Ensayo abierto de aumento de dosis para determinar la dosis máxima tolerada en pacientes pediátricos con cánceres avanzados para los que no se conoce ningún tratamiento
24 de octubre de 2017 actualizado por: Boehringer Ingelheim
Ensayo de fase I, abierto, no controlado, con aumento de dosis para evaluar la farmacocinética, la farmacodinámica, la tolerabilidad y la toxicidad de volasertib en pacientes pediátricos de 2 años a menos de 18 años con leucemia aguda o tumor sólido avanzado, para quienes no existe un tratamiento eficaz Conocido
El presente ensayo se realizará de acuerdo con un diseño abierto para determinar la dosis máxima tolerable (MTD) mediante la evaluación de la toxicidad limitante de la dosis (DLT) de volasertib en leucemia pediátrica y tumores sólidos en el grupo de edad de 2 a menos de 12 y 12 a menos de 18 años.
Otro objetivo es recopilar datos sobre seguridad, tolerabilidad, toxicidad, eficacia (actividad preliminar), farmacocinética y farmacodinámica de volasertib en pacientes pediátricos con cáncer.
Descripción general del estudio
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
22
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
2 años a 17 años (Niño)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes pediátricos con leucemia o tumores sólidos avanzados, incluidos linfomas (edad 2 - menos de 18 años) para los que no se conoce ningún otro tratamiento
- Puntuación de Lansky > 60 para niños de 2 a menos de 12 años
- Puntuación de Karnofsky > 60 para niños de 12 años o más
- esperanza de vida de al menos 6 semanas según lo juzgado por el investigador
- los padres o tutores legales han dado por escrito el consentimiento informado y el asentimiento informado adecuado para el respectivo grupo de edad obtenido
Criterio de exclusión:
- paciente elegible para otra terapia antileucémica con intención curativa o terapia eficaz conocida para la terapia de tumores sólidos
- presencia de enfermedad cardíaca (FEVI por ecocardiografía inferior al 25 %)
- afectación sintomática del sistema nervioso central de la enfermedad maligna
- tumor primario del SNC
- parámetros de laboratorio inadecuados
- acceso venoso inadecuado
- Prolongación del intervalo QTc
- embarazo, lactancia
- otras enfermedades o TC que puedan interferir con la evaluación de la seguridad
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Todos los pacientes
Volasertib se administrará como infusión intravenosa
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administración intravenosa el día 1 de un ciclo de tratamiento
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con toxicidades limitantes de dosis (DLT) en el primer ciclo para la determinación de la dosis máxima tolerada (MTD)
Periodo de tiempo: Hasta 14 días.
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Esta medida de resultado presenta el número de participantes con DLT en el primer ciclo para la determinación de MTD.
Los DLT se definieron como eventos adversos (AA) de ≥ grado 3 (hematológicos y no hematológicos) relacionados con los criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) con la excepción de a) Recuento reducido de células sanguíneas (cualquier grado) sin complicaciones clínicas asociadas que califiquen para DLT.
b) Neutropenia febril Grado 3. c) Infección Grado 3 con recuento de neutrófilos <1000/mm3.
d) Grado de ácido úrico ≥3.
e) Náuseas, vómitos y/o diarrea manejados con una terapia adecuada (es decir,
recuperación al grado CTCAE ≤2).
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Hasta 14 días.
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Dosis máxima tolerada de volasertib
Periodo de tiempo: Hasta 14 días.
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Esta medida de resultado presenta MTD de Volasertib.
La MTD se definió como el nivel de dosis más alto al que se informaron DLT en no más de 1 de cada 6 pacientes evaluables durante el Ciclo 1.
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Hasta 14 días.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de pacientes con daño hepático definido como eventos adversos de especial interés (AESI)
Periodo de tiempo: Hasta 879 días.
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Esta medida de resultado presenta el número de pacientes con lesión hepática definida como AESI.
La lesión hepática se definió por las siguientes alteraciones de los parámetros hepáticos: una elevación de la aspartato transaminasa (AST) y/o la alanina transaminasa (ALT) >3 veces el límite superior de la normalidad (ULN) combinada con una elevación de la bilirrubina total >2x ULN medida en el misma muestra de sangre.
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Hasta 879 días.
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Número de pacientes con cambios de valores de laboratorio clínicamente relevantes de calcio (hiper y/o hipocalcemia) según lo juzgado por el investigador y notificados como EA, grado CTCAE ≥3
Periodo de tiempo: Hasta 879 días.
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Esta medida de resultado presenta el número de pacientes con cambios clínicamente relevantes en los valores de laboratorio de calcio (hiper y/o hipocalcemia) según lo juzgado por el investigador y notificados como EA, Grado CTCAE ≥3.
CTCAE Grado 3 (EA grave), 4 (EA potencialmente mortal o incapacitante), 5 (muerte relacionada con EA).
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Hasta 879 días.
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El número de pacientes con cambios en la actividad cardíaca (intervalo QTc prolongado) notificados como observaciones clínicamente relevantes
Periodo de tiempo: Hasta 879 días.
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Esta medida de resultado presenta el número de pacientes con cambios en la actividad cardíaca (intervalo QTc prolongado) informados como observaciones clínicamente relevantes para evaluar la actividad cardíaca en base a registros de electrocardiograma (ECG) (digital, por triplicado) antes y al final de cada administración de Volasertib y al al menos en 2 puntos de tiempo más dentro de las primeras 24 horas después del final de la primera administración de Volasertib. Se utilizaron dos métodos de corrección de la frecuencia cardíaca del intervalo QT: las correcciones fijas, la corrección de Fridericia (QTcF) y la corrección de Bazett (QTcB). SMQ: Consulta del Diccionario médico estandarizado para actividades regulatorias (MedDRA). |
Hasta 879 días.
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Mejor respuesta general [en pacientes con leucemia]: (remisión completa (RC)), RC con recuperación incompleta de neutrófilos o plaquetas (CRi), remisión parcial (PR), enfermedad estable (SD), enfermedad progresiva (PD) y muerte en aplasia
Periodo de tiempo: Hasta 849 días.
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Esta medida de resultado incluye, CR: blastos en la médula ósea <5%; ausencia de voladuras con varillas de Auer; ausencia de enfermedad extramedular (EM); recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,0 x 109/L (1000/μL); recuento de plaquetas ≥80 x 109/L (80000/μL); independencia de las transfusiones de glóbulos rojos.
RCi: todos los criterios de RC excepto neutropenia residual (<1,0 x 109/L [1000/μL]) o trombocitopenia (<800 x 109/L [80000/μL]), no se requiere independencia de las transfusiones de glóbulos rojos.
PR: Disminución del porcentaje de blastos en médula ósea a 5%-25%; disminución del porcentaje de blastos en la médula ósea antes del tratamiento (línea de base) en al menos un 50%; ausencia de enfermedad EM.
SD: Ninguno califica para CR, CRi, PR o PD.
PD: al menos uno de los criterios a) aumento del 50 % en el recuento de blastos en la médula ósea sobre el valor inicial b) aumento del 50 % en el recuento de blastos periféricos sobre el valor inicial - evidencia de una nueva enfermedad EM - EP clínica según el juicio del investigador.
Muerte en aplasia: muertes que ocurren ≥ 7 días después de la última administración del fármaco de prueba mientras se encuentra citopenia.
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Hasta 849 días.
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Supervivencia libre de eventos (EFS) [en pacientes con leucemia]
Periodo de tiempo: Hasta 849 días.
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La SSC se definió como el tiempo transcurrido desde la primera infusión de Volasertib hasta la fecha de la EP o la recaída, la aparición de una neoplasia maligna secundaria o la muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero.
La EFS se censuró en la fecha de la última evaluación de la enfermedad para los pacientes que no reportaron EP, recaída, ocurrencia de neoplasia maligna secundaria o muerte.
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Hasta 849 días.
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Supervivencia general (SG) [en pacientes con leucemia]
Periodo de tiempo: Hasta 849 días.
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La supervivencia global se definió como el tiempo desde la primera infusión de Volasertib hasta la muerte por cualquier causa.
Para los pacientes que se perdieron durante el seguimiento, la SG se censuró en la última fecha en la que se sabía que los pacientes estaban vivos.
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Hasta 849 días.
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Concentración máxima medida (Cmax, Norma) de Volasertib
Periodo de tiempo: Ciclo 1: -0:05 (hora/s: minuto/s) antes de la administración del medicamento y 1:00, 1:30, 3:00, 24:00, 96:00, 216:00 después de la administración del medicamento. Ciclo >=2: -0:05 (hora/s: minuto/s) antes de la administración del fármaco y 1:00 después de la administración del fármaco.
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Esta medida de resultado presenta la concentración máxima medida normalizada de dosis de Volasertib en plasma (Cmax, norma).
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Ciclo 1: -0:05 (hora/s: minuto/s) antes de la administración del medicamento y 1:00, 1:30, 3:00, 24:00, 96:00, 216:00 después de la administración del medicamento. Ciclo >=2: -0:05 (hora/s: minuto/s) antes de la administración del fármaco y 1:00 después de la administración del fármaco.
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Concentración mínima (Cpre, 2) de Volasertib
Periodo de tiempo: Ciclo 1: -0:05 (hora/s: minuto/s) antes de la administración del medicamento y 1:00, 1:30, 3:00, 24:00, 96:00, 216:00 después de la administración del medicamento. Ciclo >=2: -0:05 (hora/s: minuto/s) antes de la administración del fármaco y 1:00 después de la administración del fármaco.
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Esta medida de resultado presenta la concentración previa a la dosis de Volasertib en plasma inmediatamente antes de la administración de la segunda dosis (Cpre,2). El número de participantes analizados muestra el número de participantes con datos disponibles en el momento de interés. |
Ciclo 1: -0:05 (hora/s: minuto/s) antes de la administración del medicamento y 1:00, 1:30, 3:00, 24:00, 96:00, 216:00 después de la administración del medicamento. Ciclo >=2: -0:05 (hora/s: minuto/s) antes de la administración del fármaco y 1:00 después de la administración del fármaco.
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Área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC0-∞, norma) de volasertib en plasma
Periodo de tiempo: Ciclo 1: -0:05 (hora/s: minuto/s) antes de la administración del medicamento y 1:00, 1:30, 3:00, 24:00, 96:00, 216:00 después de la administración del medicamento. Ciclo >=2: -0:05 (hora/s: minuto/s) antes de la administración del fármaco y 1:00 después de la administración del fármaco.
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Esta medida de resultado presenta el área normalizada de la dosis bajo la curva de concentración-tiempo de Volasertib en plasma durante el intervalo de tiempo desde cero extrapolado hasta el infinito.
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Ciclo 1: -0:05 (hora/s: minuto/s) antes de la administración del medicamento y 1:00, 1:30, 3:00, 24:00, 96:00, 216:00 después de la administración del medicamento. Ciclo >=2: -0:05 (hora/s: minuto/s) antes de la administración del fármaco y 1:00 después de la administración del fármaco.
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Vida media (t1/2) de Volasertib
Periodo de tiempo: Ciclo 1: -0:05 (hora/s: minuto/s) antes de la administración del medicamento y 1:00, 1:30, 3:00, 24:00, 96:00, 216:00 después de la administración del medicamento. Ciclo >=2: -0:05 (hora/s: minuto/s) antes de la administración del fármaco y 1:00 después de la administración del fármaco.
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Esta medida de resultado presenta la vida media de Volasertib.
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Ciclo 1: -0:05 (hora/s: minuto/s) antes de la administración del medicamento y 1:00, 1:30, 3:00, 24:00, 96:00, 216:00 después de la administración del medicamento. Ciclo >=2: -0:05 (hora/s: minuto/s) antes de la administración del fármaco y 1:00 después de la administración del fármaco.
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Colaboradores e Investigadores
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Fechas de registro del estudio
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Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
22 de octubre de 2013
Finalización primaria (Actual)
1 de junio de 2015
Finalización del estudio (Actual)
27 de enero de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
10 de octubre de 2013
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de octubre de 2013
Publicado por primera vez (Estimar)
29 de octubre de 2013
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
30 de julio de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de octubre de 2017
Última verificación
1 de octubre de 2017
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 1230.27
- 2013-001291-38 (Número EudraCT)
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