Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Åbent dosiseskalerende forsøg for at bestemme den maksimalt tolererede dosis hos pædiatriske patienter med avanceret kræft, for hvem der ikke kendes nogen terapi

24. oktober 2017 opdateret af: Boehringer Ingelheim

Åbent, ikke-kontrolleret, dosiseskalerende fase I-forsøg til evaluering af farmakokinetik, farmakodynamik, tolerabilitet og toksicitet af Volasertib hos pædiatriske patienter fra 2 år til under 18 år med akut leukæmi eller avanceret solid tumor, for hvem der ikke er nogen effektiv behandling Kendt

Nærværende forsøg vil blive udført i overensstemmelse med et åbent design for at bestemme den maksimale tolerable dosis (MTD) ved evaluering af dosisbegrænsende toksicitet (DLT) af volasertib ved pædiatrisk leukæmi og solide tumorer i aldersgruppen 2 til under 12 og 12 til mindre end 18 år. Et yderligere formål er at indsamle data om sikkerhed, tolerabilitet, toksicitet, effekt (foreløbig aktivitet), farmakokinetik og farmakodynamik af volasertib hos pædiatriske cancerpatienter

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

22

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Gent, Belgien, 9000
        • UNIV UZ Gent
  • Frankrig
      • Paris, Frankrig, 75248
        • INS Curie
  • Italien
      • Roma, Italien, 00165
        • Osp. Pediatrico Bambin Gesù
  • Tjekkiet
      • Prague, Tjekkiet, 150 06
        • University Hospital Motol
  • Tyskland
      • Köln, Tyskland, 50937
        • Universitätsklinikum Köln (AöR)

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

2 år til 17 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • pædiatriske patienter med leukæmi eller fremskredne solide tumorer inklusive lymfomer (alder 2 - under 18 år), for hvem der ikke kendes yderligere behandling
  • Lansky score > 60 for børn fra 2 til under 12 år
  • Karnofsky score > 60 for børn på 12 år eller ældre
  • forventet levetid på mindst 6 uger som vurderet af investigator
  • forældre eller værger har givet skriftligt informeret samtykke og informeret samtykke, der passer til den respektive aldersgruppe

Eksklusionskriterier:

  • patient kvalificeret til anden anti-leukæmisk behandling med helbredende hensigt eller effektiv terapi kendt for solid tumorterapi
  • tilstedeværelse af hjertesygdom (LVEF ved ekkokardiografi mindre end 25 %)
  • symptomatisk involvering af centralnervesystemet af den ondartede sygdom
  • primær CNS tumor
  • utilstrækkelige laboratorieparametre
  • utilstrækkelig venøs adgang
  • QTc forlængelse
  • graviditet, amning
  • andre sygdomme eller CT'er, der kan interferere med evaluering af sikkerhed

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Alle patienter
Volasertib vil blive administreret som intravenøs infusion
Medicin: volasertib
intravenøs administration på dag 1 i et behandlingsforløb

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) i den første cyklus til bestemmelse af den maksimalt tolererede dosis (MTD)
Tidsramme: Op til 14 dage.
Dette resultatmål viser antallet af deltagere med DLT'er i den første cyklus til bestemmelse af MTD. DLT'er blev defineret som lægemiddelrelaterede Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) ≥Grad 3 (hæmatologiske og ikke-hæmatologiske) bivirkninger (AE'er) med undtagelse af a) Reduceret blodcelletal (en hvilken som helst grad) uden associerede kliniske komplikationer, der kvalificerer til DLT. b) Febril neutropeni Grad 3. c) Infektionsgrad 3 med neutrofiltal <1000/mm3. d) Urinsyre Grad ≥3. e) Kvalme, opkastning og/eller diarré behandlet med passende behandling (dvs. gendannelse til CTCAE Grade ≤2).
Op til 14 dage.
Maksimal tolereret dosis af Volasertib
Tidsramme: Op til 14 dage.
Dette resultatmål præsenterer MTD for Volasertib. MTD blev defineret som det højeste dosisniveau, hvor DLT'er blev rapporteret hos ikke mere end 1 ud af 6 evaluerbare patienter under cyklus 1.
Op til 14 dage.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal patienter med leverskade defineret som bivirkninger af særlig interesse (AESI)
Tidsramme: Op til 879 dage.
Dette resultatmål viser antallet af patienter med leverskade defineret som AESI. Leverskade blev defineret af følgende ændringer af leverparametre: en forhøjelse af aspartattransaminase (AST) og/eller alanintransaminase (ALT) >3x øvre normalgrænse (ULN) kombineret med en forhøjelse af total bilirubin >2x ULN målt i samme blodprøve.
Op til 879 dage.
Antal patienter med klinisk relevante laboratorieværdiændringer af calcium (hyper- og/eller hypocalcæmi) som bedømt af investigator og rapporteret som AE'er, CTCAE-grad ≥3
Tidsramme: Op til 879 dage.
Dette resultatmål viser antallet af patienter med klinisk relevante ændringer i laboratorieværdi af calcium (hyper- og/eller hypocalcæmi) som vurderet af investigator og rapporteret som AE'er, CTCAE-grad ≥3. CTCAE Grad 3 (alvorlig AE), 4 (livstruende eller invaliderende AE), 5 (dødsrelateret AE).
Op til 879 dage.
Antallet af patienter med ændringer i hjerteaktivitet (forlænget QTc-interval) rapporteret som klinisk relevante observationer
Tidsramme: Op til 879 dage.

Dette resultatmål viser antallet af patienter med ændringer i hjerteaktivitet (forlænget QTc-interval) rapporteret som klinisk relevante observationer for at vurdere hjerteaktivitet baseret på elektrokardiogram (EKG) optagelser (digitalt, tredobbelt) før og ved slutningen af ​​hver Volasertib-indgivelse og kl. mindst ved yderligere 2 tidspunkter inden for de første 24 timer efter afslutningen af ​​den første Volasertib-indgivelse. To metoder til pulskorrektion af QT-intervallet blev brugt: de faste korrektioner Fridericias korrektion (QTcF) og Bazetts korrektion (QTcB).

SMQ: Standardized Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) forespørgsel.
Op til 879 dage.
Bedste overordnede respons [hos leukæmipatienter]: (komplet remission (CR)), CR med ufuldstændig neutrofil eller blodpladegendannelse (CRi), partiel remission (PR), stabil sygdom (SD), progressiv sygdom (PD) og død i aplasi
Tidsramme: Op til 849 dage.
Dette resultatmål inkluderer CR: Knoglemarvsblaster <5%; fravær af sprængninger med Auer-stænger; fravær af ekstramedullær (EM) sygdom; absolut neutrofiltal ≥ 1,0 x 109/L (1000/μL); blodpladeantal ≥80 x 109/L (80.000/μL); uafhængighed af transfusioner af røde blodlegemer. CRi: Alle CR-kriterier bortset fra resterende neutropeni (<1,0 x 109/L [1000/μL]) eller trombocytopeni (<800 x 109/L [80000/μL]), uafhængighed af transfusioner af røde blodlegemer er ikke påkrævet. PR: Fald i procent af knoglemarvsblast til 5%-25%; reduktion af forbehandlingsknoglemarv (baseline) blastprocent med mindst 50 %; fravær af EM-sygdom. SD: Ingen af ​​dem kvalificerer sig til CR, CRi, PR eller PD. PD: Mindst et af kriterierne a) 50 % stigning i knoglemarvsblasttælling i forhold til baseline b) 50 % stigning i perifer blasttælling i forhold til baseline - tegn på ny EM-sygdom - klinisk PD baseret på investigatorens vurdering. Død ved aplasi: Dødsfald, der forekommer ≥7 dage efter sidste administration af forsøgslægemidlet, mens det er cytopenisk.
Op til 849 dage.
Hændelsesfri overlevelse (EFS) [i leukæmipatienter]
Tidsramme: Op til 849 dage.
EFS blev defineret som tiden fra den første infusion af Volasertib til datoen for PD eller tilbagefald, forekomst af sekundær malignitet eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtrådte først. EFS blev censureret på datoen for sidste sygdomsvurdering for patienter, der ikke blev rapporteret med PD, tilbagefald, forekomst af sekundær malignitet eller død.
Op til 849 dage.
Samlet overlevelse (OS) [hos leukæmipatienter]
Tidsramme: Op til 849 dage.
Samlet overlevelse blev defineret som tiden fra første infusion af Volasertib til død uanset årsag. For patienter, der var tabt til opfølgning, blev OS censureret på den sidste dato, hvor patienterne var kendt for at være i live.
Op til 849 dage.
Maksimal målt koncentration (Cmax, Norm) af Volasertib
Tidsramme: Cyklus 1: -0:05 (time/s: minut/sek.) før lægemiddeladministration og 1:00, 1:30, 3:00, 24:00, 96:00, 216:00 efter lægemiddeladministration. Cyklus >=2: -0:05 (time/s: minut/sek.) før lægemiddeladministration og 1:00 efter lægemiddeladministration.
Dette resultatmål viser dosisnormaliseret maksimal målt koncentration af Volasertib i plasma (Cmax, norm).
Cyklus 1: -0:05 (time/s: minut/sek.) før lægemiddeladministration og 1:00, 1:30, 3:00, 24:00, 96:00, 216:00 efter lægemiddeladministration. Cyklus >=2: -0:05 (time/s: minut/sek.) før lægemiddeladministration og 1:00 efter lægemiddeladministration.
Trogkoncentration (Cpre, 2) af Volasertib
Tidsramme: Cyklus 1: -0:05 (time/s: minut/sek.) før lægemiddeladministration og 1:00, 1:30, 3:00, 24:00, 96:00, 216:00 efter lægemiddeladministration. Cyklus >=2: -0:05 (time/s: minut/sek.) før lægemiddeladministration og 1:00 efter lægemiddeladministration.

Dette resultatmål viser præ-dosis koncentration af Volasertib i plasma umiddelbart før administration af den anden dosis (Cpre,2).

Antallet af analyserede deltagere viser antallet af deltagere med tilgængelige data på det tidspunkt, hvor interessen er.
Cyklus 1: -0:05 (time/s: minut/sek.) før lægemiddeladministration og 1:00, 1:30, 3:00, 24:00, 96:00, 216:00 efter lægemiddeladministration. Cyklus >=2: -0:05 (time/s: minut/sek.) før lægemiddeladministration og 1:00 efter lægemiddeladministration.
Areal under koncentration-tidskurven (AUC0-∞, norm) for Volasertib i plasma
Tidsramme: Cyklus 1: -0:05 (time/s: minut/sek.) før lægemiddeladministration og 1:00, 1:30, 3:00, 24:00, 96:00, 216:00 efter lægemiddeladministration. Cyklus >=2: -0:05 (time/s: minut/sek.) før lægemiddeladministration og 1:00 efter lægemiddeladministration.
Dette resultatmål viser dosisnormaliseret areal under koncentration-tid-kurven for Volasertib i plasma over tidsintervallet fra nul ekstrapoleret til uendeligt.
Cyklus 1: -0:05 (time/s: minut/sek.) før lægemiddeladministration og 1:00, 1:30, 3:00, 24:00, 96:00, 216:00 efter lægemiddeladministration. Cyklus >=2: -0:05 (time/s: minut/sek.) før lægemiddeladministration og 1:00 efter lægemiddeladministration.
Half-Life (t1/2) af Volasertib
Tidsramme: Cyklus 1: -0:05 (time/s: minut/sek.) før lægemiddeladministration og 1:00, 1:30, 3:00, 24:00, 96:00, 216:00 efter lægemiddeladministration. Cyklus >=2: -0:05 (time/s: minut/sek.) før lægemiddeladministration og 1:00 efter lægemiddeladministration.
Dette resultatmål viser halveringstid for Volasertib.
Cyklus 1: -0:05 (time/s: minut/sek.) før lægemiddeladministration og 1:00, 1:30, 3:00, 24:00, 96:00, 216:00 efter lægemiddeladministration. Cyklus >=2: -0:05 (time/s: minut/sek.) før lægemiddeladministration og 1:00 efter lægemiddeladministration.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Boehringer Ingelheim

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

22. oktober 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juni 2015

Studieafslutning (Faktiske)

27. januar 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. oktober 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. oktober 2013

Først opslået (Skøn)

29. oktober 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

30. juli 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. oktober 2017

Sidst verificeret

1. oktober 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 1230.27
  • 2013-001291-38 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Neoplasmer

Kliniske forsøg med volasertib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner