急性非代償性心不全患者における強心薬注入に対する血行動態反応に対するベータ遮断薬療法の影響
目的: ベータ遮断薬を投与されている入院患者におけるドブタミンとミルリノンの血行動態効果を比較すること 参加者: ノースカロライナ大学病院の一般心臓病科および心不全サービスに急性非代償性心不全で入院し、安定した状態を維持している患者ベータ遮断薬療法(カルベジロールまたはメトプロロール)の状態濃度、および医療チームによって、肺動脈カテーテル留置およびドブタミンまたはミルリノンによる連続注入による強心療法が必要であるとみなされた患者。 現在ベータ遮断薬療法を受けていない患者は、比較目的で登録されます。ただし、定常状態にない患者 (ベータ遮断薬療法のオンまたはオフ) は登録されません。
手順: インフォームド コンセントを得た後、患者はベータ遮断薬の使用に基づいて適切なサブ研究グループに割り当てられます (研究 A: メトプロロールの安定用量の患者および研究 B: カルベジロールの安定用量の患者)。 すべての患者は、投与アルゴリズムに概説されているように、ドブタミンに続いてミルリノンを投与する必要があります(通常の診療基準の一部として添付の強心薬投与アルゴリズムを参照)。 ベースラインの肺動脈カテーテルの血行力学的パラメータは、ドブタミン、続いてミルリノンの強心薬試験の投与前に収集されます。 血行力学的パラメーターは、開始および用量滴定に続いて、投薬アルゴリズムごとに記録されます。 用量漸増は、患者の反応またはその欠如および忍容性に基づいて、医療チームによって決定されます。 ドブタミンまたはミルリノンに反応した血行動態パラメータの変化は、研究グループ内で比較されます。 さらに、比較目的のために、ベータ遮断薬療法を受けていない患者のデータが引き続き収集されます。
調査の概要
詳細な説明
バックグラウンド:
慢性心不全の第一選択の管理には、ベータ遮断薬とアンギオテンシン変換酵素 (ACE) 阻害薬が含まれます。これらの薬剤は、大規模な臨床試験で罹患率と死亡率に大きな利益をもたらすことが示されているからです。 したがって、かなりの数の慢性心不全患者が慢性β遮断薬療法を受けており、最も一般的なのはコハク酸メトプロロールとカルベジロールです。 しかし、慢性心不全の治療が大幅に進歩したにもかかわらず、この疾患の自然経過は依然として進行性であり、多くの患者が入院を必要とする急性代償不全を発症しています。 急性非代償性心不全の状況では、血行動態のサポートのために強心剤の使用が必要になる場合があります。 最も広く使用されている 2 つの強心薬は、ドブタミンとミルリノンです。 ドブタミンは、主にベータ 1 受容体アゴニストとして作用し、ベータ 2 およびアルファ 1 受容体に何らかの影響を与えます。 ミルリノンはホスホジエステラーゼ III 阻害剤であるため、環状アデノシン一リン酸の分解を阻害します。 そのため、ミルリノンはベータ受容体の遠位にある部位で機能し、慢性ベータ遮断薬療法の影響を受けにくい可能性があります. そのため、ベータブロッカーの存在がドブタミンに対する血行動態反応に影響を与えると推測することができますが、ミルリノンに対しては、たとえあったとしても影響ははるかに少ないと推測できます.
2 つの小規模な研究では、慢性心不全患者におけるベータ遮断薬治療の有無にかかわらず、ドブタミンに対する血行動態反応が評価されています。 さらに、これらの研究の 1 つは、別のホスホジエステラーゼ III 阻害剤であるエノキシモンに対する反応を評価しました。 両方の研究は、メトプロロールが心係数、心拍数、一回拍出量、全身血管抵抗への影響を含め、ドブタミン注入に対する血行動態反応に有意な影響を与えないことを示しました。 逆に、カルベジロールは、ドブタミン注入中の心係数、心拍数、および一回拍出量に対して有意な抑制効果があることが示されました。 さらに、カルベジロールは、ドブタミンの高用量で平均動脈圧を上昇させるように見えました。 エノキシモン注入の設定では、メトプロロールは、他の血行動態パラメータを維持しながら、心臓指数と一回拍出量の反応を増加させました。 カルベジロールの存在下でのエノキシモン注入に対する血行動態反応に有意差はありませんでした。
この調査が必要な理由:
ベータ遮断薬の存在下および非存在下で強心薬に対する血行動態反応を評価した公表された研究には、合わせて 50 人未満の患者が含まれていました。 そのため、このデータを使用して臨床診療の変化を推進するために、彼らの結果の複製が保証されています。 さらに、同様に重要なことに、私たちの知る限り、メトプロロールの存在下でのミルリノンに対する血行動態反応を評価した研究は発表されていません. . エノキシモンはホスホジエステラーゼ III 阻害剤であり、理論的にはミルリノンに似ていますが、米国での使用は承認されていないため、これらの知見をミルリノンに外挿することは困難です. 最後に、現在の文献に含まれる患者の病気の重症度は、治療から最大の恩恵を受ける個人、つまり急性非代償性心不全の患者を反映していません。
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599
- UNC Healthcare
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- -ノースカロライナ大学病院の一般心臓病学または心不全サービスに急性非代償性心不全(ADHF)で入院している、18歳以上で英語を話す患者。
- -医療チームによって、肺動脈カテーテルによる血行動態モニタリングと強心療法が必要であると見なされた患者。 -カルベジロール、コハク酸メトプロロール、または酒石酸メトプロロールによるベータ遮断薬療法を少なくとも3回継続して受けている患者、およびベータ遮断薬療法を受けていないか、少なくとも5回のベータ遮断薬療法を受けていない患者。
除外基準:
- 他のベータブロッカー、非選択的アルファブロッカー(例: テラゾシン、プラゾシン、ドキサゾシン)、非ジヒドロピリジンカルシウム拮抗薬、アミオダロン、ドフェチリドまたはメキシレチンの慢性安定用量を除く抗不整脈薬。
- -7日以内または登録時の強心薬またはIV血管作動薬の使用 血行力学的に不安定な不整脈(例:収縮期血圧(SBP)<80、心拍数(HR)> 110)、未矯正の原発性弁膜症、または現在の機械的サポートの患者左心室補助装置 (LVAD)、インペラ装置、バルーン ポンプを含む
- -強心薬の開始から72時間以内にベータブロッカーの1回以上の投与を逃した患者
- 人種、性別、または民族性に基づいて対象が除外されることはありません。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
|---|
|
カルベジロールの定常状態濃度を達成する患者
ドブタミンに続いてミルリノンの試験を受けるカルベジロールの定常状態濃度を達成する患者。
|
|
-メトプロロールの定常状態濃度を達成する患者
ドブタミンに続いてミルリノンの試験を受けるメトプロロールの定常状態濃度を達成する患者。
|
|
ベータブロッカーを受けていない患者
ドブタミンに続いてミルリノンの試験を受けるベータ遮断薬を受けていない患者。
|
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
ベースラインから強心薬療法の最大耐量までの Fick Cardiac Index (Fick CI) の変化
時間枠:ベースラインから最大耐量まで。 (最大6時間)
|
ドブタミンは、合計 3 回の滴定に耐えられるように、2 時間ごとに滴定されます。 データは、6時間の注入にわたって収集されます。 ミルリノン滴定の時間枠は、腎機能に依存し、患者の忍容性に応じて異なります。 4、12、18、および 24 時間の増分時間枠にわたって許容されるように、合計 3 回の滴定が発生する可能性があります。 データは、患者がミルリノン注入を受ける 12 ~ 72 時間にわたって収集されます。 |
ベースラインから最大耐量まで。 (最大6時間)
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Jo Ellen Rodgers, PharmD、UNC Healthcare
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Bollano E, Tang MS, Hjalmarson A, Waagstein F, Andersson B. Different responses to dobutamine in the presence of carvedilol or metoprolol in patients with chronic heart failure. Heart. 2003 Jun;89(6):621-4. doi: 10.1136/heart.89.6.621.
- Metra M, Nodari S, D'Aloia A, Muneretto C, Robertson AD, Bristow MR, Dei Cas L. Beta-blocker therapy influences the hemodynamic response to inotropic agents in patients with heart failure: a randomized comparison of dobutamine and enoximone before and after chronic treatment with metoprolol or carvedilol. J Am Coll Cardiol. 2002 Oct 2;40(7):1248-58. doi: 10.1016/s0735-1097(02)02134-4.
- Lowes BD, Tsvetkova T, Eichhorn EJ, Gilbert EM, Bristow MR. Milrinone versus dobutamine in heart failure subjects treated chronically with carvedilol. Int J Cardiol. 2001 Dec;81(2-3):141-9. doi: 10.1016/s0167-5273(01)00520-4.
- Woolfrey SG, Hegbrant J, Thysell H, Fox PA, Lendrem DW, Lockwood GF, Lasher K, Rogers J, Greenslade D. Dose regimen adjustment for milrinone in congestive heart failure patients with moderate and severe renal failure. J Pharm Pharmacol. 1995 Aug;47(8):651-5. doi: 10.1111/j.2042-7158.1995.tb05853.x.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。