Öppen dosupptrappning för att fastställa den maximala tolererade dosen hos pediatriska patienter med avancerad cancer för vilka ingen terapi är känd
24 oktober 2017 uppdaterad av: Boehringer Ingelheim
Öppen, okontrollerad, dosupptrappande fas I-studie för att utvärdera farmakokinetiken, farmakodynamiken, tolerabiliteten och toxiciteten hos Volasertib hos pediatriska patienter från 2 år till yngre än 18 år med akut leukemi eller avancerad solid tumör, för vilka ingen effektiv behandling är Känd
Föreliggande studie kommer att utföras enligt en öppen design för att bestämma den maximala tolererbara dosen (MTD) genom utvärdering av dosbegränsande toxicitet (DLT) av volasertib vid pediatrisk leukemi och solida tumörer i åldersgruppen 2 till under 12 och 12 till mindre än 18 år.
Ett ytterligare mål är att samla in data om säkerhet, tolerabilitet, toxicitet, effekt (preliminär aktivitet), farmakokinetik och farmakodynamik för volasertib hos pediatriska cancerpatienter
Studieöversikt
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
22
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
2 år till 17 år (Barn)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- pediatriska patienter med leukemi eller avancerade solida tumörer inklusive lymfom (ålder 2 - mindre än 18 år) för vilka ingen ytterligare behandling är känd
- Lansky poäng > 60 för barn 2 till under 12 år
- Karnofsky poäng > 60 för barn 12 år eller äldre
- förväntad livslängd på minst 6 veckor enligt bedömningen av utredaren
- föräldrar eller vårdnadshavare har gett skriftligt informerat samtycke och informerat samtycke som är lämpligt för respektive åldersgrupp
Exklusions kriterier:
- patient som är berättigad till annan anti-leukemibehandling med kurativ avsikt eller effektiv terapi känd för solid tumörterapi
- förekomst av hjärtsjukdom (LVEF genom ekokardiografi mindre än 25 %)
- symptomatisk inblandning i centrala nervsystemet av den maligna sjukdomen
- primär CNS-tumör
- otillräckliga labbparametrar
- otillräcklig venös tillgång
- QTc-förlängning
- graviditet, amning
- andra sjukdomar eller CT som kan störa utvärderingen av säkerheten
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Alla patienter
Volasertib kommer att administreras som intravenös infusion
|
intravenös administrering på dag 1 av en behandlingskur
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med dosbegränsande toxicitet (DLT) i den första cykeln för bestämning av den maximala tolererade dosen (MTD)
Tidsram: Upp till 14 dagar.
|
Detta resultatmått presenterar antalet deltagare med DLT i den första cykeln för bestämning av MTD.
DLT definierades som läkemedelsrelaterade Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) ≥Grad 3 (hematologiska och icke-hematologiska) biverkningar (AE) med undantag av a) Reducerat antal blodkroppar (valfri grad) utan tillhörande kliniska komplikationer som kvalificerar för DLT.
b) Febril neutropeni Grad 3. c) Infektion Grad 3 med neutrofilantal <1000/mm3.
d) Urinsyra Grad ≥3.
e) Illamående, kräkningar och/eller diarré som hanteras med adekvat behandling (dvs.
återhämtning till CTCAE Grade ≤2).
|
Upp till 14 dagar.
|
|
Maximal tolererad dos av Volasertib
Tidsram: Upp till 14 dagar.
|
Detta resultatmått presenterar MTD för Volasertib.
MTD definierades som den högsta dosnivån vid vilken DLT rapporterades hos högst 1 av 6 utvärderbara patienter under cykel 1.
|
Upp till 14 dagar.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal patienter med leverskada definierad som biverkningar av särskilt intresse (AESI)
Tidsram: Upp till 879 dagar.
|
Detta utfallsmått visar antalet patienter med leverskada definierad som AESI.
Leverskada definierades av följande förändringar av leverparametrar: en förhöjning av aspartattransaminas (AST) och/eller alanintransaminas (ALT) >3x övre normalgräns (ULN) kombinerat med en förhöjning av totalt bilirubin >2x ULN uppmätt i samma blodprov.
|
Upp till 879 dagar.
|
|
Antal patienter med kliniskt relevanta laboratorievärdeförändringar av kalcium (hyper- och/eller hypokalcemi) enligt bedömningen av utredaren och rapporterad som biverkningar, CTCAE-grad ≥3
Tidsram: Upp till 879 dagar.
|
Detta utfallsmått visar antalet patienter med kliniskt relevanta laboratorievärdeförändringar av kalcium (hyper- och/eller hypokalcemi) som bedömts av utredaren och rapporterats som biverkningar, CTCAE Grade ≥3.
CTCAE grad 3 (svår AE), 4 (livshotande eller invalidiserande AE), 5 (dödsrelaterad till AE).
|
Upp till 879 dagar.
|
|
Antalet patienter med förändringar i hjärtaktivitet (förlängt QTc-intervall) rapporterade som kliniskt relevanta observationer
Tidsram: Upp till 879 dagar.
|
Detta utfallsmått presenterar antalet patienter med förändringar i hjärtaktivitet (förlängt QTc-intervall) rapporterade som kliniskt relevanta observationer för att bedöma hjärtaktivitet baserat på elektrokardiogram (EKG)-registreringar (digitala, tredubbla) före och i slutet av varje administrering av Volasertib och kl. minst vid ytterligare 2 tidpunkter inom de första 24 timmarna efter slutet av den första Volasertib-administrationen. Två metoder för hjärtfrekvenskorrigering av QT-intervallet användes: de fasta korrigeringarna Fridericias korrigering (QTcF) och Bazetts korrigering (QTcB). SMQ: Standardized Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) fråga. |
Upp till 879 dagar.
|
|
Bästa övergripande svar [hos leukemipatienter]: (fullständig remission (CR)), CR med ofullständig neutrofil eller trombocytåterhämtning (CRi), partiell remission (PR), stabil sjukdom (SD), progressiv sjukdom (PD) och död i aplasi
Tidsram: Upp till 849 dagar.
|
Detta utfallsmått inkluderar CR: Benmärgssprängningar <5%; frånvaro av sprängningar med Auer-stänger; frånvaro av extramedullär (EM) sjukdom; absolut antal neutrofiler ≥ 1,0 x 109/L (1000/μL); trombocytantal ≥80 x 109/L (80 000/μL); oberoende av transfusioner av röda blodkroppar.
CRi: Alla CR-kriterier förutom kvarvarande neutropeni (<1,0 x 109/L [1000/μL]) eller trombocytopeni (<800 x 109/L [80000/μL]), oberoende av transfusioner av röda blodkroppar krävs inte.
PR: Minskning av benmärgsblastprocent till 5%-25%; minskning av benmärgsprocent för förbehandling (baslinje) med minst 50 %; frånvaro av EM-sjukdom.
SD: Varken kvalificerar sig för CR, CRi, PR eller PD.
PD: Minst ett av kriterierna a) 50 % ökning av antalet benmärgsblaster jämfört med baslinjen b) 50 % ökning av antalet perifera blaster jämfört med baslinjen - tecken på ny EM-sjukdom - kliniskt PD baserat på utredarens bedömning.
Död i aplasi: Dödsfall som inträffar ≥7 dagar efter den senaste administreringen av försöksläkemedlet vid cytopen.
|
Upp till 849 dagar.
|
|
Händelsefri överlevnad (EFS) [hos leukemipatienter]
Tidsram: Upp till 849 dagar.
|
EFS definierades som tiden från den första infusionen av Volasertib till datumet för PD eller återfall, förekomsten av sekundär malignitet eller död av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först.
EFS censurerades vid datumet för den senaste sjukdomsbedömningen för patienter som inte rapporterades med PD, återfall, förekomst av sekundär malignitet eller död.
|
Upp till 849 dagar.
|
|
Total överlevnad (OS) [hos leukemipatienter]
Tidsram: Upp till 849 dagar.
|
Total överlevnad definierades som tiden från den första infusionen av Volasertib till döden oavsett orsak.
För patienter som gick förlorade för uppföljning censurerades OS det sista datumet då patienterna var kända för att vara vid liv.
|
Upp till 849 dagar.
|
|
Maximal uppmätt koncentration (Cmax, Norm) av Volasertib
Tidsram: Cykel 1: -0:05 (timme/s: minut/s) före läkemedelsadministrering och 1:00, 1:30, 3:00, 24:00, 96:00, 216:00 efter läkemedelsadministrering. Cykel >=2: -0:05 (timme/s: minut/s) före läkemedelsadministrering och 1:00 efter läkemedelsadministrering.
|
Detta utfallsmått visar dosnormaliserad maximal uppmätta koncentration av Volasertib i plasma (Cmax, norm).
|
Cykel 1: -0:05 (timme/s: minut/s) före läkemedelsadministrering och 1:00, 1:30, 3:00, 24:00, 96:00, 216:00 efter läkemedelsadministrering. Cykel >=2: -0:05 (timme/s: minut/s) före läkemedelsadministrering och 1:00 efter läkemedelsadministrering.
|
|
Trågkoncentration (Cpre, 2) av Volasertib
Tidsram: Cykel 1: -0:05 (timme/s: minut/s) före läkemedelsadministrering och 1:00, 1:30, 3:00, 24:00, 96:00, 216:00 efter läkemedelsadministrering. Cykel >=2: -0:05 (timme/s: minut/s) före läkemedelsadministrering och 1:00 efter läkemedelsadministrering.
|
Detta utfallsmått visar före doskoncentrationen av Volasertib i plasma omedelbart före administrering av den andra dosen (Cpre,2). Antalet deltagare som analyseras visar antalet deltagare med tillgänglig data vid tidpunkten av intresse. |
Cykel 1: -0:05 (timme/s: minut/s) före läkemedelsadministrering och 1:00, 1:30, 3:00, 24:00, 96:00, 216:00 efter läkemedelsadministrering. Cykel >=2: -0:05 (timme/s: minut/s) före läkemedelsadministrering och 1:00 efter läkemedelsadministrering.
|
|
Area under koncentration-tidskurvan (AUC0-∞, norm) för Volasertib i plasma
Tidsram: Cykel 1: -0:05 (timme/s: minut/s) före läkemedelsadministrering och 1:00, 1:30, 3:00, 24:00, 96:00, 216:00 efter läkemedelsadministrering. Cykel >=2: -0:05 (timme/s: minut/s) före läkemedelsadministrering och 1:00 efter läkemedelsadministrering.
|
Detta utfallsmått visar dosnormaliserad area under koncentration-tidkurvan för Volasertib i plasma över tidsintervallet från noll extrapolerat till oändligt.
|
Cykel 1: -0:05 (timme/s: minut/s) före läkemedelsadministrering och 1:00, 1:30, 3:00, 24:00, 96:00, 216:00 efter läkemedelsadministrering. Cykel >=2: -0:05 (timme/s: minut/s) före läkemedelsadministrering och 1:00 efter läkemedelsadministrering.
|
|
Half-Life (t1/2) av Volasertib
Tidsram: Cykel 1: -0:05 (timme/s: minut/s) före läkemedelsadministrering och 1:00, 1:30, 3:00, 24:00, 96:00, 216:00 efter läkemedelsadministrering. Cykel >=2: -0:05 (timme/s: minut/s) före läkemedelsadministrering och 1:00 efter läkemedelsadministrering.
|
Detta utfallsmått visar halveringstid för Volasertib.
|
Cykel 1: -0:05 (timme/s: minut/s) före läkemedelsadministrering och 1:00, 1:30, 3:00, 24:00, 96:00, 216:00 efter läkemedelsadministrering. Cykel >=2: -0:05 (timme/s: minut/s) före läkemedelsadministrering och 1:00 efter läkemedelsadministrering.
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
22 oktober 2013
Primärt slutförande (Faktisk)
1 juni 2015
Avslutad studie (Faktisk)
27 januari 2017
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
10 oktober 2013
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
24 oktober 2013
Första postat (Uppskatta)
29 oktober 2013
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
30 juli 2018
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
24 oktober 2017
Senast verifierad
1 oktober 2017
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 1230.27
- 2013-001291-38 (EudraCT-nummer)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .