开放式剂量递增试验，以确定尚无治疗方法的晚期癌症儿科患者的最大耐受剂量
2017年10月24日 更新者：Boehringer Ingelheim
开放、非对照、剂量递增的 I 期试验，以评估 Volasertib 在 2 岁至 18 岁以下患有急性白血病或晚期实体瘤的儿科患者中的药代动力学、药效学、耐受性和毒性，对这些患者没有有效治疗已知的
本试验将根据开放式设计进行，通过评估 volasertib 在 2 至 12 岁以下和 12 岁以下年龄组的小儿白血病和实体瘤中的剂量限制毒性 (DLT) 来确定最大耐受剂量 (MTD)小于 18 岁。
另一个目标是收集有关 volasertib 在儿科癌症患者中的安全性、耐受性、毒性、疗效（初步活性）、药代动力学和药效学的数据
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
22
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
2年 至 17年 (孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 患有白血病或包括淋巴瘤在内的晚期实体瘤（2 岁至 18 岁以下）且尚无进一步治疗的儿科患者
- 2 岁至 12 岁以下儿童的 Lansky 评分 > 60
- 12 岁或以上儿童的 Karnofsky 评分 > 60
- 研究者判断的预期寿命至少为 6 周
- 父母或法定监护人已获得书面知情同意书和适合各自年龄段的知情同意书
排除标准：
- 有资格接受其他具有治愈目的的抗白血病治疗或实体瘤治疗已知的有效治疗的患者
- 存在心脏病（超声心动图 LVEF 低于 25%）
- 恶性疾病的症状性中枢神经系统受累
- 原发性中枢神经系统肿瘤
- 实验室参数不足
- 静脉通路不足
- QTc延长
- 怀孕、哺乳
- 可能干扰安全性评价的其他疾病或CT
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：所有患者
Volasertib 将作为静脉输注给药
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在治疗过程的第 1 天静脉内给药
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在确定最大耐受剂量 (MTD) 的第一个周期中具有剂量限制毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：最多 14 天。
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该结果指标显示了在第一个周期中使用 DLT 的参与者数量，以确定 MTD。
DLT 被定义为与药物相关的不良事件通用术语标准 (CTCAE) ≥ 3 级（血液学和非血液学）不良事件 (AE)，a) 血细胞计数减少（任何等级）且无相关临床并发症符合 DLT 条件。
b) 3 级发热性中性粒细胞减少。 c) 3 级感染，中性粒细胞计数 <1000/mm3。
d) 尿酸等级≥3。
e) 恶心、呕吐和/或腹泻通过适当的治疗（即
恢复到 CTCAE ≤2 级）。
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最多 14 天。
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Volasertib 的最大耐受剂量
大体时间：最多 14 天。
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该结果测量显示了 Volasertib 的 MTD。
MTD 被定义为在第 1 周期期间在不超过六分之一的可评估患者中报告 DLT 的最高剂量水平。
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最多 14 天。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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被定义为特殊关注不良事件 (AESI) 的肝损伤患者人数
大体时间：长达 879 天。
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该结果指标显示了定义为 AESI 的肝损伤患者的数量。
肝损伤由以下肝脏参数改变定义：天冬氨酸转氨酶 (AST) 和/或丙氨酸转氨酶 (ALT) 升高 > 3x 正常上限 (ULN) 以及总胆红素升高 >2x ULN同样的血样。
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长达 879 天。
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由研究者判断并报告为 AE、CTCAE ≥ 3 级的具有临床相关钙化实验室值变化（高钙血症和/或低钙血症）的患者人数
大体时间：长达 879 天。
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该结果测量显示了由研究者判断并报告为 AE、CTCAE ≥ 3 级的临床相关钙实验室值变化（高钙血症和/或低钙血症）的患者数量。
CTCAE 3 级（严重 AE）、4 级（危及生命或致残的 AE）、5 级（与 AE 相关的死亡）。
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长达 879 天。
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报告为临床相关观察结果的心脏活动变化（QTc 间期延长）的患者人数
大体时间：长达 879 天。
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该结果测量显示了心脏活动变化（延长的 QTc 间期）的患者数量，报告为临床相关观察结果，以根据每次 Volasertib 给药之前和结束时的心电图 (ECG) 记录（数字，一式三份）评估心脏活动在第一次 Volasertib 给药结束后的前 24 小时内至少还有 2 个时间点。 使用两种 QT 间期心率校正方法：固定校正 Fridericia 校正 (QTcF) 和 Bazett 校正 (QTcB)。 SMQ：监管活动标准化医学词典 (MedDRA) 查询。 |
长达 879 天。
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[白血病患者] 的最佳总体反应：（完全缓解 (CR)）、中性粒细胞或血小板不完全恢复的 CR (CRi)、部分缓解 (PR)、疾病稳定 (SD)、疾病进展 (PD) 和死亡
大体时间：长达 849 天。
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该结果指标包括，CR：骨髓母细胞 <5%；没有 Auer 棒爆炸；没有髓外 (EM) 疾病；中性粒细胞绝对计数 ≥ 1.0 x 109/L (1000/μL)；血小板计数≥80×109/L（80000/μL）；红细胞输注的独立性。
CRi：除残余中性粒细胞减少症 (<1.0 x 109/L [1000/μL]) 或血小板减少症 (<800 x 109/L [80000/μL]) 外的所有 CR 标准，不需要红细胞输注的独立性。
PR：骨髓原始细胞百分比降低至5%-25%；治疗前骨髓（基线）原始细胞百分比降低至少 50%；没有 EM 疾病。
SD：既不符合 CR、CRi、PR 或 PD。
PD：至少一项标准 a) 骨髓母细胞计数比基线增加 50% b) 外周母细胞计数比基线增加 50% - 新 EM 疾病的证据 - 基于研究者判断的临床 PD。
再生障碍性死亡：死亡发生在最后一次给予试验药物后 ≥ 7 天，同时细胞减少。
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长达 849 天。
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无事件生存期 (EFS) [白血病患者]
大体时间：长达 849 天。
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EFS 被定义为从第一次输注 Volasertib 到 PD 或复发、继发性恶性肿瘤发生或任何原因死亡的日期，以先发生者为准。
对于未报告 PD、复发、继发性恶性肿瘤或死亡的患者，EFS 在最后一次疾病评估之日截尾。
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长达 849 天。
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总生存期 (OS) [白血病患者]
大体时间：长达 849 天。
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总生存期定义为从首次输注 Volasertib 到因任何原因死亡的时间。
对于失访的患者，OS 在已知患者存活的最后日期截尾。
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长达 849 天。
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Volasertib 的最大测量浓度（Cmax，标准）
大体时间：周期1：给药前-0:05（小时/秒：分/秒）和给药后1:00、1:30、3:00、24:00、96:00、216:00。周期>=2：给药前-0:05（小时/秒：分/秒）和给药后1:00。
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该结果测量显示血浆中 Volasertib 的剂量归一化最大测量浓度（Cmax，标准）。
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周期1：给药前-0:05（小时/秒：分/秒）和给药后1:00、1:30、3:00、24:00、96:00、216:00。周期>=2：给药前-0:05（小时/秒：分/秒）和给药后1:00。
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Volasertib 的谷浓度 (Cpre, 2)
大体时间：周期1：给药前-0:05（小时/秒：分/秒）和给药后1:00、1:30、3:00、24:00、96:00、216:00。周期>=2：给药前-0:05（小时/秒：分/秒）和给药后1:00。
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该结果测量显示了在第二剂给药前即刻血浆中 Volasertib 的给药前浓度 (Cpre,2)。 分析的参与者数量显示在感兴趣的时间点具有可用数据的参与者数量。 |
周期1：给药前-0:05（小时/秒：分/秒）和给药后1:00、1:30、3:00、24:00、96:00、216:00。周期>=2：给药前-0:05（小时/秒：分/秒）和给药后1:00。
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血浆中 Volasertib 的浓度-时间曲线下面积（AUC0-∞，范数）
大体时间：周期1：给药前-0:05（小时/秒：分/秒）和给药后1:00、1:30、3:00、24:00、96:00、216:00。周期>=2：给药前-0:05（小时/秒：分/秒）和给药后1:00。
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该结果测量显示在从零外推到无穷大的时间间隔内，血浆中 Volasertib 的浓度-时间曲线下的剂量归一化面积。
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周期1：给药前-0:05（小时/秒：分/秒）和给药后1:00、1:30、3:00、24:00、96:00、216:00。周期>=2：给药前-0:05（小时/秒：分/秒）和给药后1:00。
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Volasertib 的半衰期 (t1/2)
大体时间：周期1：给药前-0:05（小时/秒：分/秒）和给药后1:00、1:30、3:00、24:00、96:00、216:00。周期>=2：给药前-0:05（小时/秒：分/秒）和给药后1:00。
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该结果指标显示了 Volasertib 的半衰期。
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周期1：给药前-0:05（小时/秒：分/秒）和给药后1:00、1:30、3:00、24:00、96:00、216:00。周期>=2：给药前-0:05（小时/秒：分/秒）和给药后1:00。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2013年10月22日
初级完成 (实际的)
2015年6月1日
研究完成 (实际的)
2017年1月27日
研究注册日期
首次提交
2013年10月10日
首先提交符合 QC 标准的
2013年10月24日
首次发布 (估计)
2013年10月29日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年7月30日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年10月24日
最后验证
2017年10月1日
更多信息
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