進行性固形腫瘍患者の治療におけるブパリシブ、ゲムシタビン塩酸塩、およびシスプラチン

包含基準:

• -組織学的または細胞学的に確認された固形悪性腫瘍の診断
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが=<1
• -平均余命>= 12週間
• 血小板数 >= 150 x 10^9/L
• -好中球の絶対数 (ANC) >= 1.5 x 10^9/L
• ヘモグロビン (Hgb) >= 9 g/dL
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）= <1.5上限正常（ULN）、または肝転移が存在する場合は<3 x ULN
• 血清総ビリルビン =< ULN または肝転移が存在する場合は 1.5 x ULN、または直接ビリルビンを含む合計 3 x ULN =< 十分に文書化されたギルバート症候群の患者の ULN
• -計算または測定されたクレアチニンクリアランス >= 60 mL/分
• 空腹時血糖 < 120 mg/dL
• マグネシウム >= 正常値の下限
• リパーゼ =< 1.5 ULN
• -出産の可能性のある女性は、治験薬の開始前7日以内に妊娠検査が陰性でなければなりません
• -出産の可能性のある男性および女性の被験者は、研究中および最後の治験薬投与後90日間、二重障壁避妊手段、経口避妊薬、または性交の回避を使用することに同意する必要があります
• 被験者または法定代理人は、この研究の調査的性質を理解し、研究関連の手順を受ける前に、独立倫理委員会/治験審査委員会が承認した書面によるインフォームドコンセントフォームに署名する必要があります
• 線量拡大コホートの場合、患者は組織学的または細胞学的に確認された、治癒不可能な非小細胞肺癌を持っている必要があります

除外基準:

• -以前の抗がん化学療法、免疫療法または治験薬の4週間未満、または緩和放射線治療の初日の2週間未満、またはそのような治療の関連する副作用からグレード1以上に回復していない人（脱毛症を除く） ; -脳転移に対してガンマナイフ放射線手術を受ける患者は、治療開始の2週間以上前に処置が行われ、臨床的に安定しており、安定した低用量のコルチコステロイド治療を受けている場合に適格です（例：デキサメタゾン2 mg /日、プレドニゾロン12 mg /日研究治療開始の少なくとも14日前が適格です）;進行中のホルモン療法（黄体形成ホルモン放出ホルモン[LHRH]アンタゴニスト、メゲストロール）は許可されています
• -ホスファチジルイノシトール3-キナーゼ（P1-3K）阻害剤による以前の治療
• -治験薬を開始する前の7日以内に漢方薬と特定の果物を服用した患者;漢方薬には、セントジョンズワート、カバ、マオウ（マオウ）、イチョウ葉、デヒドロエピアンドロステロン（DHEA）、ヨヒンベ、ノコギリヤシ、高麗人参が含まれますが、これらに限定されません。果物には、シトクロム P450、ファミリー 3、サブファミリー A (CYP3A) 阻害剤が含まれます セビリア オレンジ、グレープフルーツ、プメロス、またはエキゾチックな柑橘類
• -患者は、BKM120の賦形剤のいずれかに対して既知の過敏症を持っています
• -患者は治験薬を開始する前の14日以内に大手術を受けたか、または主要な副作用から回復していません

• -患者は現在、コルチコステロイドまたは別の免疫抑制剤による増加または慢性治療（> 5日）を受けています。これは、コルチコステロイドの慢性投与（> 5日）がシトクロムP450、ファミリー3、サブファミリーA、ポリペプチド4（CYP3A4）を誘発する可能性があるためです。

  • コルチコステロイドの次の使用が許可されています。例えばタキサンの標準的な前投薬で;局所適用（例：発疹）、吸入スプレー（例：閉塞性気道疾患）、点眼薬または局所注射（例：関節内）

• -患者は、研究治療の開始時に次のいずれかの薬で治療されています：

  • 漢方薬を含むアイソザイム CYP3A4 の中程度および強力な阻害剤または誘導剤であることが知られている薬物
  • Torsades de Pointes を誘発する既知のリスクのある薬物
  • 注: 患者は、治療を開始する前に、強力な誘導剤を少なくとも 1 週間中止し、強力な阻害剤を中止している必要があります。研究治療を開始する前に別の薬に切り替えることは許可されています
• 患者は現在、ワルファリンまたは他のクマリン由来の抗凝固剤を治療、予防またはその他の目的で受けています。 -ヘパリン、低分子量ヘパリン（LMWH）、またはフォンダパリヌクスによる治療が許可されています
• -治験責任医師の判断で、臨床試験への患者の参加を禁忌とする他の重度および/または制御不能な病状を併発している患者（例： 活動性または制御不能な重症感染症、慢性活動性肝炎、免疫不全、急性または慢性膵炎、制御不能な高血圧、間質性肺疾患など）
• -患者は、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の病歴を持っています（検査は必須ではありません）感染

• 患者には、次の心臓の異常のいずれかがあります。

  • 症候性うっ血性心不全

    • -記録されたうっ血性心不全の病歴（ニューヨーク心臓協会の機能分類III-IV）、記録された心筋症
    • -マルチゲート取得（MUGA）スキャンまたは心エコー図（ECHO）によって決定される左室駆出率（LVEF）<50％
  • -心筋梗塞=<登録の6か月前
  • 不安定狭心症
  • 重篤な制御不能な心不整脈
  • 症候性心膜炎
  • Fridericia の式 (QTcF) を使用して補正された QT 間隔 > スクリーニング心電図 (ECG) で 480 ミリ秒 (QTcF 式を使用)
  • -現在、QT間隔を延長する、またはTorsades de Pointesを誘発する既知のリスクがある薬物による治療を受けており、治療を中止したり、治験薬を開始する前に別の薬物に切り替えたりすることはできません
• -患者は、胃腸（GI）機能の障害または治験薬の吸収を著しく変化させる可能性のあるGI疾患を有する（例えば、潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群、または小腸切除）
• -患者は、患者健康アンケート（PHQ）-9アンケートでスコア> = 12を持っています
• 患者は、自殺念慮または自殺念慮の可能性に関する PHQ-9 アンケートの質問番号 9 に対して「1、2、または 3」の回答を選択します (PHQ-9 の合計スコアとは無関係)。
• -患者は全般性不安障害（GAD）-7の気分スケールスコア> = 15を持っています
• 患者は、大うつ病エピソード、双極性障害（IまたはII）、強迫性障害、統合失調症、自殺企図または自殺念慮の病歴、または殺人念慮（例： 自己または他者に危害を加えるリスクがある)、または活動性の重度のパーソナリティ障害 (精神障害の診断および統計マニュアル、第 4 版 [DSM-IV] に従って定義) の患者は対象外です。注：ベースラインで進行中の向精神薬治療を受けている患者の場合、治験薬の開始前の過去6週間以内に用量とスケジュールを変更しないでください
• -患者は有害事象の共通用語基準（CTCAE）グレード3以上の不安を持っています
• -患者は他の以前または同時の悪性腫瘍を持っています（以下を除く：適切に治療された基底細胞または扁平上皮皮膚がん、または他の適切に治療された in situ がん、早期胃がんまたは胃腸がん 内視鏡検査手順によって完全に切除された、または患者が持っている他のがん>= 3年間無病である)
• -患者は、医療レジメンの不遵守または同意を与えることができないという歴史を持っています
• -患者は他の承認済みまたは治験中の抗悪性腫瘍薬を同時に使用している
• 妊娠中または授乳中の（授乳中の）女性。妊娠は、受胎後および妊娠終了までの女性の状態として定義され、陽性のヒト絨毛性ゴナドトロピン（hCG）臨床検査（> 5 mIU / mL）によって確認されます。 -ベースラインでhCGが上昇し、腫瘍に関連していると判断された患者は、5〜7日後にhCGレベルが予想される倍増を示さない場合、または妊娠が膣超音波によって除外された場合に適格です

• -研究中および研究治療の最終投与後、以下に定義される期間を通じて、非常に効果的な避妊を適用しない患者：

  • 性的に活発な男性は、薬を服用している間、および試験治療の最終投与後8週間は性交中にコンドームを使用する必要があり、この期間中は子供を産むべきではありませんが、精子の保存に関するアドバイスを求めることが推奨される場合があります。精液を介した薬物の送達を防ぐために、精管切除された男性もコンドームを使用する必要があります
  • -出産の可能性のある女性は、生理学的に妊娠することができるすべての女性として定義され、研究中および研究治療の最終投与後少なくとも4週間まで、非常に効果的な避妊を使用する必要があります

  • 非常に効果的な避妊法は、次のいずれかとして定義されます。

    • 完全な禁欲：これが被験者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合。 (定期的な禁欲[例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、排卵後の方法]および離脱は避妊の許容される方法ではありません)
    • 女性の不妊手術：研究治療を受ける少なくとも6週間前に、外科的両側卵巣摘出術（子宮摘出術の有無にかかわらず）または卵管結紮を受けている。卵巣摘出術のみの場合、女性の生殖状態がフォローアップのホルモンレベル評価によって確認された場合のみ
    • 男性パートナーの不妊手術（精管切除後の精液中に精子が存在しないことを示す適切な文書を添付）; (女性の研究対象の場合、精管切除された男性パートナーはその患者の唯一のパートナーでなければなりません)

    • 次の組み合わせを使用します。

      • 子宮内避妊器具（IUD）または子宮内システム（IUS）の留置
      • バリア避妊法：殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/膣座薬を備えたコンドームまたは閉塞キャップ（ダイアフラムまたは子宮頸部/ボールトキャップ）
      • 注: ホルモン避妊法 (例: 経口、注射、埋め込み）は許可されていません
• 女性は閉経後と見なされ、適切な臨床プロファイル（例： 適切な年齢、血管運動症状の病歴）、または少なくとも6週間前に外科的両側卵巣摘出術（子宮摘出術の有無にかかわらず）を受けた;治療による無月経の女性の場合、閉経後の状態を確認するために、卵巣摘出術または卵胞刺激ホルモン（FSH）および/またはエストラジオールの連続測定が必要です。注: 卵巣への放射線照射または黄体形成ホルモン放出ホルモン (LH-RH) アゴニスト (酢酸ゴセレリンまたは酢酸ロイプロリド) による治療は、卵巣抑制の誘導には許可されていません。