Otwarte badanie zwiększające dawkę w celu określenia maksymalnej tolerowanej dawki u dzieci i młodzieży z zaawansowanymi nowotworami, u których nie jest znana terapia
24 października 2017 zaktualizowane przez: Boehringer Ingelheim
Otwarte, niekontrolowane badanie I fazy ze zwiększaniem dawki, mające na celu ocenę farmakokinetyki, farmakodynamiki, tolerancji i toksyczności wolasertybu u dzieci i młodzieży w wieku od 2 do mniej niż 18 lat z ostrą białaczką lub zaawansowanym guzem litym, u których nie ma skutecznego leczenia Znany
Niniejsze badanie zostanie przeprowadzone zgodnie z otwartym projektem w celu określenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) poprzez ocenę toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) wolasertybu w białaczce dziecięcej i guzach litych w grupie wiekowej od 2 do mniej niż 12 i od 12 do mniej niż 18 lat.
Kolejnym celem jest zebranie danych dotyczących bezpieczeństwa, tolerancji, toksyczności, skuteczności (wstępne działanie), farmakokinetyki i farmakodynamiki wolasertybu u dzieci z rakiem
Przegląd badań
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
22
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
2 lata do 17 lat (Dziecko)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- dzieci z białaczką lub zaawansowanymi guzami litymi, w tym chłoniakami (w wieku od 2 lat do 18 lat), u których nie jest znane dalsze leczenie
- Wynik Lansky'ego > 60 dla dzieci w wieku od 2 do mniej niż 12 lat
- Wynik Karnofsky'ego > 60 dla dzieci w wieku 12 lat lub starszych
- oczekiwana długość życia co najmniej 6 tygodni według oceny badacza
- rodzice lub opiekunowie prawni wyrazili pisemną świadomą zgodę i świadomą zgodę odpowiednią dla uzyskanej grupy wiekowej
Kryteria wyłączenia:
- pacjent kwalifikujący się do innej terapii przeciwbiałaczkowej z zamiarem wyleczenia lub skutecznej terapii znanej z leczenia guzów litych
- obecność choroby serca (LVEF w badaniu echokardiograficznym poniżej 25%)
- objawowe zajęcie ośrodkowego układu nerwowego w chorobie nowotworowej
- pierwotny guz OUN
- nieodpowiednie parametry laboratoryjne
- niedostateczny dostęp żylny
- wydłużenie odstępu QTc
- ciąża, karmienie piersią
- inne choroby lub tomografia komputerowa, które mogą zakłócać ocenę bezpieczeństwa
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Wszyscy pacjenci
Volasertib będzie podawany we wlewie dożylnym
|
podanie dożylne w 1. dniu cyklu leczenia
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT) w pierwszym cyklu określania maksymalnej dawki tolerowanej (MTD)
Ramy czasowe: Do 14 dni.
|
Ta miara wyników przedstawia liczbę uczestników z DLT w pierwszym cyklu w celu określenia MTD.
DLT zdefiniowano jako związane z lekiem Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) ≥ stopnia 3 (hematologiczne i niehematologiczne) zdarzenia niepożądane (AEs) z wyjątkiem a) zmniejszonej liczby krwinek (dowolnego stopnia) bez towarzyszących powikłań klinicznych kwalifikujących do DLT.
b) Gorączka neutropeniczna stopnia 3. c) Zakażenie stopnia 3 z liczbą neutrofili <1000/mm3.
d) Stopień kwasu moczowego ≥3.
e) Nudności, wymioty i/lub biegunka leczone odpowiednią terapią (tj.
powrót do stopnia CTCAE ≤2).
|
Do 14 dni.
|
|
Maksymalna tolerowana dawka wolasertybu
Ramy czasowe: Do 14 dni.
|
Ta miara wyników przedstawia MTD Volasertib.
MTD zdefiniowano jako najwyższy poziom dawki, przy którym zgłoszono DLT u nie więcej niż 1 na 6 ocenianych pacjentów podczas cyklu 1.
|
Do 14 dni.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba pacjentów z uszkodzeniem wątroby zdefiniowanym jako zdarzenia niepożądane o szczególnym znaczeniu (AESI)
Ramy czasowe: Do 879 dni.
|
Ta miara wyniku przedstawia liczbę pacjentów z uszkodzeniem wątroby określaną jako AESI.
Uszkodzenie wątroby definiowano na podstawie następujących zmian parametrów wątroby: zwiększenie aktywności aminotransferazy asparaginianowej (AspAT) i (lub) transaminazy alaninowej (ALT) >3x górna granica normy (GGN) w połączeniu ze zwiększeniem stężenia bilirubiny całkowitej >2x GGN mierzonej w ta sama próbka krwi.
|
Do 879 dni.
|
|
Liczba pacjentów z klinicznie istotnymi zmianami wyników badań laboratoryjnych wapnia (hiper- i (lub) hipokalcemia) ocenionymi przez badacza i zgłoszonymi jako zdarzenia niepożądane, stopień CTCAE ≥3
Ramy czasowe: Do 879 dni.
|
Ta miara wyników przedstawia liczbę pacjentów z klinicznie istotnymi zmianami wartości laboratoryjnych wapnia (hiper- i (lub) hipokalcemia), ocenionymi przez badacza i zgłoszonymi jako AE, stopień CTCAE ≥3.
CTCAE stopnia 3 (ciężkie AE), 4 (zagrażające życiu lub powodujące niepełnosprawność AE), 5 (śmierć związana z AE).
|
Do 879 dni.
|
|
Liczba pacjentów ze zmianami czynności serca (wydłużony odstęp QTc) zgłoszonymi jako obserwacje istotne klinicznie
Ramy czasowe: Do 879 dni.
|
Ta miara wyników przedstawia liczbę pacjentów ze zmianami czynności serca (wydłużony odstęp QTc) zgłoszonymi jako istotne klinicznie obserwacje w celu oceny czynności serca na podstawie zapisu elektrokardiogramu (EKG) (cyfrowego, trzykrotnego) przed i na końcu każdego podania wolasertybu oraz po co najmniej w 2 kolejnych punktach czasowych w ciągu pierwszych 24 godzin po zakończeniu pierwszego podania wolasertybu. Zastosowano dwie metody korekcji częstości akcji serca odstępu QT: stałą poprawkę Fridericii (QTcF) i poprawkę Bazetta (QTcB). Zapytanie SMQ: Standardized Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA). |
Do 879 dni.
|
|
Najlepsza ogólna odpowiedź [u pacjentów z białaczką]: (całkowita remisja (CR)), CR z niepełną regeneracją neutrofili lub płytek krwi (CRi), częściowa remisja (PR), stabilizacja choroby (SD), progresja choroby (PD) i śmierć w aplazji
Ramy czasowe: Do 849 dni.
|
Ta miara wyników obejmuje CR: blasty szpiku kostnego <5%; brak wybuchów z prętami Auera; brak choroby pozaszpikowej (EM); bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,0 x 109/l (1000/μl); liczba płytek krwi ≥80 x 109/l (80000/μl); niezależność od transfuzji krwinek czerwonych.
CRi: Wszystkie kryteria CR z wyjątkiem rezydualnej neutropenii (<1,0 x 109/l [1000/μl]) lub trombocytopenii (<800 x 109/l [80000/μl]), niezależność od transfuzji krwinek czerwonych nie jest wymagana.
PR: Zmniejszenie odsetka blastów w szpiku kostnym do 5%-25%; zmniejszenie odsetka blastów w szpiku kostnym przed leczeniem (wartość wyjściowa) o co najmniej 50%; brak choroby EM.
SD: Żaden nie kwalifikuje się do CR, CRi, PR lub PD.
PD: Co najmniej jedno z kryteriów a) 50% wzrost liczby blastów w szpiku kostnym w stosunku do wartości wyjściowej b) 50% wzrost liczby blastów obwodowych w stosunku do wartości początkowej – dowód nowej choroby EM – kliniczna PD na podstawie oceny badacza.
Śmierć w aplazji: Zgony występujące ≥7 dni po ostatnim podaniu badanego leku podczas cytopenii.
|
Do 849 dni.
|
|
Przeżycie wolne od zdarzeń (EFS) [u pacjentów z białaczką]
Ramy czasowe: Do 849 dni.
|
EFS zdefiniowano jako czas od pierwszego wlewu wolasertybu do daty wystąpienia PD lub nawrotu choroby, wystąpienia wtórnego nowotworu złośliwego lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej.
EFS został ocenzurowany w dniu ostatniej oceny choroby dla pacjentów, u których nie zgłoszono PD, nawrotu, wystąpienia wtórnego nowotworu złośliwego lub zgonu.
|
Do 849 dni.
|
|
Całkowity czas przeżycia (OS) [u pacjentów z białaczką]
Ramy czasowe: Do 849 dni.
|
Całkowity czas przeżycia zdefiniowano jako czas od pierwszego wlewu wolasertybu do zgonu z dowolnej przyczyny.
W przypadku pacjentów, którzy stracili czas na obserwację, OS ocenzurowano w ostatnim dniu, w którym wiadomo było, że pacjenci żyją.
|
Do 849 dni.
|
|
Maksymalne zmierzone stężenie (Cmax, norma) wolasertybu
Ramy czasowe: Cykl 1: -0:05 (godzina/s: minuta/s) przed podaniem leku i 1:00, 1:30, 3:00, 24:00, 96:00, 216:00 po podaniu leku. Cykl >=2: -0:05 (godzina/s: minuta/s) przed podaniem leku i 1:00 po podaniu leku.
|
Ta miara wyników przedstawia maksymalne zmierzone stężenie wolasertybu w osoczu po znormalizowaniu dawki (Cmax, norma).
|
Cykl 1: -0:05 (godzina/s: minuta/s) przed podaniem leku i 1:00, 1:30, 3:00, 24:00, 96:00, 216:00 po podaniu leku. Cykl >=2: -0:05 (godzina/s: minuta/s) przed podaniem leku i 1:00 po podaniu leku.
|
|
Stężenie minimalne (Cpre, 2) wolasertybu
Ramy czasowe: Cykl 1: -0:05 (godzina/s: minuta/s) przed podaniem leku i 1:00, 1:30, 3:00, 24:00, 96:00, 216:00 po podaniu leku. Cykl >=2: -0:05 (godzina/s: minuta/s) przed podaniem leku i 1:00 po podaniu leku.
|
Ta miara wyników przedstawia stężenie wolasertybu w osoczu przed podaniem dawki bezpośrednio przed podaniem drugiej dawki (Cpre,2). Liczba przeanalizowanych uczestników wyświetla liczbę uczestników z dostępnymi danymi w interesującym punkcie czasowym. |
Cykl 1: -0:05 (godzina/s: minuta/s) przed podaniem leku i 1:00, 1:30, 3:00, 24:00, 96:00, 216:00 po podaniu leku. Cykl >=2: -0:05 (godzina/s: minuta/s) przed podaniem leku i 1:00 po podaniu leku.
|
|
Pole pod krzywą stężenie-czas (AUC0-∞, norma) wolasertybu w osoczu
Ramy czasowe: Cykl 1: -0:05 (godzina/s: minuta/s) przed podaniem leku i 1:00, 1:30, 3:00, 24:00, 96:00, 216:00 po podaniu leku. Cykl >=2: -0:05 (godzina/s: minuta/s) przed podaniem leku i 1:00 po podaniu leku.
|
Ta miara wyniku przedstawia obszar znormalizowany względem dawki pod krzywą stężenia wolasertybu w czasie w osoczu w przedziale czasu od zera ekstrapolowanego do nieskończoności.
|
Cykl 1: -0:05 (godzina/s: minuta/s) przed podaniem leku i 1:00, 1:30, 3:00, 24:00, 96:00, 216:00 po podaniu leku. Cykl >=2: -0:05 (godzina/s: minuta/s) przed podaniem leku i 1:00 po podaniu leku.
|
|
Okres półtrwania (t1/2) Volasertibu
Ramy czasowe: Cykl 1: -0:05 (godzina/s: minuta/s) przed podaniem leku i 1:00, 1:30, 3:00, 24:00, 96:00, 216:00 po podaniu leku. Cykl >=2: -0:05 (godzina/s: minuta/s) przed podaniem leku i 1:00 po podaniu leku.
|
Ta miara wyników przedstawia okres półtrwania wolasertybu.
|
Cykl 1: -0:05 (godzina/s: minuta/s) przed podaniem leku i 1:00, 1:30, 3:00, 24:00, 96:00, 216:00 po podaniu leku. Cykl >=2: -0:05 (godzina/s: minuta/s) przed podaniem leku i 1:00 po podaniu leku.
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
22 października 2013
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 czerwca 2015
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
27 stycznia 2017
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
10 października 2013
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
24 października 2013
Pierwszy wysłany (Oszacować)
29 października 2013
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
30 lipca 2018
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
24 października 2017
Ostatnia weryfikacja
1 października 2017
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 1230.27
- 2013-001291-38 (Numer EudraCT)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na wolasertib
-
Boehringer IngelheimZakończony