Essai ouvert à dose croissante pour déterminer la dose maximale tolérée chez les patients pédiatriques atteints de cancers avancés pour lesquels aucun traitement n'est connu
24 octobre 2017 mis à jour par: Boehringer Ingelheim
Essai de phase I ouvert, non contrôlé et à doses croissantes pour évaluer la pharmacocinétique, la pharmacodynamique, la tolérabilité et la toxicité du volasertib chez les patients pédiatriques âgés de 2 ans à moins de 18 ans atteints de leucémie aiguë ou de tumeur solide avancée, pour lesquels aucun traitement efficace n'est Connu
Le présent essai sera réalisé selon un plan ouvert pour déterminer la dose maximale tolérable (DMT) par évaluation de la toxicité limitant la dose (DLT) du volasertib dans la leucémie pédiatrique et les tumeurs solides dans le groupe d'âge 2 à moins de 12 ans et 12 à moins de 18 ans.
Un autre objectif est de collecter des données sur l'innocuité, la tolérabilité, la toxicité, l'efficacité (activité préliminaire), la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du volasertib chez les patients pédiatriques atteints d'un cancer.
Aperçu de l'étude
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
22
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
2 ans à 17 ans (Enfant)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- les patients pédiatriques atteints de leucémie ou de tumeurs solides avancées, y compris les lymphomes (âgés de 2 à moins de 18 ans) pour lesquels aucun autre traitement n'est connu
- Score de Lansky > 60 pour les enfants de 2 à moins de 12 ans
- Score de Karnofsky > 60 pour les enfants de 12 ans ou plus
- espérance de vie d'au moins 6 semaines selon l'investigateur
- les parents ou les tuteurs légaux ont donné un consentement éclairé écrit et un consentement éclairé adapté au groupe d'âge respectif obtenu
Critère d'exclusion:
- patient éligible à un autre traitement anti-leucémique à visée curative ou à un traitement efficace connu pour le traitement des tumeurs solides
- présence de maladie cardiaque (FEVG par échocardiographie inférieure à 25 %)
- atteinte symptomatique du système nerveux central de la maladie maligne
- tumeur primitive du SNC
- paramètres de laboratoire inadéquats
- accès veineux inadéquat
- Allongement de l'intervalle QTc
- grossesse, allaitement
- d'autres maladies ou CT qui pourraient interférer avec l'évaluation de la sécurité
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Tous les patients
Volasertib sera administré en perfusion intraveineuse
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administration intraveineuse le jour 1 d'un cycle de traitement
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT) dans le premier cycle pour la détermination de la dose maximale tolérée (MTD)
Délai: Jusqu'à 14 jours.
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Cette mesure de résultat présente le nombre de participants avec DLT dans le premier cycle pour la détermination de MTD.
Les DLT ont été définis comme des critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) liés au médicament ≥ Grade 3 (hématologiques et non hématologiques) Événements indésirables (EI) à l'exception de a) Réduction du nombre de cellules sanguines (tout grade) sans complications cliniques associées qualifiant pour DLT.
b) Neutropénie fébrile de grade 3. c) Infection de grade 3 avec nombre de neutrophiles <1000/mm3.
d) Grade d'acide urique ≥3.
e) Nausées, vomissements et/ou diarrhée pris en charge par un traitement adéquat (c.-à-d.
récupération au grade CTCAE ≤2).
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Jusqu'à 14 jours.
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Dose maximale tolérée de Volasertib
Délai: Jusqu'à 14 jours.
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Cette mesure de résultat présente la MTD de Volasertib.
La MTD a été définie comme la dose la plus élevée à laquelle des DLT ont été signalés chez au plus 1 patient évaluable sur 6 au cours du cycle 1.
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Jusqu'à 14 jours.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de patients présentant des lésions hépatiques définies comme événements indésirables d'intérêt particulier (AESI)
Délai: Jusqu'à 879 jours.
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Cette mesure de résultat présente le nombre de patients atteints de lésions hépatiques définies comme AESI.
L'atteinte hépatique a été définie par les altérations suivantes des paramètres hépatiques : une élévation de l'aspartate transaminase (AST) et/ou de l'alanine transaminase (ALT) > 3 x la limite supérieure de la normale (LSN) associée à une élévation de la bilirubine totale > 2 x la LSN mesurée dans le même échantillon de sang.
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Jusqu'à 879 jours.
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Nombre de patients présentant des modifications cliniquement pertinentes des valeurs de laboratoire du calcium (hyper- et/ou hypocalcémie) telles que jugées par l'investigateur et signalées comme EI, grade CTCAE ≥ 3
Délai: Jusqu'à 879 jours.
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Cette mesure de résultat présente le nombre de patients présentant des modifications cliniquement pertinentes des valeurs de laboratoire du calcium (hyper- et/ou hypocalcémie) telles que jugées par l'investigateur et signalées comme EI, grade CTCAE ≥3.
CTCAE Grade 3 (EI grave), 4 (EI menaçant le pronostic vital ou invalidant), 5 (décès lié à l'EI).
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Jusqu'à 879 jours.
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Le nombre de patients présentant des modifications de l'activité cardiaque (intervalle QTc prolongé) signalés comme des observations cliniquement pertinentes
Délai: Jusqu'à 879 jours.
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Cette mesure de résultat présente le nombre de patients présentant des modifications de l'activité cardiaque (intervalle QTc prolongé) signalés comme des observations cliniquement pertinentes pour évaluer l'activité cardiaque sur la base des enregistrements d'électrocardiogramme (ECG) (numériques, en trois exemplaires) avant et à la fin de chaque administration de Volasertib et à au moins à 2 autres moments dans les premières 24 heures suivant la fin de la première administration de Volasertib. Deux méthodes de correction de la fréquence cardiaque de l'intervalle QT ont été utilisées : les corrections fixes la correction de Fridericia (QTcF) et la correction de Bazett (QTcB). SMQ : requête du dictionnaire médical normalisé pour les activités réglementaires (MedDRA). |
Jusqu'à 879 jours.
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Meilleure réponse globale [chez les patients atteints de leucémie] : (rémission complète (RC)), RC avec récupération incomplète des neutrophiles ou des plaquettes (CRi), rémission partielle (PR), maladie stable (SD), maladie évolutive (PD) et décès en cas d'aplasie
Délai: Jusqu'à 849 jours.
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Cette mesure de résultat comprend, CR : blastes de moelle osseuse < 5 % ; absence de tirs avec des tiges Auer ; absence de maladie extramédullaire (EM) ; nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,0 x 109/L (1 000/μL) ; numération plaquettaire ≥80 x 109/L (80 000/μL) ; indépendance des transfusions de globules rouges.
RCi : Tous les critères de RC à l'exception de la neutropénie résiduelle (<1,0 x 109/L [1 000/μL]) ou de la thrombocytopénie (<800 x 109/L [80 000/μL]), l'indépendance des transfusions de globules rouges n'est pas requise.
PR : Diminution du pourcentage de blastes dans la moelle osseuse à 5 % - 25 % ; diminution d'au moins 50 % du pourcentage de blastes dans la moelle osseuse avant le traitement ; absence de maladie EM.
SD : Aucun des deux ne se qualifie pour CR, CRi, PR ou PD.
PD : au moins un des critères a) augmentation de 50 % du nombre de blastes médullaires par rapport à la ligne de base b) augmentation de 50 % du nombre de blastes périphériques par rapport à la ligne de base - preuve d'une nouvelle maladie EM - cliniquement PD basée sur le jugement de l'investigateur.
Décès en cas d'aplasie : décès survenant ≥ 7 jours après la dernière administration du médicament à l'essai alors qu'il était cytopénique.
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Jusqu'à 849 jours.
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Survie sans événement (EFS) [chez les patients atteints de leucémie]
Délai: Jusqu'à 849 jours.
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La SSE a été définie comme le temps écoulé entre la première perfusion de Volasertib et la date de la MP ou de la rechute, l'apparition d'une tumeur maligne secondaire ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
L'EFS a été censurée à la date de la dernière évaluation de la maladie pour les patients qui n'ont pas été signalés avec une maladie de Parkinson, une rechute, la survenue d'une tumeur maligne secondaire ou un décès.
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Jusqu'à 849 jours.
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Survie globale (SG) [chez les patients atteints de leucémie]
Délai: Jusqu'à 849 jours.
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La survie globale a été définie comme le temps écoulé entre la première perfusion de Volasertib et le décès, quelle qu'en soit la cause.
Pour les patients perdus de vue, la SG a été censurée à la dernière date à laquelle les patients étaient connus pour être en vie.
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Jusqu'à 849 jours.
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Concentration maximale mesurée (Cmax, Norme) de Volasertib
Délai: Cycle 1 : -0:05 (heure/s : minute/s) avant l'administration du médicament et 1:00, 1:30, 3:00, 24:00, 96:00, 216:00 après l'administration du médicament. Cycle >=2 : -0:05 (heure/s : minute/s) avant l'administration du médicament et 1:00 après l'administration du médicament.
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Cette mesure de résultat présente la concentration mesurée maximale normalisée en fonction de la dose de Volasertib dans le plasma (Cmax, norme).
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Cycle 1 : -0:05 (heure/s : minute/s) avant l'administration du médicament et 1:00, 1:30, 3:00, 24:00, 96:00, 216:00 après l'administration du médicament. Cycle >=2 : -0:05 (heure/s : minute/s) avant l'administration du médicament et 1:00 après l'administration du médicament.
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Concentration résiduelle (Cpre, 2) de Volasertib
Délai: Cycle 1 : -0:05 (heure/s : minute/s) avant l'administration du médicament et 1:00, 1:30, 3:00, 24:00, 96:00, 216:00 après l'administration du médicament. Cycle >=2 : -0:05 (heure/s : minute/s) avant l'administration du médicament et 1:00 après l'administration du médicament.
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Cette mesure de résultat présente la concentration pré-dose de Volasertib dans le plasma immédiatement avant l'administration de la deuxième dose (Cpre,2). Le nombre de participants analysés affiche le nombre de participants avec des données disponibles au moment d'intérêt. |
Cycle 1 : -0:05 (heure/s : minute/s) avant l'administration du médicament et 1:00, 1:30, 3:00, 24:00, 96:00, 216:00 après l'administration du médicament. Cycle >=2 : -0:05 (heure/s : minute/s) avant l'administration du médicament et 1:00 après l'administration du médicament.
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Aire sous la courbe concentration-temps (ASC0-∞, norme) de Volasertib dans le plasma
Délai: Cycle 1 : -0:05 (heure/s : minute/s) avant l'administration du médicament et 1:00, 1:30, 3:00, 24:00, 96:00, 216:00 après l'administration du médicament. Cycle >=2 : -0:05 (heure/s : minute/s) avant l'administration du médicament et 1:00 après l'administration du médicament.
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Cette mesure de résultat présente l'aire normalisée à la dose sous la courbe concentration-temps de Volasertib dans le plasma sur l'intervalle de temps de zéro extrapolé à l'infini.
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Cycle 1 : -0:05 (heure/s : minute/s) avant l'administration du médicament et 1:00, 1:30, 3:00, 24:00, 96:00, 216:00 après l'administration du médicament. Cycle >=2 : -0:05 (heure/s : minute/s) avant l'administration du médicament et 1:00 après l'administration du médicament.
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Demi-vie (t1/2) du Volasertib
Délai: Cycle 1 : -0:05 (heure/s : minute/s) avant l'administration du médicament et 1:00, 1:30, 3:00, 24:00, 96:00, 216:00 après l'administration du médicament. Cycle >=2 : -0:05 (heure/s : minute/s) avant l'administration du médicament et 1:00 après l'administration du médicament.
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Cette mesure de résultat présente la demi-vie du Volasertib.
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Cycle 1 : -0:05 (heure/s : minute/s) avant l'administration du médicament et 1:00, 1:30, 3:00, 24:00, 96:00, 216:00 après l'administration du médicament. Cycle >=2 : -0:05 (heure/s : minute/s) avant l'administration du médicament et 1:00 après l'administration du médicament.
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
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Publications et liens utiles
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Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
22 octobre 2013
Achèvement primaire (Réel)
1 juin 2015
Achèvement de l'étude (Réel)
27 janvier 2017
Dates d'inscription aux études
Première soumission
10 octobre 2013
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
24 octobre 2013
Première publication (Estimation)
29 octobre 2013
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
30 juillet 2018
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
24 octobre 2017
Dernière vérification
1 octobre 2017
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 1230.27
- 2013-001291-38 (Numéro EudraCT)
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