Buparlisib, Gemcitabin Hydrochloride og Cisplatin ved behandling av pasienter med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av solid malignitet
• Ha en ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på =< 1
• Forventet levealder på >= 12 uker
• Blodplateantall >= 150 x 10^9/L
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
• Hemoglobin (Hgb) >= 9 g/dL
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 1,5 øvre normalgrense (ULN), eller < 3 x ULN hvis levermetastaser er tilstede
• Serum totalt bilirubin =< ULN eller 1,5 x ULN hvis levermetastaser er tilstede eller totalt 3 x ULN med direkte bilirubin =< ULN hos pasienter med veldokumentert Gilbert syndrom
• Beregnet eller målt kreatininclearance >= 60 ml/min
• Fastende plasmaglukose < 120 mg/dL
• Magnesium >= nedre normalgrense
• Lipase =< 1,5 ULN
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest utført innen 7 dager før starten av studiemedikamentet
• Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må godta å bruke dobbeltbarriere prevensjonstiltak, oral prevensjon eller unngå samleie under studien og i 90 dager etter siste undersøkelsesdose mottatt.
• Subjekt eller juridisk representant må forstå den undersøkende karakteren til denne studien og signere en uavhengig etisk komité/institusjonell vurderingskomité godkjent skriftlig informert samtykkeskjema før du mottar en studierelatert prosedyre
• For doseutvidelseskohort må pasienter ha histologisk eller cytologisk bekreftet ikke-småcellet lungekreft som ikke kan kureres

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere anti-kreft kjemoterapi, immunterapi eller undersøkelsesmidler < 4 uker, eller palliativ stråling < 2 uker før første dag av studiebehandlingen, eller som ikke har kommet seg til grad 1 eller bedre fra relaterte bivirkninger av slik terapi (unntatt alopecia) ; pasienter som får gammakniv-strålekirurgi for hjernemetastaser er kvalifisert hvis prosedyren ble utført > 2 uker før behandlingsstart, er klinisk stabil og har vært på stabil lavdose kortikosteroidbehandling (f.eks. deksametason 2 mg/dag, prednisolon 12 mg/dag for minst 14 dager før studiestart er behandling kvalifisert); pågående hormonbehandlinger (luteiniserende hormonfrigjørende hormon [LHRH]-antagonister, megestrol) er tillatt
• Tidligere behandling med en fosfatidylinositol 3-kinase (P1-3K) hemmer
• Pasienter som har tatt urtemedisiner og visse frukter innen 7 dager før oppstart av studiemedisin; urtemedisiner inkluderer, men er ikke begrenset til johannesurt, kava, ephedra (ma huang), gingko biloba, dehydroepiandrosteron (DHEA), yohimbe, sagpalmetto og ginseng; frukt inkluderer cytokrom P450, familie 3, underfamilie A (CYP3A) hemmere Sevilla appelsiner, grapefrukt, pummelos eller eksotiske sitrusfrukter
• Pasienten har en kjent overfølsomhet overfor noen av hjelpestoffene i BKM120
• Pasienten har gjennomgått en større operasjon innen 14 dager før oppstart av studiemedikamentet eller har ikke kommet seg etter store bivirkninger

• Pasienten får for tiden økende eller kronisk behandling (> 5 dager) med kortikosteroider eller et annet immunsuppressivt middel, da kronisk administrering av kortikosteroider (> 5 dager) kan indusere cytokrom P450, familie 3, underfamilie A, polypeptid 4 (CYP3A4)

  • Følgende bruk av kortikosteroider er tillatt: enkeltdoser; f.eks. med standard premedisinering for taxaner; topiske applikasjoner (f.eks. utslett), inhalerte sprayer (f.eks. obstruktive luftveissykdommer), øyedråper eller lokale injeksjoner (f.eks. intraartikulære)

• Pasienten blir behandlet ved start av studiebehandlingen med noen av følgende legemidler:

  • Legemidler kjent for å være moderate og sterke hemmere eller indusere av isoenzym CYP3A4, inkludert urtemedisiner
  • Legemidler med kjent risiko for å indusere Torsades de Pointes
  • Merk: Pasienten må ha seponert sterke induktorer i minst én uke og må ha seponert sterke inhibitorer før behandlingen startes; bytte til en annen medisin før start av studiebehandling er tillatt
• Pasienten mottar for tiden warfarin eller andre kumarin-avledede antikoagulanter, for behandling, profylakse eller på annen måte; behandling med heparin, lavmolekylært heparin (LMWH) eller fondaparinux er tillatt
• Pasienter som har andre samtidige alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander som etter etterforskerens vurdering vil kontraindisere pasientdeltagelse i den kliniske studien (f. aktiv eller ukontrollert alvorlig infeksjon, kronisk aktiv hepatitt, immunkompromittert, akutt eller kronisk pankreatitt, ukontrollert høyt blodtrykk, interstitiell lungesykdom, etc.)
• Pasienten har en kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) (testing ikke obligatorisk).

• Pasienten har noen av følgende hjerteabnormaliteter:

  • Symptomatisk kongestiv hjertesvikt

    • Anamnese med dokumentert kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association funksjonsklassifisering III-IV), dokumentert kardiomyopati
    • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 % som bestemt ved multippel gated acquisition (MUGA) skanning eller ekkokardiogram (ECHO)
  • Hjerteinfarkt =< 6 måneder før innmelding
  • Ustabil angina pectoris
  • Alvorlig ukontrollert hjertearytmi
  • Symptomatisk perikarditt
  • Korrigert QT-intervall ved hjelp av Fridericias formel (QTcF) > 480 msek på screening-elektrokardiogrammet (EKG) (ved hjelp av QTcF-formelen)
  • Får for tiden behandling med medisiner som har en kjent risiko for å forlenge QT-intervallet eller indusere Torsades de Pointes, og behandlingen kan ikke avbrytes eller byttes til en annen medisin før start av studiemedisin
• Pasienten har svekket gastrointestinal (GI) funksjon eller GI-sykdom som kan endre absorpsjonen av studiemedikamentet betydelig (f.eks. ulcerøse sykdommer, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré, malabsorpsjonssyndrom eller tynntarmsreseksjon)
• Pasienten har en skåre >= 12 på spørreskjemaet Patient Health Questionnaire (PHQ)-9
• Pasienten velger et svar på "1, 2 eller 3" på spørsmål nummer 9 på PHQ-9 spørreskjemaet angående potensiale for selvmordstanker eller ideer (uavhengig av den totale poengsummen til PHQ-9)
• Pasienten har en generell angstlidelse (GAD)-7 stemningsscore >= 15
• Pasienten har en medisinsk dokumentert historie med eller aktiv alvorlig depressiv episode, bipolar lidelse (I eller II), obsessiv-kompulsiv lidelse, schizofreni, en historie med selvmordsforsøk eller selvmordstanker, eller drapstanker (f. risiko for å skade seg selv eller andre), eller pasienter med aktive alvorlige personlighetsforstyrrelser (definert i henhold til Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, fjerde utgave [DSM-IV]) er ikke kvalifisert; Merk: for pasienter med psykotrope behandlinger som pågår ved baseline, bør dosen og tidsplanen ikke endres innen de siste 6 ukene før start av studiemedikamentet
• Pasienten har >= Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 3 angst
• Pasienten har annen tidligere eller samtidig malignitet (bortsett fra følgende: adekvat behandlet basalcelle- eller plateepitelkreft, eller annen adekvat behandlet in situ-kreft, tidlig gastrisk eller GI-kreft resekert fullstendig ved endoskopi eller annen kreft som pasienten har vært sykdomsfri i >= 3 år)
• Pasienten har en historie med manglende overholdelse av medisinsk regime eller manglende evne til å gi samtykke
• Pasienten bruker samtidig andre godkjente eller undersøkende antineoplastiske midler
• Gravide eller ammende (ammende) kvinner, der graviditet er definert som tilstanden til en kvinne etter unnfangelse og frem til svangerskapets avslutning, bekreftet av en positiv laboratorietest for humant koriongonadotropin (hCG) (> 5 mIU/ml); Pasienter med forhøyet hCG ved baseline som vurderes å være relatert til svulsten er kvalifisert hvis hCG-nivåene ikke viser den forventede doblingen når de gjentas 5-7 dager senere, eller graviditet har blitt utelukket av vaginal ultralyd

• Pasient som ikke bruker svært effektiv prevensjon under studien og gjennom varigheten som definert nedenfor etter den siste dosen av studiebehandlingen:

  • Seksuelt aktive menn bør bruke kondom under samleie mens de tar medikamenter og i 8 uker etter den siste dosen av studiebehandlingen og bør ikke bli far til barn i denne perioden, men kan anbefales å søke råd om bevaring av sæd; Det kreves at kondom også brukes av vasektomiserte menn for å forhindre levering av stoffet via sædvæske
  • Kvinner i fertil alder, definert som alle kvinner som er fysiologisk i stand til å bli gravide, må bruke svært effektiv prevensjon under studien og gjennom minst 4 uker etter siste dose av studiebehandlingen

  • Svært effektiv prevensjon er definert som enten:

    • Total avholdenhet: når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til faget; (periodisk avholdenhet [f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder] og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder)
    • Kvinnelig sterilisering: har hatt kirurgisk bilateral ooforektomi (med eller uten hysterektomi) eller tubal ligering minst seks uker før studiebehandling; ved ooforektomi alene, kun når kvinnens reproduktive status er bekreftet ved oppfølging av hormonnivåvurdering
    • Mannlig partnersterilisering (med passende dokumentasjon etter vasektomi på fravær av sæd i ejakulatet); (for kvinnelige forsøkspersoner bør den vasektomiserte mannlige partneren være den eneste partneren for den pasienten)

    • Bruk en kombinasjon av følgende:

      • Plassering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS)
      • Barriereprevensjonsmetoder: kondom eller okklusive hette (diafragma eller cervical/hvelvhetter) med sæddrepende skum/gel/film/krem/vaginal stikkpille
      • Merk: hormonelle prevensjonsmetoder (f.eks. oral, injisert og implantert) er ikke tillatt
• Kvinner anses som postmenopausale og ikke i fertil alder hvis de har hatt 12 måneder med naturlig (spontan) amenoré med passende klinisk profil (f. aldersegnet, historie med vasomotoriske symptomer) eller har hatt kirurgisk bilateral ooforektomi (med eller uten hysterektomi) for minst seks uker siden; for kvinner med terapiindusert amenoré, er ooforektomi eller serielle målinger av follikkelstimulerende hormon (FSH) og/eller østradiol nødvendig for å sikre postmenopausal status; MERK: ovariestråling eller behandling med en luteiniserende hormonfrigjørende hormon (LH-RH) agonist (goserelinacetat eller leuprolidacetat) er ikke tillatt for induksjon av ovariesuppresjon