Открытое исследование с повышением дозы для определения максимально переносимой дозы у педиатрических пациентов с распространенным раком, для которых неизвестна терапия
24 октября 2017 г. обновлено: Boehringer Ingelheim
Открытое неконтролируемое исследование фазы I с повышением дозы для оценки фармакокинетики, фармакодинамики, переносимости и токсичности воласертиба у педиатрических пациентов в возрасте от 2 до 18 лет с острым лейкозом или прогрессирующей солидной опухолью, для которых не существует эффективного лечения Известен
Настоящее исследование будет проводиться в соответствии с открытым дизайном для определения максимально переносимой дозы (MTD) путем оценки дозолимитирующей токсичности (DLT) воласертиба при детской лейкемии и солидных опухолях в возрастной группе от 2 до 12 лет и от 12 до 12 лет. менее 18 лет.
Еще одной целью является сбор данных о безопасности, переносимости, токсичности, эффективности (предварительная активность), фармакокинетике и фармакодинамике воласертиба у детей, больных раком.
Обзор исследования
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
22
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 2 года до 17 лет (Ребенок)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- педиатрические пациенты с лейкемией или запущенными солидными опухолями, включая лимфомы (возраст 2 - менее 18 лет), для которых дальнейшее лечение неизвестно
- Оценка Лански > 60 для детей от 2 до 12 лет
- Оценка Карновского > 60 для детей в возрасте 12 лет и старше
- ожидаемая продолжительность жизни не менее 6 недель по оценке исследователя
- родители или законные опекуны дали письменное информированное согласие и информированное согласие, подходящее для соответствующей возрастной группы.
Критерий исключения:
- пациент, подходящий для другой противолейкемической терапии с целью излечения или эффективной терапии, известной для терапии солидных опухолей
- наличие заболеваний сердца (ФВ ЛЖ по эхокардиографии менее 25 %)
- Симптоматическое поражение центральной нервной системы злокачественным заболеванием
- первичная опухоль ЦНС
- неадекватные лабораторные параметры
- неадекватный венозный доступ
- удлинение интервала QTc
- беременность, кормление грудью
- другие заболевания или КИ, которые могут помешать оценке безопасности
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Все пациенты
Воласертиб будет вводиться в виде внутривенной инфузии.
|
внутривенное введение в 1-й день курса лечения
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT) в первом цикле определения максимально переносимой дозы (MTD)
Временное ограничение: До 14 дней.
|
Эта мера результата представляет количество участников с DLT в первом цикле для определения MTD.
DLT были определены как связанные с лекарственными средствами общие терминологические критерии нежелательных явлений (CTCAE) ≥3 степени (гематологические и негематологические) нежелательные явления (AE), за исключением а) снижения количества клеток крови (любой степени) без сопутствующих клинических осложнений, отвечающих критериям DLT.
б) Фебрильная нейтропения 3 степени. в) Инфекция 3 степени с числом нейтрофилов <1000/мм3.
г) Мочевая кислота степени ≥3.
д) Тошнота, рвота и/или диарея, купируемые адекватной терапией (т.е.
восстановление до CTCAE Grade ≤2).
|
До 14 дней.
|
|
Максимальная переносимая доза Volasertib
Временное ограничение: До 14 дней.
|
Эта мера исхода представляет собой MTD Volasertib.
MTD определяли как самый высокий уровень дозы, при котором DLT были зарегистрированы не более чем у 1 из 6 поддающихся оценке пациентов в течение цикла 1.
|
До 14 дней.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество пациентов с повреждением печени, определенным как нежелательные явления, представляющие особый интерес (AESI)
Временное ограничение: До 879 дней.
|
Эта мера исхода представляет количество пациентов с повреждением печени, определяемым как AESI.
Повреждение печени определяли по следующим изменениям параметров печени: повышение уровня аспартатаминотрансферазы (АСТ) и/или аланинтрансаминазы (АЛТ) более чем в 3 раза от верхней границы нормы (ВГН) в сочетании с повышением общего билирубина более чем в 2 раза от ВГН, измеренного в тот же образец крови.
|
До 879 дней.
|
|
Количество пациентов с клинически значимыми изменениями лабораторных показателей кальция (гипер- и/или гипокальциемия), оцененными исследователем и зарегистрированными как НЯ, степень CTCAE ≥3
Временное ограничение: До 879 дней.
|
Этот критерий исхода представляет количество пациентов с клинически значимыми изменениями лабораторных показателей кальция (гипер- и/или гипокальциемия) по оценке исследователя и зарегистрированным как НЯ, степень CTCAE ≥3.
CTCAE Grade 3 (тяжелое НЯ), 4 (опасное для жизни или инвалидизирующее НЯ), 5 (смерть, связанная с НЯ).
|
До 879 дней.
|
|
Количество пациентов с изменениями сердечной деятельности (удлинение интервала QTc), зарегистрированными как клинически значимые наблюдения
Временное ограничение: До 879 дней.
|
Этот критерий исхода представляет собой количество пациентов с изменениями сердечной деятельности (удлинение интервала QTc), зарегистрированными как клинически значимые наблюдения для оценки сердечной деятельности на основе записей электрокардиограммы (ЭКГ) (цифровых, трехкратных) до и в конце каждого введения Воласертиба и в по крайней мере, еще в 2 временных точках в течение первых 24 часов после окончания первого введения Воласертиба. Использовались два метода коррекции частоты сердечных сокращений интервала QT: фиксированные поправки по Фридериции (QTcF) и по Базетту (QTcB). SMQ: запрос стандартизированного медицинского словаря для регулирующей деятельности (MedDRA). |
До 879 дней.
|
|
Лучший общий ответ [у пациентов с лейкемией]: (полная ремиссия (CR)), CR с неполным восстановлением нейтрофилов или тромбоцитов (CRi), частичная ремиссия (PR), стабильное заболевание (SD), прогрессирующее заболевание (PD) и смерть при аплазии
Временное ограничение: До 849 дней.
|
Эта мера исхода включает: CR: бласты костного мозга <5%; отсутствие взрывов стержнями Ауэра; отсутствие экстрамедуллярного (ЭМ) заболевания; абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,0 x 109/л (1000/мкл); количество тромбоцитов ≥80 x 109/л (80000/мкл); независимость от переливаний эритроцитов.
CRi: все критерии CR, за исключением остаточной нейтропении (<1,0 x 109/л [1000/мкл]) или тромбоцитопении (<800 x 109/л [80000/мкл]), независимость от переливания эритроцитарной массы не требуется.
PR: снижение процента бластов костного мозга до 5%-25%; снижение процентного содержания бластов в костном мозге до лечения (базовый уровень) не менее чем на 50%; отсутствие болезни ЭМ.
SD: ни один из них не подходит для CR, CRi, PR или PD.
PD: По крайней мере, один из критериев а) 50% увеличение количества бластов в костном мозге по сравнению с исходным уровнем b) 50% увеличение количества периферических бластов по сравнению с исходным уровнем - свидетельство новой ЭМ болезни - клинически PD на основании суждения исследователя.
Смерть при аплазии: Смерть, наступившая через ≥7 дней после последнего введения исследуемого препарата при цитопеническом состоянии.
|
До 849 дней.
|
|
Бессобытийная выживаемость (EFS) [у пациентов с лейкемией]
Временное ограничение: До 849 дней.
|
БСВ определяли как время от первой инфузии Воласертиба до даты БП или рецидива, возникновения вторичного злокачественного новообразования или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше.
БСВ была подвергнута цензуре на дату последней оценки заболевания для пациентов, у которых не было сообщений о БП, рецидиве, возникновении вторичного злокачественного новообразования или смерти.
|
До 849 дней.
|
|
Общая выживаемость (ОВ) [у пациентов с лейкемией]
Временное ограничение: До 849 дней.
|
Общая выживаемость определялась как время от первой инфузии Воласертиба до смерти от любой причины.
Для пациентов, которые были потеряны для последующего наблюдения, ОВ подвергалась цензуре на последнюю дату, когда было известно, что пациенты живы.
|
До 849 дней.
|
|
Максимальная измеренная концентрация (Cmax, норма) Volasertib
Временное ограничение: Цикл 1: -0:05 (час/с:минута/с) до введения препарата и 1:00, 1:30, 3:00, 24:00, 96:00, 216:00 после введения препарата. Цикл >=2: -0:05 (час/с:минута/с) до введения лекарства и 1:00 после введения лекарства.
|
Этот критерий исхода представляет нормализованную по дозе максимальную измеренную концентрацию воласертиба в плазме (Cmax, норма).
|
Цикл 1: -0:05 (час/с:минута/с) до введения препарата и 1:00, 1:30, 3:00, 24:00, 96:00, 216:00 после введения препарата. Цикл >=2: -0:05 (час/с:минута/с) до введения лекарства и 1:00 после введения лекарства.
|
|
Минимальная концентрация (Cpre, 2) Volasertib
Временное ограничение: Цикл 1: -0:05 (час/с:минута/с) до введения препарата и 1:00, 1:30, 3:00, 24:00, 96:00, 216:00 после введения препарата. Цикл >=2: -0:05 (час/с:минута/с) до введения лекарства и 1:00 после введения лекарства.
|
Этот критерий исхода представляет концентрацию воласертиба в плазме перед введением дозы непосредственно перед введением второй дозы (Cpre,2). Количество проанализированных участников отображает количество участников с доступными данными на интересующий момент времени. |
Цикл 1: -0:05 (час/с:минута/с) до введения препарата и 1:00, 1:30, 3:00, 24:00, 96:00, 216:00 после введения препарата. Цикл >=2: -0:05 (час/с:минута/с) до введения лекарства и 1:00 после введения лекарства.
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени (AUC0-∞, норма) воласертиба в плазме
Временное ограничение: Цикл 1: -0:05 (час/с:минута/с) до введения препарата и 1:00, 1:30, 3:00, 24:00, 96:00, 216:00 после введения препарата. Цикл >=2: -0:05 (час/с:минута/с) до введения лекарства и 1:00 после введения лекарства.
|
Эта мера исхода представляет собой нормированную по дозе площадь под кривой зависимости концентрации воласертиба от времени в плазме в течение временного интервала от нуля, экстраполированного до бесконечности.
|
Цикл 1: -0:05 (час/с:минута/с) до введения препарата и 1:00, 1:30, 3:00, 24:00, 96:00, 216:00 после введения препарата. Цикл >=2: -0:05 (час/с:минута/с) до введения лекарства и 1:00 после введения лекарства.
|
|
Период полувыведения (t1/2) воласертиба
Временное ограничение: Цикл 1: -0:05 (час/с:минута/с) до введения препарата и 1:00, 1:30, 3:00, 24:00, 96:00, 216:00 после введения препарата. Цикл >=2: -0:05 (час/с:минута/с) до введения лекарства и 1:00 после введения лекарства.
|
Эта мера исхода представляет период полураспада Volasertib.
|
Цикл 1: -0:05 (час/с:минута/с) до введения препарата и 1:00, 1:30, 3:00, 24:00, 96:00, 216:00 после введения препарата. Цикл >=2: -0:05 (час/с:минута/с) до введения лекарства и 1:00 после введения лекарства.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
22 октября 2013 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 июня 2015 г.
Завершение исследования (Действительный)
27 января 2017 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
10 октября 2013 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
24 октября 2013 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
29 октября 2013 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
30 июля 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
24 октября 2017 г.
Последняя проверка
1 октября 2017 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 1230.27
- 2013-001291-38 (Номер EudraCT)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .