongeacht de graad) zonder bijbehorende klinische complicaties die in aanmerking komen voor DLT.
b) Febriele neutropenie Graad 3. c) Infectie Graad 3 met aantal neutrofielen <1000/mm3.
d) Urinezuurgraad ≥3.
e) Misselijkheid, braken en/of diarree onder controle gehouden door adequate therapie (d.w.z.
herstel tot CTCAE-graad ≤2).
|
Tot 14 dagen.
|
|
Maximaal getolereerde dosis volasertib
Tijdsspanne: Tot 14 dagen.
|
Deze uitkomstmaat presenteert MTD van Volasertib.
De MTD werd gedefinieerd als het hoogste dosisniveau waarbij DLT's werden gemeld bij niet meer dan 1 op de 6 evalueerbare patiënten tijdens cyclus 1.
|
Tot 14 dagen.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal patiënten met leverbeschadiging gedefinieerd als ongewenste voorvallen van speciaal belang (AESI)
Tijdsspanne: Tot 879 dagen.
|
Deze uitkomstmaat geeft het aantal patiënten weer met leverbeschadiging gedefinieerd als AESI.
Leverbeschadiging werd gedefinieerd door de volgende veranderingen van leverparameters: een verhoging van aspartaattransaminase (AST) en/of alaninetransaminase (ALAT) >3x bovengrens van normaal (ULN) gecombineerd met een verhoging van totaal bilirubine >2x ULN gemeten in de hetzelfde bloedmonster.
|
Tot 879 dagen.
|
|
Aantal patiënten met klinisch relevante laboratoriumwaardeveranderingen van calcium (hyper- en/of hypocalciëmie) zoals beoordeeld door de onderzoeker en gerapporteerd als bijwerkingen, CTCAE-graad ≥3
Tijdsspanne: Tot 879 dagen.
|
Deze uitkomstmaat geeft het aantal patiënten weer met klinisch relevante laboratoriumwaardeveranderingen van calcium (hyper- en/of hypocalciëmie) zoals beoordeeld door de onderzoeker en gerapporteerd als bijwerkingen, CTCAE-graad ≥3.
CTCAE Graad 3 (ernstige AE), 4 (levensbedreigende of invaliderende AE), 5 (overlijden gerelateerd aan AE).
|
Tot 879 dagen.
|
|
Het aantal patiënten met veranderingen in hartactiviteit (verlengd QTc-interval) gerapporteerd als klinisch relevante observaties
Tijdsspanne: Tot 879 dagen.
|
Deze uitkomstmaat geeft het aantal patiënten weer met veranderingen in hartactiviteit (verlengd QTc-interval) gerapporteerd als klinisch relevante observaties om hartactiviteit te beoordelen op basis van elektrocardiogram (ECG)-opnamen (digitaal, drievoudig) vóór en aan het einde van elke Volasertib-toediening en op tenminste op nog 2 tijdstippen binnen de eerste 24 uur na het einde van de eerste volasertib-toediening. Er werden twee methoden voor hartslagcorrectie van het QT-interval gebruikt: de vaste correcties Fridericia's correctie (QTcF) en Bazett's correctie (QTcB). SMQ: Gestandaardiseerd medisch woordenboek voor regelgevende activiteiten (MedDRA)-query. |
Tot 879 dagen.
|
|
Beste algehele respons [bij patiënten met leukemie]: (volledige remissie (CR)), CR met onvolledig herstel van neutrofielen of bloedplaatjes (CRi), gedeeltelijke remissie (PR), stabiele ziekte (SD), progressieve ziekte (PD) en overlijden bij aplasie
Tijdsspanne: Tot 849 dagen.
|
Deze uitkomstmaat omvat: CR: Beenmergontploffing <5%; afwezigheid van ontploffingen met Auer-staven; afwezigheid van extramedullaire (EM) ziekte; absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,0 x 109/l (1000/μl); aantal bloedplaatjes ≥80 x 109/l (80.000/μl); onafhankelijkheid van transfusies van rode bloedcellen.
CRi: alle CR-criteria behalve residuele neutropenie (<1,0 x 109/l [1000/μl]) of trombocytopenie (<800 x 109/l [80000/μl]), onafhankelijkheid van rode bloedceltransfusies niet vereist.
PR: daling van het percentage beenmergblasten tot 5%-25%; verlaging van het percentage beenmergblasten (basislijn) vóór de behandeling met ten minste 50%; afwezigheid van EM-ziekte.
SD: Geen van beide komt in aanmerking voor CR, CRi, PR of PD.
PD: ten minste één van de criteria a) 50% toename van het aantal blasten in het beenmerg ten opzichte van de uitgangswaarde b) 50% toename van het aantal perifere blasten ten opzichte van de uitgangswaarde - bewijs van nieuwe EM-ziekte - klinisch PD op basis van het oordeel van de onderzoeker.
Overlijden bij aplasie: sterfgevallen die ≥7 dagen na de laatste toediening van het proefgeneesmiddel optreden terwijl het cytopenisch was.
|
Tot 849 dagen.
|
|
Gebeurtenisvrije overleving (EFS) [bij patiënten met leukemie]
Tijdsspanne: Tot 849 dagen.
|
EFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste infusie van Volasertib tot de datum van PD of recidief, optreden van secundaire maligniteit of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed.
EFS werd gecensureerd op de datum van de laatste ziektebeoordeling voor patiënten die niet werden gemeld met PD, terugval, optreden van secundaire maligniteit of overlijden.
|
Tot 849 dagen.
|
|
Totale overleving (OS) [bij patiënten met leukemie]
Tijdsspanne: Tot 849 dagen.
|
De totale overleving werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste infusie van Volasertib tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
Voor patiënten die verloren waren gegaan voor follow-up, werd OS gecensureerd op de laatste datum waarvan bekend was dat de patiënten in leven waren.
|
Tot 849 dagen.
|
|
Maximaal gemeten concentratie (Cmax, norm) van volasertib
Tijdsspanne: Cyclus 1: -0:05 (uur/s: minuut/s) vóór toediening van het geneesmiddel en 1:00, 1:30, 3:00, 24:00, 96:00, 216:00 na toediening van het geneesmiddel. Cyclus >=2: -0:05 (uur/s: minuut/s) voor medicijntoediening en 1:00 na medicijntoediening.
|
Deze uitkomstmaat geeft de dosis genormaliseerde maximale gemeten concentratie van Volasertib in plasma weer (Cmax, norm).
|
Cyclus 1: -0:05 (uur/s: minuut/s) vóór toediening van het geneesmiddel en 1:00, 1:30, 3:00, 24:00, 96:00, 216:00 na toediening van het geneesmiddel. Cyclus >=2: -0:05 (uur/s: minuut/s) voor medicijntoediening en 1:00 na medicijntoediening.
|
|
Dalconcentratie (Cpre, 2) van Volasertib
Tijdsspanne: Cyclus 1: -0:05 (uur/s: minuut/s) vóór toediening van het geneesmiddel en 1:00, 1:30, 3:00, 24:00, 96:00, 216:00 na toediening van het geneesmiddel. Cyclus >=2: -0:05 (uur/s: minuut/s) voor medicijntoediening en 1:00 na medicijntoediening.
|
Deze uitkomstmaat geeft de pre-dosisconcentratie van Volasertib in plasma weer vlak voor toediening van de tweede dosis (Cpre,2). Het aantal geanalyseerde deelnemers toont het aantal deelnemers met beschikbare gegevens op het tijdspunt van belang. |
Cyclus 1: -0:05 (uur/s: minuut/s) vóór toediening van het geneesmiddel en 1:00, 1:30, 3:00, 24:00, 96:00, 216:00 na toediening van het geneesmiddel. Cyclus >=2: -0:05 (uur/s: minuut/s) voor medicijntoediening en 1:00 na medicijntoediening.
|
|
Gebied onder de concentratie-tijdcurve (AUC0-∞, norm) van volasertib in plasma
Tijdsspanne: Cyclus 1: -0:05 (uur/s: minuut/s) vóór toediening van het geneesmiddel en 1:00, 1:30, 3:00, 24:00, 96:00, 216:00 na toediening van het geneesmiddel. Cyclus >=2: -0:05 (uur/s: minuut/s) voor medicijntoediening en 1:00 na medicijntoediening.
|
Deze uitkomstmaat geeft het dosisgenormaliseerde gebied weer onder de concentratie-tijdcurve van volasertib in plasma over het tijdsinterval van nul geëxtrapoleerd naar oneindig.
|
Cyclus 1: -0:05 (uur/s: minuut/s) vóór toediening van het geneesmiddel en 1:00, 1:30, 3:00, 24:00, 96:00, 216:00 na toediening van het geneesmiddel. Cyclus >=2: -0:05 (uur/s: minuut/s) voor medicijntoediening en 1:00 na medicijntoediening.
|
|
Halfwaardetijd (t1/2) van Volasertib
Tijdsspanne: Cyclus 1: -0:05 (uur/s: minuut/s) vóór toediening van het geneesmiddel en 1:00, 1:30, 3:00, 24:00, 96:00, 216:00 na toediening van het geneesmiddel. Cyclus >=2: -0:05 (uur/s: minuut/s) voor medicijntoediening en 1:00 na medicijntoediening.
|
Deze uitkomstmaat geeft de halfwaardetijd van Volasertib weer.
|
Cyclus 1: -0:05 (uur/s: minuut/s) vóór toediening van het geneesmiddel en 1:00, 1:30, 3:00, 24:00, 96:00, 216:00 na toediening van het geneesmiddel. Cyclus >=2: -0:05 (uur/s: minuut/s) voor medicijntoediening en 1:00 na medicijntoediening.
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
22 oktober 2013
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 juni 2015
Studie voltooiing (Werkelijk)
27 januari 2017
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
10 oktober 2013
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
24 oktober 2013
Eerst geplaatst (Schatting)
29 oktober 2013
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
30 juli 2018
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
24 oktober 2017
Laatst geverifieerd
1 oktober 2017
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 1230.27
- 2013-001291-38 (EudraCT-nummer)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .