Buparlisib, gemcitabin-hidroklorid és ciszplatin előrehaladott szilárd daganatos betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Szilárd rosszindulatú daganat szövettani vagy citológiailag igazolt diagnózisa
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye =< 1
• Várható élettartam >= 12 hét
• Thrombocytaszám >= 150 x 10^9/L
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1,5 x 10^9/l
• Hemoglobin (Hgb) >= 9 g/dl
• Alanin aminotranszferáz (ALT) és aszpartát aminotranszferáz (AST) = < 1,5 normál felső határ (ULN), vagy < 3 x ULN, ha májmetasztázisok vannak jelen
• Szérum összbilirubin = < ULN vagy 1,5 x ULN, ha májmetasztázisok vannak jelen, vagy összesen 3 x ULN direkt bilirubin esetén = < ULN jól dokumentált Gilbert-szindrómás betegeknél
• Számított vagy mért kreatinin-clearance >= 60 ml/perc
• Éhgyomri plazma glükóz < 120 mg/dl
• Magnézium >= a normál érték alsó határa
• Lipáz = < 1,5 ULN
• Fogamzóképes korú nőknél negatív terhességi tesztet kell végezni a vizsgálati gyógyszer kezdete előtt 7 napon belül
• A fogamzóképes korú férfi és női alanyoknak meg kell állapodniuk abban, hogy kettős korlátos fogamzásgátló módszereket, orális fogamzásgátlást alkalmaznak, vagy elkerülik a közösülést a vizsgálat alatt és az utolsó vizsgált gyógyszeradag beadása után 90 napig
• Az alanynak vagy törvényes képviselőjének meg kell értenie ennek a vizsgálatnak a vizsgálati jellegét, és alá kell írnia egy Független Etikai Bizottság/Intézményi Felülvizsgáló Testület jóváhagyott írásos beleegyező nyilatkozatát, mielőtt bármilyen vizsgálattal kapcsolatos eljárást megkapna.
• A dóziskiterjesztéshez a betegeknek szövettani vagy citológiailag igazolt nem-kissejtes tüdőrákban kell lenniük, amely nem gyógyítható

Kizárási kritériumok:

• Korábbi rákellenes kemoterápia, immunterápia vagy vizsgálati szerek kevesebb mint 4 hétig, vagy palliatív sugárkezelés kevesebb mint 2 héttel a vizsgálati kezelés első napja előtt, vagy akik nem gyógyultak 1-es vagy jobb fokozatra az ilyen terápia kapcsolódó mellékhatásaiból (kivéve az alopecia) ; Azok a betegek, akiknél agyi áttétek miatt gamma-késsel sugársebészeti beavatkozást kapnak, akkor jogosultak, ha az eljárást a kezelés megkezdése előtt több mint 2 héttel végezték, klinikailag stabilak és stabilan alacsony dózisú kortikoszteroid kezelést kaptak (pl. dexametazon 2 mg/nap, prednizolon 12 mg/nap legalább 14 nappal a vizsgálat megkezdése előtt a kezelés jogosult); folyamatban lévő hormonterápiák (luteinizáló hormon-releasing hormon [LHRH] antagonisták, megestrol) megengedettek
• Korábbi kezelés foszfatidil-inozitol-3-kináz (P1-3K) gátlóval
• Azok a betegek, akik a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt 7 napon belül gyógynövényes gyógyszereket és bizonyos gyümölcsöket szedtek; a gyógynövényalapú gyógyszerek közé tartozik, de nem kizárólagosan, az orbáncfű, a Kava, az efedra (ma huang), a gingko biloba, a dehidroepiandroszteron (DHEA), a yohimbe, a fűrészpálma és a ginzeng; gyümölcsök közé tartozik a citokróm P450, a 3. család, az A alcsalád (CYP3A) inhibitorai, a sevillai narancs, a grapefruit, a pummelos vagy az egzotikus citrusfélék
• A beteg ismerten túlérzékeny a BKM120 bármely segédanyagával szemben
• A betegen a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt 14 napon belül jelentős műtétet hajtottak végre, vagy nem gyógyult fel a jelentős mellékhatásokból

• A beteg jelenleg növekvő vagy krónikus (> 5 napos) kezelést kap kortikoszteroidokkal vagy más immunszuppresszív szerekkel, mivel a kortikoszteroidok krónikus alkalmazása (> 5 nap) indukálhatja a citokróm P450, 3. család, A alcsalád, polipeptid 4 (CYP3A4)

  • A kortikoszteroidok alábbi alkalmazásai megengedettek: egyszeri adagok; például. standard premedikációval taxánokhoz; helyi alkalmazások (például kiütések), inhalációs spray-k (pl. obstruktív légúti betegségek), szemcseppek vagy helyi injekciók (pl. intraartikuláris)

• A beteget a vizsgálati kezelés kezdetén a következő gyógyszerek bármelyikével kezelik:

  • A CYP3A4 izoenzim közepes és erős inhibitorai vagy induktorai, beleértve a növényi eredetű gyógyszereket is
  • A Torsades de Pointes kiváltásának ismert kockázatával járó gyógyszerek
  • Megjegyzés: A kezelés megkezdése előtt a betegnek legalább egy hétig abba kell hagynia az erős induktorok és az erős inhibitorok szedését; a vizsgálati kezelés megkezdése előtt más gyógyszerre váltani megengedett
• A beteg jelenleg warfarint vagy más kumarin eredetű véralvadásgátlót kap kezelés, megelőzés vagy egyéb célból; heparinnal, alacsony molekulatömegű heparinnal (LMWH) vagy fondaparinuxszal végzett kezelés megengedett
• Olyan betegek, akiknek egyidejűleg más súlyos és/vagy nem kontrollált egészségügyi állapota van, amely a vizsgáló megítélése szerint ellenjavallná a betegnek a klinikai vizsgálatban való részvételét (pl. aktív vagy kontrollálatlan súlyos fertőzés, krónikus aktív hepatitis, immunhiányos, akut vagy krónikus hasnyálmirigy-gyulladás, kontrollálatlan magas vérnyomás, intersticiális tüdőbetegség stb.)
• A beteg kórtörténetében humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés szerepel (a vizsgálat nem kötelező)

• A betegnek az alábbi szívelégtelenségek bármelyike ​​van:

  • Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség

    • Dokumentált pangásos szívelégtelenség története (New York Heart Association funkcionális besorolása III-IV), dokumentált kardiomiopátia
    • A bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 50% többszörös kapuzott felvétellel (MUGA) vagy echocardiogrammal (ECHO) meghatározva
  • Szívinfarktus = < 6 hónappal a felvétel előtt
  • Instabil angina pectoris
  • Súlyos kontrollálatlan szívritmuszavar
  • Tüneti pericarditis
  • Korrigált QT-intervallum Fridericia képletével (QTcF) > 480 msec a szűrési elektrokardiogramon (EKG) (a QTcF képlet használatával)
  • Jelenleg olyan gyógyszeres kezelésben részesül, amely ismerten kockázatot jelent a QT-intervallum meghosszabbítására vagy Torsades de Pointes kiváltására, és a kezelést nem lehet abbahagyni vagy másik gyógyszerre átállítani a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt.
• A beteg gyomor-bélrendszeri (GI) funkciójában vagy GI-betegségében szenved, amely jelentősen megváltoztathatja a vizsgált gyógyszer felszívódását (pl. fekélyes betegségek, ellenőrizetlen hányinger, hányás, hasmenés, felszívódási zavar szindróma vagy vékonybél reszekció)
• A páciens pontszáma >= 12 a Patient Health Questionnaire (PHQ)-9 kérdőíven
• A páciens az „1, 2 vagy 3” választ választja a PHQ-9 kérdőív 9-es számú kérdésére az öngyilkossági gondolatok vagy gondolatok lehetőségére vonatkozóan (függetlenül a PHQ-9 összpontszámától)
• A beteg általános szorongásos zavara (GAD)-7 hangulati skála pontszáma >= 15
• A betegnek orvosilag dokumentált anamnézisében vagy aktív major depressziós epizódjában, bipoláris zavarban (I. vagy II.), rögeszmés-kényszeres zavarban, skizofréniában, öngyilkossági kísérletben vagy öngyilkossági gondolatban, vagy gyilkossági gondolatban (pl. önmagában vagy másokban való károkozás kockázata), vagy az aktív, súlyos személyiségzavarban szenvedő betegek (amelyek a Mentális zavarok Diagnosztikai és Statisztikai Kézikönyve, 4. kiadása [DSM-IV] szerint meghatározottak) nem jogosultak; Megjegyzés: a kiinduláskor folyamatban lévő pszichotróp kezelésben részesülő betegeknél az adagot és az adagolási rendet nem szabad módosítani a vizsgálati gyógyszer kezdete előtti 6 héten belül.
• A betegnek >= Közös terminológiai kritériumai a nemkívánatos eseményekhez (CTCAE) 3. fokozatú szorongás
• A betegnek más korábbi vagy egyidejű rosszindulatú daganata van (kivéve: megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrák, vagy egyéb megfelelően kezelt in situ rák, korai gyomor- vagy GI-rák, amelyet endoszkópos eljárással teljesen eltávolítottak, vagy bármilyen más rák, amelyből a beteg több mint 3 éve betegségmentes volt)
• A beteg anamnézisében nem tartotta be az orvosi kezelési rendet, vagy nem tudta megadni a beleegyezését
• A beteg egyidejűleg más jóváhagyott vagy vizsgált daganatellenes szert is szed
• Terhes vagy szoptató (szoptató) nők, akiknél a terhesség a nőstény fogantatás utáni állapota és a terhesség befejezéséig, amelyet pozitív humán koriongonadotropin (hCG) laboratóriumi teszt igazol (> 5 mIU/ml); Azok a betegek, akiknél a kezdeti hCG-szint emelkedett, és úgy ítélték meg, hogy összefüggésben áll a daganattal, akkor jogosultak, ha a hCG-szintek nem mutatják a várt megduplázódást 5-7 nappal később ismételve, vagy a terhességet hüvelyi ultrahanggal zárták ki.

• Beteg, aki nem alkalmaz rendkívül hatékony fogamzásgátlást a vizsgálat során és a vizsgálati kezelés utolsó adagja után az alábbiakban meghatározott időtartam alatt:

  • A szexuálisan aktív férfiaknak óvszert kell használniuk a közösülés során a gyógyszer szedése alatt és a vizsgálati kezelés utolsó adagja után 8 hétig, és ebben az időszakban nem vállalhatnak gyermeket, de javasolt lehet tanácsot kérni a spermiumok megőrzésével kapcsolatban; óvszert vazectomizált férfiaknak is használniuk kell, hogy megakadályozzák a gyógyszer magváladékon keresztüli bejutását
  • A fogamzóképes korú nőknek, azaz minden olyan nőnek, aki fiziológiailag képes teherbe esni, rendkívül hatékony fogamzásgátlást kell alkalmaznia a vizsgálat során és a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő legalább 4 hétig.

  • A rendkívül hatékony fogamzásgátlás meghatározása:

    • Teljes absztinencia: ha ez összhangban van az alany preferált és megszokott életmódjával; (Az időszakos absztinencia [pl. naptári, ovulációs, tüneti, ovuláció utáni módszerek] és megvonása nem elfogadható fogamzásgátlási módszer)
    • Nők sterilizálása: legalább hat héttel a vizsgálati kezelés megkezdése előtt műtéti kétoldali petefészek-eltávolításon (histerectomiával vagy anélkül) vagy petevezeték-lekötésen esett át; önmagában végzett peteeltávolítás esetén csak akkor, ha a nő reproduktív állapotát követési hormonszint felmérés igazolta
    • Férfi partner sterilizálása (az ejakulátumban lévő spermium hiányának megfelelő vasectomia utáni dokumentálásával); (női vizsgálati alanyok esetében a vazectomizált férfi partnernek kell az egyetlen partnernek lennie a páciensnek)

    • Használja a következők kombinációját:

      • Méhen belüli eszköz (IUD) vagy intrauterin rendszer (IUS) elhelyezése
      • A fogamzásgátlás akadályozó módszerei: óvszer vagy okkluzív sapka (rekeszizom vagy méhnyak/boltozat sapka) spermicid habbal/géllel/filmmel/krémmel/hüvelykúppal
      • Megjegyzés: hormonális fogamzásgátlási módszerek (pl. orális, injekciós és beültetett) alkalmazása nem megengedett
• A nők akkor tekintendők posztmenopauzásnak és nem fogamzóképesnek, ha 12 hónapig természetes (spontán) amenorrhoeájuk volt, megfelelő klinikai profillal (pl. életkorának megfelelő, vazomotoros tünetek a kórtörténetben), vagy legalább hat hete műtéti kétoldali petefészek-eltávolításon esett át (histerectomiával vagy anélkül); terápia által kiváltott amenorrhoeában szenvedő nők esetében peteeltávolítás vagy tüszőstimuláló hormon (FSH) és/vagy ösztradiol sorozatos mérése szükséges a posztmenopauzális állapot biztosításához; MEGJEGYZÉS: A petefészek besugárzása vagy luteinizáló hormon-felszabadító hormon (LH-RH) agonistával (goserelin-acetát vagy leuprolid-acetát) végzett kezelés nem megengedett a petefészek-szuppresszió kiváltására.