Åpen doseeskaleringsforsøk for å bestemme den maksimale tolererte dosen hos pediatriske pasienter med avansert kreft som ingen terapi er kjent for
24. oktober 2017 oppdatert av: Boehringer Ingelheim
Åpen, ikke-kontrollert, doseeskalerende fase I-studie for å evaluere farmakokinetikken, farmakodynamikken, tolerabiliteten og toksisiteten til Volasertib hos pediatriske pasienter fra 2 år til under 18 år med akutt leukemi eller avansert solid svulst, for hvem ingen effektiv behandling er Kjent
Denne studien vil bli utført i henhold til et åpent design for å bestemme maksimal tolererbar dose (MTD) ved evaluering av dosebegrensende toksisitet (DLT) av volasertib ved pediatrisk leukemi og solide svulster i aldersgruppen 2 til under 12 og 12 til mindre enn 18 år.
Et ytterligere mål er å samle inn data om sikkerhet, tolerabilitet, toksisitet, effekt (foreløpig aktivitet), farmakokinetikk og farmakodynamikk av volasertib hos pediatriske kreftpasienter
Studieoversikt
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
22
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
2 år til 17 år (Barn)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- pediatriske pasienter med leukemi eller avanserte solide svulster inkludert lymfomer (alder 2 - under 18 år) som ingen ytterligere behandling er kjent for
- Lansky score > 60 for barn 2 til under 12 år
- Karnofsky score > 60 for barn i alderen 12 år eller eldre
- forventet levealder på minst 6 uker som bedømt av etterforskeren
- foreldre eller foresatte har gitt skriftlig informert samtykke og informert samtykke egnet for den respektive aldersgruppen innhentet
Ekskluderingskriterier:
- pasient som er kvalifisert for annen anti-leukemibehandling med kurativ hensikt eller effektiv terapi kjent for solid tumorterapi
- tilstedeværelse av hjertesykdom (LVEF ved ekkokardiografi mindre enn 25 %)
- symptomatisk involvering av sentralnervesystemet av den ondartede sykdommen
- primær CNS-svulst
- utilstrekkelige laboratorieparametere
- utilstrekkelig venøs tilgang
- QTc-forlengelse
- graviditet, amming
- andre sykdommer eller CT-er som kan forstyrre evaluering av sikkerhet
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Alle pasienter
Volasertib vil bli administrert som intravenøs infusjon
|
intravenøs administrering på dag 1 av et behandlingsforløp
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT) i første syklus for bestemmelse av maksimal tolerert dose (MTD)
Tidsramme: Inntil 14 dager.
|
Dette utfallsmålet viser antall deltakere med DLT-er i den første syklusen for bestemmelse av MTD.
DLT-er ble definert som legemiddelrelaterte vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) ≥Grad 3 (hematologiske og ikke-hematologiske) bivirkninger (AE) med unntak av a) Redusert blodcelletall (hvilken som helst grad) uten tilhørende kliniske komplikasjoner som kvalifiserer for DLT.
b) Febril nøytropeni Grad 3. c) Infeksjon Grad 3 med nøytrofiltall <1000/mm3.
d) Urinsyre Grad ≥3.
e) Kvalme, oppkast og/eller diaré behandlet med adekvat behandling (dvs.
gjenoppretting til CTCAE Grade ≤2).
|
Inntil 14 dager.
|
|
Maksimal tolerert dose av Volasertib
Tidsramme: Inntil 14 dager.
|
Dette utfallsmålet presenterer MTD for Volasertib.
MTD ble definert som det høyeste dosenivået der DLT ble rapportert hos ikke mer enn 1 av 6 evaluerbare pasienter i løpet av syklus 1.
|
Inntil 14 dager.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall pasienter med leverskade definert som bivirkninger av spesiell interesse (AESI)
Tidsramme: Opptil 879 dager.
|
Dette utfallsmålet viser antall pasienter med leverskade definert som AESI.
Leverskade ble definert av følgende endringer av leverparametere: en økning av aspartattransaminase (AST) og/eller alanintransaminase (ALT) >3x øvre normalgrense (ULN) kombinert med en økning av total bilirubin >2x ULN målt i samme blodprøve.
|
Opptil 879 dager.
|
|
Antall pasienter med klinisk relevante laboratorieverdiendringer av kalsium (hyper- og/eller hypokalsemi) som bedømt av etterforskeren og rapportert som AE, CTCAE-grad ≥3
Tidsramme: Opptil 879 dager.
|
Dette utfallsmålet viser antall pasienter med klinisk relevante endringer i laboratorieverdier av kalsium (hyper- og/eller hypokalsemi) som bedømt av etterforskeren og rapportert som bivirkninger, CTCAE-grad ≥3.
CTCAE grad 3 (alvorlig AE), 4 (livstruende eller invalidiserende AE), 5 (dødsrelatert AE).
|
Opptil 879 dager.
|
|
Antall pasienter med endringer i hjerteaktivitet (forlenget QTc-intervall) rapportert som klinisk relevante observasjoner
Tidsramme: Opptil 879 dager.
|
Dette utfallsmålet presenterer antall pasienter med endringer i hjerteaktivitet (forlenget QTc-intervall) rapportert som klinisk relevante observasjoner for å vurdere hjerteaktivitet basert på elektrokardiogram (EKG)-registreringer (digitalt, triplikat) før og ved slutten av hver Volasertib-administrasjon og kl. minst ved ytterligere 2 tidspunkter innen de første 24 timene etter slutten av den første Volasertib-administrasjonen. To metoder for hjertefrekvenskorreksjon av QT-intervallet ble brukt: de faste korreksjonene Fridericias korreksjon (QTcF) og Bazetts korreksjon (QTcB). SMQ: Standardized Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA)-spørring. |
Opptil 879 dager.
|
|
Beste generelle respons [hos leukemipasienter]: (fullstendig remisjon (CR)), CR med ufullstendig nøytrofil eller blodplategjenoppretting (CRi), delvis remisjon (PR), stabil sykdom (SD), progressiv sykdom (PD) og død ved aplasi
Tidsramme: Opptil 849 dager.
|
Dette utfallsmålet inkluderer CR: Benmargsblåsninger <5 %; fravær av sprengninger med Auer-stenger; fravær av ekstramedullær (EM) sykdom; absolutt nøytrofiltall ≥ 1,0 x 109/L (1000/μL); blodplateantall ≥80 x 109/L (80 000/μL); uavhengighet av røde blodlegemer transfusjoner.
CRi: Alle CR-kriterier bortsett fra gjenværende nøytropeni (<1,0 x 109/L [1000/μL]) eller trombocytopeni (<800 x 109/L [80000/μL]), uavhengighet av transfusjoner av røde blodlegemer er ikke nødvendig.
PR: Reduksjon av benmargseksplosjonsprosent til 5%-25%; reduksjon av forbehandlingsbeinmarg (grunnlinje) blastprosent med minst 50 %; fravær av EM-sykdom.
SD: Ingen av dem kvalifiserer for CR, CRi, PR eller PD.
PD: Minst ett av kriteriene a) 50 % økning i antall benmargsblaster i forhold til baseline b) 50 % økning i perifert blastantall over baseline - bevis på ny EM-sykdom - klinisk PD basert på vurdering fra utrederen.
Død ved aplasi: Dødsfall som inntreffer ≥7 dager etter siste administrering av utprøvingsmedisinen mens den er cytopen.
|
Opptil 849 dager.
|
|
Hendelsesfri overlevelse (EFS) [i leukemipasienter]
Tidsramme: Opptil 849 dager.
|
EFS ble definert som tiden fra den første infusjonen av Volasertib til datoen for PD eller tilbakefall, forekomst av sekundær malignitet eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først.
EFS ble sensurert på datoen for siste sykdomsvurdering for pasienter som ikke ble rapportert med PD, tilbakefall, forekomst av sekundær malignitet eller død.
|
Opptil 849 dager.
|
|
Total overlevelse (OS) [hos leukemipasienter]
Tidsramme: Opptil 849 dager.
|
Total overlevelse ble definert som tiden fra første infusjon av Volasertib til død uansett årsak.
For pasienter som gikk tapt for oppfølging, ble OS sensurert på den siste datoen pasientene var kjent for å være i live.
|
Opptil 849 dager.
|
|
Maksimal målt konsentrasjon (Cmax, Norm) av Volasertib
Tidsramme: Syklus 1: -0:05 (time/s: minutt/s) før legemiddeladministrering og 1:00, 1:30, 3:00, 24:00, 96:00, 216:00 etter legemiddeladministrering. Syklus >=2: -0:05 (time/s: minutt/s) før legemiddeladministrering og 1:00 etter legemiddeladministrering.
|
Dette utfallsmålet viser dosenormalisert maksimal målt konsentrasjon av Volasertib i plasma (Cmax, norm).
|
Syklus 1: -0:05 (time/s: minutt/s) før legemiddeladministrering og 1:00, 1:30, 3:00, 24:00, 96:00, 216:00 etter legemiddeladministrering. Syklus >=2: -0:05 (time/s: minutt/s) før legemiddeladministrering og 1:00 etter legemiddeladministrering.
|
|
Trogkonsentrasjon (Cpre, 2) av Volasertib
Tidsramme: Syklus 1: -0:05 (time/s: minutt/s) før legemiddeladministrering og 1:00, 1:30, 3:00, 24:00, 96:00, 216:00 etter legemiddeladministrering. Syklus >=2: -0:05 (time/s: minutt/s) før legemiddeladministrering og 1:00 etter legemiddeladministrering.
|
Dette utfallsmålet viser førdosekonsentrasjonen av Volasertib i plasma rett før administrering av den andre dosen (Cpre,2). Antall deltakere som er analysert viser antall deltakere med tilgjengelige data på tidspunktet av interesse. |
Syklus 1: -0:05 (time/s: minutt/s) før legemiddeladministrering og 1:00, 1:30, 3:00, 24:00, 96:00, 216:00 etter legemiddeladministrering. Syklus >=2: -0:05 (time/s: minutt/s) før legemiddeladministrering og 1:00 etter legemiddeladministrering.
|
|
Areal under konsentrasjon-tidskurven (AUC0-∞, norm) for Volasertib i plasma
Tidsramme: Syklus 1: -0:05 (time/s: minutt/s) før legemiddeladministrering og 1:00, 1:30, 3:00, 24:00, 96:00, 216:00 etter legemiddeladministrering. Syklus >=2: -0:05 (time/s: minutt/s) før legemiddeladministrering og 1:00 etter legemiddeladministrering.
|
Dette utfallsmålet viser dosenormalisert areal under konsentrasjon-tid-kurven for Volasertib i plasma over tidsintervallet fra null ekstrapolert til uendelig.
|
Syklus 1: -0:05 (time/s: minutt/s) før legemiddeladministrering og 1:00, 1:30, 3:00, 24:00, 96:00, 216:00 etter legemiddeladministrering. Syklus >=2: -0:05 (time/s: minutt/s) før legemiddeladministrering og 1:00 etter legemiddeladministrering.
|
|
Half-Life (t1/2) av Volasertib
Tidsramme: Syklus 1: -0:05 (time/s: minutt/s) før legemiddeladministrering og 1:00, 1:30, 3:00, 24:00, 96:00, 216:00 etter legemiddeladministrering. Syklus >=2: -0:05 (time/s: minutt/s) før legemiddeladministrering og 1:00 etter legemiddeladministrering.
|
Dette utfallsmålet viser halveringstid for Volasertib.
|
Syklus 1: -0:05 (time/s: minutt/s) før legemiddeladministrering og 1:00, 1:30, 3:00, 24:00, 96:00, 216:00 etter legemiddeladministrering. Syklus >=2: -0:05 (time/s: minutt/s) før legemiddeladministrering og 1:00 etter legemiddeladministrering.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
22. oktober 2013
Primær fullføring (Faktiske)
1. juni 2015
Studiet fullført (Faktiske)
27. januar 2017
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
10. oktober 2013
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
24. oktober 2013
Først lagt ut (Anslag)
29. oktober 2013
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
30. juli 2018
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
24. oktober 2017
Sist bekreftet
1. oktober 2017
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 1230.27
- 2013-001291-38 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .