진행성 고형 종양 환자 치료에서의 부팔리십, 젬시타빈 염산염 및 시스플라틴

포함 기준:

• 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 고형암 진단
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태가 =< 1임
• 기대 수명 >= 12주
• 혈소판 수 >= 150 x 10^9/L
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1.5 x 10^9/L
• 헤모글로빈(Hgb) >= 9g/dL
• ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase) =< 1.5 정상 상한(ULN), 또는 간 전이가 있는 경우 < 3 x ULN
• 혈청 총 빌리루빈 =< ULN 또는 간 전이가 있는 경우 1.5 x ULN 또는 직접 빌리루빈이 있는 총 3 x ULN =< 잘 기록된 길버트 증후군 환자의 경우 ULN
• 계산 또는 측정된 크레아티닌 청소율 >= 60 mL/min
• 공복 혈장 포도당 < 120 mg/dL
• 마그네슘 >= 정상 하한
• 리파아제 =< 1.5 ULN
• 가임 여성은 연구 약물 시작 전 7일 이내에 수행된 임신 테스트에서 음성이어야 합니다.
• 가임 가능성이 있는 남성 및 여성 피험자는 이중 장벽 피임법, 경구 피임법 또는 연구 기간 동안 그리고 마지막 연구 약물 투여 후 90일 동안 성교를 피하는 데 동의해야 합니다.
• 피험자 또는 법적 대리인은 본 연구의 연구 특성을 이해하고 연구 관련 절차를 받기 전에 독립 윤리 위원회/임상시험심사위원회에서 승인한 서면 동의서에 서명해야 합니다.
• 용량 확장 코호트의 경우, 환자는 치료가 불가능한 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 비소세포폐암이 있어야 합니다.

제외 기준:

• 이전 항암 화학요법, 면역요법 또는 연구용 제제 < 4주, 또는 완화 방사선 < 연구 치료 첫 날 이전 2주, 또는 그러한 요법의 관련 부작용으로부터 등급 1 이상으로 회복되지 않은 자(탈모 제외) ; 뇌 전이에 대해 감마나이프 방사선 수술을 받는 환자는 치료 시작 전 > 2주 전에 절차를 수행하고 임상적으로 안정적이며 안정적인 저용량 코르티코스테로이드 치료(예: 덱사메타손 2 mg/일, 프레드니솔론 12 mg/일 연구 치료 시작 최소 14일 전에 자격이 있음); 진행 중인 호르몬 요법(황체 형성 호르몬 방출 호르몬[LHRH] 길항제, 메게스트롤)은 허용됩니다.
• 포스파티딜이노시톨 3-키나제(P1-3K) 억제제를 사용한 이전 치료
• 연구 약물을 시작하기 전 7일 이내에 한약 및 특정 과일을 복용한 환자; 허브 약물에는 St. John's wort, Kava, ephedra(ma huang), gingko biloba, dehydroepiandrosterone(DHEA), yohimbe, saw palmetto 및 인삼이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 과일에는 사이토크롬 P450, 패밀리 3, 서브패밀리 A(CYP3A) 억제제가 포함됩니다. 세비야 오렌지, 자몽, 푸멜로 또는 이국적인 감귤류
• 환자는 BKM120의 부형제에 알려진 과민증이 있습니다.
• 환자는 연구 약물을 시작하기 전 14일 이내에 대수술을 받았거나 주요 부작용에서 회복되지 않았습니다.

• 코르티코스테로이드의 만성 투여(> 5일)가 사이토크롬 P450, 패밀리 3, 서브패밀리 A, 폴리펩타이드 4(CYP3A4)를 유도할 수 있으므로 환자는 현재 코르티코스테로이드 또는 다른 면역억제제로 증가 또는 만성 치료(> 5일)를 받고 있습니다.

  • 다음과 같은 코르티코스테로이드 사용이 허용됩니다. 예를 들어 탁산에 대한 표준 전처치; 국소 적용(예: 발진), 흡입 스프레이(예: 폐쇄성 기도 질환), 점안액 또는 국소 주사(예: 관절 내)

• 환자는 연구 치료 시작 시 다음 약물 중 하나로 치료를 받고 있습니다.

  • 동종효소 CYP3A4의 중등도 및 강력한 억제제 또는 유도제로 알려진 약물(한약제 포함)
  • Torsades de Pointes를 유발하는 알려진 위험이 있는 약물
  • 참고: 환자는 최소 1주일 동안 강력한 유도제를 중단하고 치료를 시작하기 전에 강력한 억제제를 중단해야 합니다. 연구 치료를 시작하기 전에 다른 약물로 전환하는 것이 허용됩니다.
• 환자는 현재 치료, 예방 또는 기타 목적으로 와파린 또는 기타 쿠마린 유래 항응고제를 투여받고 있습니다. 헤파린, 저분자량 헤파린(LMWH) 또는 폰다파리눅스를 사용한 요법이 허용됩니다.
• 연구자의 판단에 따라 임상 연구에 환자 참여를 금하는 다른 동시 중증 및/또는 조절되지 않는 의학적 상태를 가진 환자(예: 활동성 또는 조절되지 않는 중증 감염, 만성 활동성 간염, 면역 저하, 급성 또는 만성 췌장염, 조절되지 않는 고혈압, 간질성 폐질환 등)
• 환자는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염(검사가 필수는 아님) 감염의 알려진 병력이 있습니다.

• 환자는 다음과 같은 심장 이상이 있습니다.

  • 증상이 있는 울혈성 심부전

    • 문서화된 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 기능 분류 III-IV)의 병력, 문서화된 심근병증
    • 다중 게이트 획득(MUGA) 스캔 또는 심초음파(ECHO)에 의해 결정된 좌심실 박출률(LVEF) < 50%
  • 심근경색 =< 등록 6개월 전
  • 불안정 협심증
  • 조절되지 않는 심각한 심장 부정맥
  • 증상이 있는 심낭염
  • 프리데리시아 공식(QTcF)을 사용하여 수정된 QT 간격 > 스크리닝 심전도(ECG)에서 480msec(QTcF 공식 사용)
  • 현재 QT 간격을 연장하거나 Torsades de Pointes를 유발하는 것으로 알려진 위험이 있는 약물로 치료를 받고 있으며 연구 약물을 시작하기 전에 치료를 중단하거나 다른 약물로 전환할 수 없습니다.
• 환자는 위장관(GI) 기능 장애 또는 연구 약물의 흡수를 크게 변경할 수 있는 위장관 질환(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 메스꺼움, 구토, 설사, 흡수장애 증후군 또는 소장 절제술)이 있습니다.
• 환자는 PHQ(Patient Health Questionnaire)-9 설문지에서 >= 12의 점수를 가집니다.
• 환자는 자살 생각 또는 생각의 가능성에 관한 PHQ-9 설문지의 9번 질문에 대해 "1, 2 또는 3"의 응답을 선택합니다(PHQ-9의 총점과 무관).
• 환자는 일반 불안 장애(GAD)-7 기분 척도 점수 >= 15를 가집니다.
• 환자는 활동성 주요 우울 삽화, 양극성 장애(I 또는 II), 강박 장애, 정신분열증, 자살 시도 또는 관념 또는 살인 관념(예: 자신이나 타인에게 해를 끼칠 위험이 있음) 또는 활성 중증 성격 장애(정신 장애의 진단 및 통계 매뉴얼, 제4판[DSM-IV]에 따라 정의됨)가 있는 환자는 자격이 없습니다. 참고: 베이스라인에서 향정신성 치료가 진행 중인 환자의 경우, 연구 약물 시작 전 6주 이내에 용량과 일정을 수정해서는 안 됩니다.
• 환자는 부작용에 대한 일반 용어 기준(CTCAE) 3등급 불안을 >= 가지고 있습니다.
• 환자에게 다른 이전 또는 동시 악성 종양이 있는 경우(다음은 제외: 적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암, 또는 적절하게 치료된 다른 제자리 암, 내시경 절차로 완전히 절제된 조기 위암 또는 위장관 암 또는 환자에게 발생한 다른 암) >= 3년 동안 질병이 없음)
• 환자는 의료 요법에 대한 비순응 또는 동의를 부여할 수 없는 이력이 있습니다.
• 환자는 다른 승인되었거나 조사 중인 항종양제를 동시에 사용하고 있습니다.
• 임신 또는 수유(수유) 여성, 여기서 임신은 임신 후부터 임신이 끝날 때까지의 여성 상태로 정의되며 양성 인간 융모막 성선 자극 호르몬(hCG) 실험실 검사(> 5 mIU/mL)로 확인됩니다. 기준선에서 종양과 관련이 있다고 판단되는 hCG 상승 환자는 hCG 수치가 5-7일 후 반복했을 때 예상되는 배가를 나타내지 않거나 질 초음파로 임신이 배제된 경우 적격입니다.

• 연구 기간 동안 및 연구 치료제의 최종 투여 후 아래에 정의된 기간 동안 매우 효과적인 피임법을 적용하지 않는 환자:

  • 성적으로 활동적인 남성은 약물을 복용하는 동안 및 연구 치료의 최종 투여 후 8주 동안 성교 중에 콘돔을 사용해야 하며 이 기간 동안 아이를 낳아서는 안 되지만 정자 보존에 대한 조언을 구하는 것이 권장될 수 있습니다. 정액을 통해 약물이 전달되는 것을 방지하기 위해 정관 수술을 받은 남성도 콘돔을 사용해야 합니다.
  • 생리학적으로 임신할 수 있는 모든 여성으로 정의되는 가임 여성은 연구 기간 및 연구 치료제의 최종 투여 후 최소 4주 동안 매우 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.

  • 매우 효과적인 피임법은 다음 중 하나로 정의됩니다.

    • 완전한 금욕: 피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우; (주기적 금욕[예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법] 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.)
    • 여성 불임 수술: 연구 치료를 받기 최소 6주 전에 외과적 양측 난소 절제술(자궁 절제술을 포함하거나 포함하지 않음) 또는 난관 결찰술을 받았음; 난소절제술 단독의 경우, 여성의 가임 상태가 호르몬 수치 추적 평가를 통해 확인된 경우에 한함
    • 남성 파트너 불임 수술(사정액에 정자가 없다는 적절한 정관 절제술 후 문서 포함) (여성 연구 피험자의 경우 정관 수술을 받은 남성 파트너가 해당 환자의 유일한 파트너여야 함)

    • 다음을 조합하여 사용하십시오.

      • 자궁 내 장치(IUD) 또는 자궁 내 시스템(IUS) 배치
      • 장벽 피임 방법: 살정제 폼/젤/필름/크림/질 좌약이 포함된 콘돔 또는 폐쇄 캡(격막 또는 자궁경부/볼트 캡)
      • 참고: 호르몬 피임법(예: 경구, 주사, 이식) 금지
• 적절한 임상 프로필(예: 적절한 연령, 혈관 운동 증상의 병력) 또는 최소 6주 전에 외과적 양측 난소 절제술(자궁 절제술 포함 또는 제외)을 받은 적이 있습니다. 치료로 인한 무월경 여성의 경우 난소 절제술 또는 난포 자극 호르몬(FSH) 및/또는 에스트라디올의 일련의 측정이 폐경 후 상태를 확인하는 데 필요합니다. 참고: 난소 방사선 또는 황체 형성 호르몬 방출 호르몬(LH-RH) 작용제(고세렐린 아세테이트 또는 류프로라이드 아세테이트)를 사용한 치료는 난소 억제 유도에 허용되지 않습니다.