Buparlisib、盐酸吉西他滨和顺铂治疗晚期实体瘤患者

纳入标准：

• 实体恶性肿瘤的组织学或细胞学确诊
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 1
• 预期寿命 >= 12 周
• 血小板计数 >= 150 x 10^9/L
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1.5 x 10^9/L
• 血红蛋白 (Hgb) >= 9 g/dL
• 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) =< 1.5 正常上限 (ULN)，或 < 3 x ULN（如果存在肝转移）
• 血清总胆红素 =< ULN 或 1.5 x ULN（如果存在肝转移）或总计 3 x ULN，直接胆红素 =< ULN（对于有充分记录的 Gilbert 综合征患者）
• 计算或测量的肌酐清除率 >= 60 mL/min
• 空腹血糖 < 120 mg/dL
• 镁 >= 正常值下限
• 脂肪酶 =< 1.5 ULN
• 有生育能力的女性必须在研究药物开始前 7 天内进行阴性妊娠试验
• 有生育能力的男性和女性受试者必须同意在研究期间和接受最后一次研究药物剂量后的 90 天内使用双重屏障避孕措施、口服避孕药或避免性交
• 受试者或法定代表必须了解本研究的调查性质，并在接受任何研究相关程序之前签署独立伦理委员会/机构审查委员会批准的书面知情同意书
• 对于剂量扩展队列，患者必须患有无法治愈的组织学或细胞学证实的非小细胞肺癌

排除标准：

• 既往接受过抗癌化疗、免疫疗法或研究药物 < 4 周，或研究治疗第一天前 < 2 周的姑息性放疗，或尚未从此类治疗的相关副作用（脱发除外）中恢复到 1 级或更好;接受伽玛刀放射外科手术治疗脑转移的患者符合条件，前提是手术在治疗开始前 > 2 周进行，临床稳定并且一直接受稳定的低剂量皮质类固醇治疗（例如，地塞米松 2 毫克/天，泼尼松龙 12 毫克/天研究治疗开始前至少 14 天符合资格）；允许进行持续的激素治疗（促黄体激素释放激素 [LHRH] 拮抗剂、甲地孕酮）
• 既往接受过磷脂酰肌醇 3 激酶 (P1-3K) 抑制剂治疗
• 在开始研究药物前 7 天内服用过草药和某些水果的患者；草药包括但不限于圣约翰草、卡瓦、麻黄（麻黄）、银杏、脱氢表雄酮（DHEA）、育亨宾、锯棕榈和人参；水果包括细胞色素 P450、家族 3、亚家族 A (CYP3A) 抑制剂塞维利亚橙子、葡萄柚、柚子或异国情调的柑橘类水果
• 患者已知对 BKM120 的任何赋形剂过敏
• 患者在开始研究药物前 14 天内进行过大手术或尚未从主要副作用中恢复

• 患者目前正在接受皮质类固醇或其他免疫抑制剂的递增或长期治疗（> 5 天），因为皮质类固醇的长期给药（> 5 天）可诱导细胞色素 P450，家族 3，亚家族 A，多肽 4 (CYP3A4)

  • 皮质类固醇的以下用途是允许的：单剂量；例如标准的紫杉烷术前用药；局部应用（例如皮疹）、吸入喷雾剂（例如阻塞性气道疾病）、滴眼液或局部注射（例如关节内）

• 患者在研究治疗开始时正在接受以下任何药物的治疗：

  • 已知对同工酶 CYP3A4 具有中度和强效抑制剂或诱导作用的药物，包括草药
  • 具有诱发尖端扭转型室性心动过速已知风险的药物
  • 注意：患者必须停用强诱导剂至少一周，并且必须在开始治疗前停用强抑制剂；允许在开始研究治疗之前换用不同的药物
• 患者目前正在接受华法林或其他香豆素衍生的抗凝剂，用于治疗、预防或其他目的；允许使用肝素、低分子肝素 (LMWH) 或磺达肝素治疗
• 患有其他并发的严重和/或不受控制的医疗状况的患者，根据研究者的判断，这些状况将禁止患者参与临床研究（例如 活动性或不受控制的严重感染、慢性活动性肝炎、免疫功能低下、急性或慢性胰腺炎、不受控制的高血压、间质性肺病等）
• 患者有已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史（非强制性检测）感染

• 患者有以下任何一种心脏异常：

  • 症状性充血性心力衰竭

    • 充血性心力衰竭病史（纽约心脏协会功能分类 III-IV），心肌病
    • 通过多门控采集 (MUGA) 扫描或超声心动图 (ECHO) 确定的左心室射血分数 (LVEF) < 50%
  • 入组前心肌梗塞 =< 6 个月
  • 不稳定型心绞痛
  • 严重的不受控制的心律失常
  • 症状性心包炎
  • 使用 Fridericia 公式 (QTcF) 在筛查心电图 (ECG) 上校正的 QT 间期 > 480 毫秒（使用 QTcF 公式）
  • 目前正在接受具有延长 QT 间期或诱发尖端扭转型室性心动过速的已知风险的药物治疗，并且在开始研究药物之前不能停止治疗或换用不同的药物
• 患者有胃肠道 (GI) 功能受损或可能显着改变研究药物吸收的 GI 疾病（例如，溃疡性疾病、无法控制的恶心、呕吐、腹泻、吸收不良综合征或小肠切除术）
• 患者在患者健康问卷 (PHQ)-9 问卷中的得分 >= 12
• 患者选择“1、2 或 3”回答 PHQ-9 问卷中关于潜在的自杀念头或想法的问题 9（独立于 PHQ-9 的总分）
• 患者有一般性焦虑症 (GAD)-7 情绪量表评分 >= 15
• 患者有医学记录的重度抑郁发作史或活动性重度抑郁发作、双相情感障碍（I 或 II）、强迫症、精神分裂症、自杀企图或意念或杀人意念（例如 对自己或他人造成伤害的风险）或患有严重人格障碍的患者（根据《精神障碍诊断和统计手册》第四版 [DSM-IV] 定义）不符合资格；注意：对于基线时正在进行精神药物治疗的患者，剂量和时间表不应在研究药物开始前的前 6 周内修改
• 患者有 >= 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 3 级焦虑
• 患者既往或同时患有其他恶性肿瘤（以下除外：经过充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌，或其他经过充分治疗的原位癌，通过内窥镜手术完全切除的早期胃癌或胃肠道癌，或患者患有的任何其他癌症）无病 >= 3 年）
• 患者有不遵守医疗方案或无法同意的历史
• 患者同时使用其他已批准或正在研究的抗肿瘤药物
• 孕妇或哺乳期（哺乳期）妇女，其中妊娠定义为女性受孕后直至妊娠终止的状态，经人绒毛膜促性腺激素 (hCG) 实验室检测阳性（> 5 mIU/mL）证实；如果 hCG 水平在 5-7 天后重复时未显示预期的倍增，或者阴道超声已排除妊娠，则被判断与肿瘤相关的基线 hCG 升高的患者符合条件

• 在研究期间和在研究治疗的最后一剂后的以下定义的持续时间内未采用高效避孕措施的患者：

  • 性活跃的男性应在服药期间性交时和研究治疗药物最后一剂后 8 周内使用避孕套，在此期间不应生育，但可能会建议寻求精子保存方面的建议；输精管切除术的男性也需要使用避孕套，以防止通过精液输送药物
  • 有生育能力的女性，定义为所有生理上能够怀孕的女性，必须在研究期间和最后一剂研究治疗后至少 4 周内使用高效避孕措施

  • 高效避孕被定义为：

    • 完全禁欲：当这符合受试者的首选和通常的生活方式时； （定期禁欲[例如，日历、排卵、症状热、排卵后方法]和戒断是不可接受的避孕方法）
    • 女性绝育：在接受研究治疗之前至少六周进行过双侧卵巢切除术（有或没有子宫切除术）或输卵管结扎术；在单独进行卵巢切除术的情况下，仅当通过后续激素水平评估确认女性的生育状况时
    • 男性伴侣绝育（有适当的输精管结扎术后文件证明射精中没有精子）； （对于女性研究对象，输精管切除术的男性伴侣应该是该患者的唯一伴侣）

    • 使用以下组合：

      • 放置宫内节育器 (IUD) 或宫内节育系统 (IUS)
      • 避孕的屏障方法：避孕套或封闭帽（隔膜或宫颈/穹窿帽）与杀精子泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/阴道栓剂
      • 注意：激素避孕方法（例如 口服、注射和植入）是不允许的
• 如果女性有 12 个月的自然（自发）闭经并具有适当的临床特征（例如 年龄适当，有血管舒缩症状史）或至少六周前进行过双侧卵巢切除术（有或没有子宫切除术）；对于因治疗引起的闭经的女性，需要进行卵巢切除术或连续测量促卵泡激素 (FSH) 和/或雌二醇，以确保绝经后状态；注意：卵巢放疗或促黄体激素释放激素 (LH-RH) 激动剂（醋酸戈舍瑞林或醋酸亮丙瑞林）不允许用于诱导卵巢抑制