Buparlisibi, gemsitabiinihydrokloridi ja sisplatiini hoidettaessa potilaita, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu kiinteän pahanlaatuisuuden diagnoosi
• Sinulla on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​= < 1
• Odotettavissa oleva elinikä >= 12 viikkoa
• Verihiutaleiden määrä >= 150 x 10^9/l
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1,5 x 10^9/l
• Hemoglobiini (Hgb) >= 9 g/dl
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 1,5 normaalin yläraja (ULN) tai < 3 x ULN, jos maksametastaaseja on
• Seerumin kokonaisbilirubiini = < ULN tai 1,5 x ULN, jos maksametastaaseja on, tai yhteensä 3 x ULN suoralla bilirubiinilla = < ULN potilailla, joilla on hyvin dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä
• Laskettu tai mitattu kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min
• Plasman paastoglukoosi < 120 mg/dl
• Magnesium >= normaalin alaraja
• Lipaasi = < 1,5 ULN
• Hedelmällisessä iässä oleville naisille tulee tehdä negatiivinen raskaustesti 7 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
• Hedelmällisessä iässä olevien mies- ja naispuolisten on suostuttava käyttämään kaksoisestoehkäisyä, oraalista ehkäisyä tai yhdynnän välttämistä tutkimuksen aikana ja 90 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen saamisen jälkeen.
• Tutkittavan tai laillisen edustajan on ymmärrettävä tämän tutkimuksen tutkittava luonne ja allekirjoitettava riippumattoman eettisen komitean/instituutin arviointilautakunnan hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumuslomake ennen minkään tutkimukseen liittyvän menettelyn vastaanottamista.
• Annoslaajennuskohorttia varten potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, jota ei voida parantaa

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi syövän vastainen kemoterapia, immunoterapia tai tutkimusaineet < 4 viikkoa tai palliatiivinen säteily < 2 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuspäivää tai jotka eivät ole toipuneet 1. asteeseen tai parempaan tällaisen hoidon sivuvaikutuksista (paitsi hiustenlähtö) ; potilaat, jotka saavat gammaveitsellä radiokirurgiaa aivometastaasien vuoksi, ovat kelvollisia, jos toimenpide on suoritettu > 2 viikkoa ennen hoidon aloittamista, on kliinisesti vakaa ja he ovat saaneet vakaata pieniannoksista kortikosteroidihoitoa (esim. deksametasoni 2 mg/vrk, prednisoloni 12 mg/vrk vähintään 14 päivää ennen tutkimuksen alkua meneillään olevat hormonihoidot (luteinisoivan hormonin vapauttavan hormonin [LHRH] antagonistit, megestroli) ovat sallittuja
• Aikaisempi hoito fosfatidyyli-inositoli-3-kinaasin (P1-3K) estäjillä
• Potilaat, jotka ovat ottaneet kasviperäisiä lääkkeitä ja tiettyjä hedelmiä 7 päivän aikana ennen tutkimuslääkkeen aloittamista; kasviperäisiä lääkkeitä ovat, mutta eivät rajoitu niihin, mäkikuisma, Kava, efedra (ma huang), gingko biloba, dehydroepiandrosteroni (DHEA), yohimbe, saw palmetto ja ginseng; hedelmiä ovat sytokromi P450, perheen 3, alaryhmän A (CYP3A) estäjät Sevillan appelsiinit, greipit, pummelot tai eksoottiset sitrushedelmät
• Potilaalla on tunnettu yliherkkyys jollekin BKM120:n apuaineelle
• Potilaalle on tehty suuri leikkaus 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai hän ei ole toipunut merkittävistä sivuvaikutuksista

• Potilas saa tällä hetkellä lisääntyvää tai kroonista hoitoa (> 5 päivää) kortikosteroideilla tai muilla immunosuppressiivisilla aineilla, koska kortikosteroidien krooninen anto (> 5 päivää) voi indusoida sytokromi P450, perhe 3, alaperhe A, polypeptidi 4 (CYP3A4)

  • Seuraavat kortikosteroidien käyttötavat ovat sallittuja: kerta-annokset; esim. tavallisella taksaanien esilääkityksellä; paikalliset sovellukset (esim. ihottuma), inhaloitavat suihkeet (esim. obstruktiiviset hengitysteiden sairaudet), silmätipat tai paikalliset injektiot (esim.

• Potilasta hoidetaan tutkimushoidon alussa millä tahansa seuraavista lääkkeistä:

  • Lääkkeet, joiden tiedetään olevan kohtalaisia ​​ja vahvoja CYP3A4-isoentsyymin estäjiä tai indusoijia, mukaan lukien kasviperäiset lääkkeet
  • Lääkkeet, joiden tiedetään aiheuttavan Torsades de Pointesin riskiä
  • Huomautus: Potilaan on täytynyt lopettaa voimakkaiden induktorien käyttö vähintään viikon ajan ja voimakkaiden induktorien käyttö ennen hoidon aloittamista. vaihtaminen toiseen lääkkeeseen ennen tutkimushoidon aloittamista on sallittua
• Potilas saa parhaillaan varfariinia tai muuta kumariinista johdettua antikoagulanttia hoitoon, ennaltaehkäisyyn tai muuhun tarkoitukseen; hoito hepariinilla, pienen molekyylipainon hepariinilla (LMWH) tai fondaparinuuksilla on sallittu
• Potilaat, joilla on muita samanaikaisia ​​vakavia ja/tai hallitsemattomia sairauksia, jotka tutkijan arvion mukaan olisivat vasta-aiheisia potilaan osallistumiselle kliiniseen tutkimukseen (esim. aktiivinen tai hallitsematon vakava infektio, krooninen aktiivinen hepatiitti, immuunipuutteinen, akuutti tai krooninen haimatulehdus, hallitsematon korkea verenpaine, interstitiaalinen keuhkosairaus jne.)
• Potilaalla on tiedossa ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio (testaus ei pakollinen)

• Potilaalla on jokin seuraavista sydämen poikkeavuuksista:

  • Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta

    • Dokumentoidun sydämen vajaatoiminnan historia (New York Heart Associationin toiminnallinen luokitus III-IV), dokumentoitu kardiomyopatia
    • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 % määritettynä moniporttikuvauksella (MUGA) tai kaikukardiogrammilla (ECHO)
  • Sydäninfarkti = < 6 kuukautta ennen ilmoittautumista
  • Epästabiili angina pectoris
  • Vakava hallitsematon sydämen rytmihäiriö
  • Oireinen perikardiitti
  • Korjattu QT-aika Friderician kaavalla (QTcF) > 480 ms seulontasähkökardiogrammissa (EKG) (käyttäen QTcF-kaavaa)
  • Saat tällä hetkellä hoitoa lääkkeillä, joilla on tunnettu riski pidentää QT-aikaa tai indusoida Torsades de Pointesia, eikä hoitoa voida keskeyttää tai vaihtaa toiseen lääkkeeseen ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
• Potilaalla on maha-suolikanavan (GI) vajaatoiminta tai maha-suolikanavan sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa tutkimuslääkkeen imeytymistä (esim. haavaiset sairaudet, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö tai ohutsuolen resektio)
• Potilaan pistemäärä >= 12 Potilaan terveyskyselyssä (PHQ)-9
• Potilas valitsee vastaukseksi "1, 2 tai 3" PHQ-9-kyselylomakkeen kysymykseen numero 9, joka koskee itsemurha-ajatusten tai -ajatusten mahdollisuutta (riippumatta PHQ-9:n kokonaispistemäärästä)
• Potilaalla on yleinen ahdistuneisuushäiriö (GAD) -7 mielialaasteikon pistemäärä >= 15
• Potilaalla on lääketieteellisesti dokumentoitu tai aktiivinen vakava masennusjakso, kaksisuuntainen mielialahäiriö (I tai II), pakko-oireinen häiriö, skitsofrenia, itsemurhayritys tai -ajatuksia tai murha-ajatuksia (esim. riski vahingoittaa itseään tai muita), tai potilaat, joilla on aktiivisia vakavia persoonallisuushäiriöitä (määritelty Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4. painos [DSM-IV] mukaan), eivät ole tukikelpoisia. Huomautus: potilaille, joilla on käynnissä psykotrooppisia hoitoja lähtötilanteessa, annosta ja aikataulua ei tule muuttaa viimeisten 6 viikon aikana ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
• Potilaalla on >= yleiset terminologiakriteerit haittatapahtumille (CTCAE) asteen 3 ahdistuneisuus
• Potilaalla on muu aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain (lukuun ottamatta seuraavia: asianmukaisesti hoidettu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä tai muu asianmukaisesti hoidettu in situ -syöpä, varhainen mahalaukun tai maha-suolikanavan syöpä, joka on poistettu kokonaan endoskopialla, tai mikä tahansa muu syöpä, josta potilaalla on ollut taudista vapaa >= 3 vuotta)
• Potilaalla on aiemmin ollut lääkityksen noudattamatta jättäminen tai kyvyttömyys antaa suostumusta
• Potilas käyttää samanaikaisesti muuta hyväksyttyä tai tutkittavaa antineoplastista ainetta
• Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset, joissa raskaus määritellään naisen tilaksi hedelmöittymisen jälkeen ja tiineyden päättymiseen asti, joka on vahvistettu positiivisella ihmisen koriongonadotropiinin (hCG) laboratoriotestillä (> 5 mIU/ml); potilaat, joilla on lähtötilanteessa kohonnut hCG, jonka katsotaan liittyvän kasvaimeen, ovat kelvollisia, jos hCG-tasot eivät osoita odotettua kaksinkertaistumista toistettaessa 5–7 päivää myöhemmin tai raskaus on suljettu pois emättimen ultraäänellä

• Potilas, joka ei käytä erittäin tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja alla määritellyn keston aikana viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen:

  • Seksuaalisesti aktiivisten miesten tulee käyttää kondomia yhdynnän aikana lääkkeen käytön aikana ja 8 viikon ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen, eivätkä he saa synnyttää lasta tänä aikana, mutta heitä voidaan suositella kysymään neuvoa siittiöiden säilyttämisestä. kondomia vaaditaan myös vasektomoiduilla miehillä, jotta estetään lääkkeen kulkeutuminen siemennesteen kautta
  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten, eli kaikki naiset, jotka voivat fysiologisesti tulla raskaaksi, on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja vähintään 4 viikon ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.

  • Erittäin tehokas ehkäisy on määritelty joko:

    • Täydellinen raittius: kun tämä on sopusoinnussa kohteen suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa; (säännöllinen raittius [esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät] ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä)
    • Naisten sterilointi: heillä on ollut kirurginen molemminpuolinen munanpoisto (kohdunpoiston kanssa tai ilman) tai munanjohtimien ligaatio vähintään kuusi viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista; pelkän munanpoiston tapauksessa vain, kun naisen lisääntymistila on varmistettu seurantahormonitason arvioinnilla
    • Mieskumppanin sterilointi (asianmukaisten vasektomian jälkeisten asiakirjojen kanssa siittiöiden puuttumisesta siemensyöksyssä); (naispuolisten tutkimushenkilöiden osalta vasektomoidun mieskumppanin tulee olla potilaan ainoa kumppani)

    • Käytä yhdistelmää seuraavista:

      • Kohdunsisäisen laitteen (IUD) tai kohdunsisäisen järjestelmän (IUS) asettaminen
      • Esteehkäisymenetelmät: kondomi tai okklusiivinen korkki (kalvo tai kohdunkaulan/holvikorkki), jossa on siittiöitä tappavaa vaahtoa/geeliä/kalvoa/voidetta/emättimen peräpuikkoa
      • Huomautus: hormonaaliset ehkäisymenetelmät (esim. suun kautta, ruiskeena ja implantoituna) eivät ole sallittuja
• Naisia ​​pidetään postmenopausaaleina eivätkä heillä ole hedelmällisessä iässä, jos heillä on ollut 12 kuukautta luonnollista (spontaania) kuukautisia, jolla on asianmukainen kliininen profiili (esim. ikään sopiva, vasomotorisia oireita anamneesissa) tai sinulla on ollut kirurginen molemminpuolinen munanpoisto (kohdunpoiston kanssa tai ilman) vähintään kuusi viikkoa sitten; naisille, joilla on hoidon aiheuttama kuukautiset, munanpoisto tai follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) ja/tai estradiolin sarjamittaukset ovat tarpeen postmenopausaalisen tilan varmistamiseksi; HUOMAA: munasarjojen säteilyä tai hoitoa luteinisoivaa hormonia vapauttavan hormonin (LH-RH) agonisteilla (gosereliiniasetaatti tai leuprolidiasetaatti) ei sallita munasarjojen suppression induktioon