Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Влияние терапии бета-блокаторами на гемодинамический ответ на инфузию инотропов у больных с острой декомпенсированной сердечной недостаточностью

13 ноября 2018 г. обновлено: University of North Carolina, Chapel Hill

Цель: сравнить гемодинамические эффекты добутамина и милринона у госпитализированных пациентов, получающих бета-блокаторы. Участники: пациенты, госпитализированные в отделение общей кардиологии и сердечной недостаточности в больницах Университета Северной Каролины с острой декомпенсированной сердечной недостаточностью, у которых сохранялась стабильная концентрации терапии бета-блокаторами (карведилол или метопролол), и которые, по мнению медицинской бригады, нуждаются в установке катетера в легочную артерию и инотропной терапии добутамином или милриноном путем непрерывной инфузии. Пациенты, которые в настоящее время не получают терапию бета-блокаторами, будут зарегистрированы для сравнительных целей; однако любой пациент, не находящийся в равновесном состоянии (на терапии бета-блокаторами или без нее), не будет включен в исследование.

Процедуры: после получения информированного согласия пациенты будут распределены в соответствующую подгруппу исследования в зависимости от применения бета-блокаторов (исследование A: пациенты, получающие стабильные дозы метопролола, и исследование B: пациенты, получающие стабильные дозы карведилола). Все пациенты должны получать добутамин, а затем милринон, как указано в алгоритме дозирования (см. прилагаемый алгоритм дозирования инотропов, как часть обычного стандарта практики). Исходные гемодинамические параметры катетера легочной артерии будут собраны до введения инотропного испытания добутамина, а затем милринона. Гемодинамические параметры будут регистрироваться в соответствии с алгоритмом дозирования после начала и титрования дозы. Титрование дозы будет определяться лечащим врачом на основании реакции пациента или ее отсутствия, а также переносимости. Изменения гемодинамических параметров в ответ на добутамин или милринон будут сравниваться внутри исследуемых групп. Кроме того, будет продолжаться сбор данных о пациентах, не получающих терапию бета-блокаторами, для сравнительных целей.

Обзор исследования

Подробное описание

Фон:

Терапия первой линии при хронической сердечной недостаточности включает бета-блокаторы и ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), поскольку в крупных клинических исследованиях было показано, что эти препараты значительно снижают заболеваемость и смертность. Таким образом, значительное число пациентов с хронической сердечной недостаточностью постоянно получают терапию бета-блокаторами, чаще всего метопролола сукцинатом и карведилолом. Однако, несмотря на значительные успехи в лечении хронической сердечной недостаточности, естественное течение заболевания остается прогрессирующим, и у многих пациентов развиваются острые декомпенсации, требующие госпитализации. В условиях острой декомпенсированной сердечной недостаточности может потребоваться применение инотропных средств для гемодинамической поддержки. Двумя наиболее широко используемыми инотропами являются добутамин и милринон. Добутамин в первую очередь действует как агонист рецепторов бета-1 с некоторым влиянием на рецепторы бета-2 и альфа-1. Милринон является ингибитором фосфодиэстеразы III, таким образом ингибируя расщепление циклического аденозинмонофосфата. Таким образом, милринон воздействует на участок, удаленный от бета-рецепторов, и может быть менее подвержен влиянию хронической терапии бета-блокаторами. Таким образом, можно предположить, что присутствие бета-блокатора будет влиять на гемодинамический ответ на добутамин, но в гораздо меньшей степени на милринон, если вообще будет влиять.

В двух небольших исследованиях оценивали гемодинамический ответ на добутамин в присутствии и в отсутствие терапии бета-блокаторами у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Кроме того, в одном из этих исследований оценивалась реакция на эноксимон, другой ингибитор фосфодиэстеразы III. Оба исследования продемонстрировали, что метопролол не оказывает существенного влияния на гемодинамический ответ на инфузию добутамина, включая его влияние на сердечный индекс, частоту сердечных сокращений, ударный объем и системное сосудистое сопротивление. Наоборот, карведилол оказывает значительное ингибирующее действие на сердечный индекс, частоту сердечных сокращений и ударный объем во время инфузии добутамина. Кроме того, карведилол повышал среднее артериальное давление при более высоких дозах добутамина. На фоне инфузии эноксимона метопролол увеличивал сердечный индекс и ответ ударного объема при сохранении других гемодинамических параметров. Достоверных различий в гемодинамическом ответе на инфузию эноксимона в присутствии карведилола выявлено не было.

Зачем нужно это исследование:

Опубликованные исследования, в которых оценивали гемодинамический ответ на инотропы в присутствии и в отсутствие бета-блокаторов, включали менее 50 пациентов. Таким образом, повторение их результатов оправдано, чтобы использовать эти данные для внесения изменений в клиническую практику. Кроме того, что не менее важно, насколько нам известно, не было опубликовано ни одного исследования, в котором оценивалась гемодинамическая реакция на милринон в присутствии метопролола. . Хотя эноксимон является ингибитором фосфодиэстеразы III и теоретически похож на милринон, он не одобрен для использования в США, что затрудняет экстраполяцию этих результатов на милринон. Наконец, тяжесть заболевания у пациентов, включенных в текущую литературу, не отражает лиц, которые получат наибольшую пользу от терапии, то есть пациентов с острой декомпенсированной сердечной недостаточностью.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

50

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 99 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Пациенты, госпитализированные в отделение общей кардиологии и сердечной недостаточности в больницах Университета Северной Каролины с острой декомпенсированной сердечной недостаточностью и которым, по мнению медицинской бригады, требуется установка катетера в легочную артерию и инотропная терапия добутамином или милриноном в непрерывном режиме. настой.

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты в возрасте ≥ 18 лет, говорящие по-английски, госпитализированные в отделение общей кардиологии или сердечной недостаточности в больницах Университета Северной Каролины с острой декомпенсированной сердечной недостаточностью (ОДСН).
  • Пациенты, которым, по мнению медицинской бригады, требуется гемодинамический мониторинг с катетером в легочную артерию и инотропная терапия. Пациенты, получающие по крайней мере 3 дозы продолжающейся терапии бета-блокаторами с карведилолом, метопролола сукцинатом или метопролола тартратом, и пациенты, не получающие терапию бета-блокаторами или пропустившие по крайней мере 5 доз терапии бета-блокаторами.

Критерий исключения:

  • Одновременное лечение другими бета-блокаторами, неселективными альфа-блокаторами (например, теразозин, празозин, доксазозин), недигидропиридиновые антагонисты кальция, антиаритмические средства, за исключением хронически стабильных доз амиодарона, дофетилида или мексилетина.
  • Использование инотропов или внутривенных вазоактивных препаратов в течение 7 дней или во время регистрации Пациенты с гемодинамически нестабильными аритмиями (например, систолическое артериальное давление (САД) < 80, частота сердечных сокращений (ЧСС) > 110), нескорректированное первичное заболевание клапанов или текущая механическая поддержка включая вспомогательное устройство для левого желудочка (LVAD), устройства Impella и баллонные насосы
  • Пациенты, пропустившие более 1 дозы бета-блокатора в течение 72 часов после начала приема инотропа.
  • Ни один субъект не будет исключен по признаку расы, пола или этнической принадлежности.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Пациенты, достигшие равновесной концентрации карведилола
Пациенты, достигшие равновесных концентраций карведилола, которые получают добутамин, а затем милринон.
Пациенты, достигшие равновесной концентрации метопролола
Пациенты, достигшие равновесных концентраций метопролола, которые получают добутамин, а затем милринон.
Пациенты, не получающие бета-блокаторы
Пациенты, не получающие бета-блокаторы, которые получают добутамин, а затем милринон.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение сердечного индекса Фика (КИ Фика) от исходного уровня до максимально переносимой дозы инотропной терапии
Временное ограничение: исходного уровня до максимально переносимой дозы. (до 6 часов)

Добутамин будет титроваться каждые 2 часа в зависимости от переносимости, всего 3 титрования. Данные будут собираться в течение 6-часовой инфузии.

Сроки титрования милринона зависят от функции почек и переносимости пациентами. В общей сложности может быть проведено 3 титрования при допустимых интервалах времени 4, 12, 18 и 24 часа. Данные будут собираться в течение 12-72 часов, когда пациент будет получать инфузию милринона.

исходного уровня до максимально переносимой дозы. (до 6 часов)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Следователи

  • Главный следователь: Jo Ellen Rodgers, PharmD, UNC Healthcare

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 декабря 2010 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 сентября 2017 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 октября 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 октября 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 октября 2013 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

30 октября 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

14 ноября 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 ноября 2018 г.

Последняя проверка

1 ноября 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Другие идентификационные номера исследования

  • 11-1985

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться