- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT01971944
Влияние терапии бета-блокаторами на гемодинамический ответ на инфузию инотропов у больных с острой декомпенсированной сердечной недостаточностью
Цель: сравнить гемодинамические эффекты добутамина и милринона у госпитализированных пациентов, получающих бета-блокаторы. Участники: пациенты, госпитализированные в отделение общей кардиологии и сердечной недостаточности в больницах Университета Северной Каролины с острой декомпенсированной сердечной недостаточностью, у которых сохранялась стабильная концентрации терапии бета-блокаторами (карведилол или метопролол), и которые, по мнению медицинской бригады, нуждаются в установке катетера в легочную артерию и инотропной терапии добутамином или милриноном путем непрерывной инфузии. Пациенты, которые в настоящее время не получают терапию бета-блокаторами, будут зарегистрированы для сравнительных целей; однако любой пациент, не находящийся в равновесном состоянии (на терапии бета-блокаторами или без нее), не будет включен в исследование.
Процедуры: после получения информированного согласия пациенты будут распределены в соответствующую подгруппу исследования в зависимости от применения бета-блокаторов (исследование A: пациенты, получающие стабильные дозы метопролола, и исследование B: пациенты, получающие стабильные дозы карведилола). Все пациенты должны получать добутамин, а затем милринон, как указано в алгоритме дозирования (см. прилагаемый алгоритм дозирования инотропов, как часть обычного стандарта практики). Исходные гемодинамические параметры катетера легочной артерии будут собраны до введения инотропного испытания добутамина, а затем милринона. Гемодинамические параметры будут регистрироваться в соответствии с алгоритмом дозирования после начала и титрования дозы. Титрование дозы будет определяться лечащим врачом на основании реакции пациента или ее отсутствия, а также переносимости. Изменения гемодинамических параметров в ответ на добутамин или милринон будут сравниваться внутри исследуемых групп. Кроме того, будет продолжаться сбор данных о пациентах, не получающих терапию бета-блокаторами, для сравнительных целей.
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Фон:
Терапия первой линии при хронической сердечной недостаточности включает бета-блокаторы и ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), поскольку в крупных клинических исследованиях было показано, что эти препараты значительно снижают заболеваемость и смертность. Таким образом, значительное число пациентов с хронической сердечной недостаточностью постоянно получают терапию бета-блокаторами, чаще всего метопролола сукцинатом и карведилолом. Однако, несмотря на значительные успехи в лечении хронической сердечной недостаточности, естественное течение заболевания остается прогрессирующим, и у многих пациентов развиваются острые декомпенсации, требующие госпитализации. В условиях острой декомпенсированной сердечной недостаточности может потребоваться применение инотропных средств для гемодинамической поддержки. Двумя наиболее широко используемыми инотропами являются добутамин и милринон. Добутамин в первую очередь действует как агонист рецепторов бета-1 с некоторым влиянием на рецепторы бета-2 и альфа-1. Милринон является ингибитором фосфодиэстеразы III, таким образом ингибируя расщепление циклического аденозинмонофосфата. Таким образом, милринон воздействует на участок, удаленный от бета-рецепторов, и может быть менее подвержен влиянию хронической терапии бета-блокаторами. Таким образом, можно предположить, что присутствие бета-блокатора будет влиять на гемодинамический ответ на добутамин, но в гораздо меньшей степени на милринон, если вообще будет влиять.
В двух небольших исследованиях оценивали гемодинамический ответ на добутамин в присутствии и в отсутствие терапии бета-блокаторами у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Кроме того, в одном из этих исследований оценивалась реакция на эноксимон, другой ингибитор фосфодиэстеразы III. Оба исследования продемонстрировали, что метопролол не оказывает существенного влияния на гемодинамический ответ на инфузию добутамина, включая его влияние на сердечный индекс, частоту сердечных сокращений, ударный объем и системное сосудистое сопротивление. Наоборот, карведилол оказывает значительное ингибирующее действие на сердечный индекс, частоту сердечных сокращений и ударный объем во время инфузии добутамина. Кроме того, карведилол повышал среднее артериальное давление при более высоких дозах добутамина. На фоне инфузии эноксимона метопролол увеличивал сердечный индекс и ответ ударного объема при сохранении других гемодинамических параметров. Достоверных различий в гемодинамическом ответе на инфузию эноксимона в присутствии карведилола выявлено не было.
Зачем нужно это исследование:
Опубликованные исследования, в которых оценивали гемодинамический ответ на инотропы в присутствии и в отсутствие бета-блокаторов, включали менее 50 пациентов. Таким образом, повторение их результатов оправдано, чтобы использовать эти данные для внесения изменений в клиническую практику. Кроме того, что не менее важно, насколько нам известно, не было опубликовано ни одного исследования, в котором оценивалась гемодинамическая реакция на милринон в присутствии метопролола. . Хотя эноксимон является ингибитором фосфодиэстеразы III и теоретически похож на милринон, он не одобрен для использования в США, что затрудняет экстраполяцию этих результатов на милринон. Наконец, тяжесть заболевания у пациентов, включенных в текущую литературу, не отражает лиц, которые получат наибольшую пользу от терапии, то есть пациентов с острой декомпенсированной сердечной недостаточностью.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
- UNC Healthcare
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Пациенты в возрасте ≥ 18 лет, говорящие по-английски, госпитализированные в отделение общей кардиологии или сердечной недостаточности в больницах Университета Северной Каролины с острой декомпенсированной сердечной недостаточностью (ОДСН).
- Пациенты, которым, по мнению медицинской бригады, требуется гемодинамический мониторинг с катетером в легочную артерию и инотропная терапия. Пациенты, получающие по крайней мере 3 дозы продолжающейся терапии бета-блокаторами с карведилолом, метопролола сукцинатом или метопролола тартратом, и пациенты, не получающие терапию бета-блокаторами или пропустившие по крайней мере 5 доз терапии бета-блокаторами.
Критерий исключения:
- Одновременное лечение другими бета-блокаторами, неселективными альфа-блокаторами (например, теразозин, празозин, доксазозин), недигидропиридиновые антагонисты кальция, антиаритмические средства, за исключением хронически стабильных доз амиодарона, дофетилида или мексилетина.
- Использование инотропов или внутривенных вазоактивных препаратов в течение 7 дней или во время регистрации Пациенты с гемодинамически нестабильными аритмиями (например, систолическое артериальное давление (САД) < 80, частота сердечных сокращений (ЧСС) > 110), нескорректированное первичное заболевание клапанов или текущая механическая поддержка включая вспомогательное устройство для левого желудочка (LVAD), устройства Impella и баллонные насосы
- Пациенты, пропустившие более 1 дозы бета-блокатора в течение 72 часов после начала приема инотропа.
- Ни один субъект не будет исключен по признаку расы, пола или этнической принадлежности.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
|---|
|
Пациенты, достигшие равновесной концентрации карведилола
Пациенты, достигшие равновесных концентраций карведилола, которые получают добутамин, а затем милринон.
|
|
Пациенты, достигшие равновесной концентрации метопролола
Пациенты, достигшие равновесных концентраций метопролола, которые получают добутамин, а затем милринон.
|
|
Пациенты, не получающие бета-блокаторы
Пациенты, не получающие бета-блокаторы, которые получают добутамин, а затем милринон.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение сердечного индекса Фика (КИ Фика) от исходного уровня до максимально переносимой дозы инотропной терапии
Временное ограничение: исходного уровня до максимально переносимой дозы. (до 6 часов)
|
Добутамин будет титроваться каждые 2 часа в зависимости от переносимости, всего 3 титрования. Данные будут собираться в течение 6-часовой инфузии. Сроки титрования милринона зависят от функции почек и переносимости пациентами. В общей сложности может быть проведено 3 титрования при допустимых интервалах времени 4, 12, 18 и 24 часа. Данные будут собираться в течение 12-72 часов, когда пациент будет получать инфузию милринона. |
исходного уровня до максимально переносимой дозы. (до 6 часов)
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Jo Ellen Rodgers, PharmD, UNC Healthcare
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Bollano E, Tang MS, Hjalmarson A, Waagstein F, Andersson B. Different responses to dobutamine in the presence of carvedilol or metoprolol in patients with chronic heart failure. Heart. 2003 Jun;89(6):621-4. doi: 10.1136/heart.89.6.621.
- Metra M, Nodari S, D'Aloia A, Muneretto C, Robertson AD, Bristow MR, Dei Cas L. Beta-blocker therapy influences the hemodynamic response to inotropic agents in patients with heart failure: a randomized comparison of dobutamine and enoximone before and after chronic treatment with metoprolol or carvedilol. J Am Coll Cardiol. 2002 Oct 2;40(7):1248-58. doi: 10.1016/s0735-1097(02)02134-4.
- Lowes BD, Tsvetkova T, Eichhorn EJ, Gilbert EM, Bristow MR. Milrinone versus dobutamine in heart failure subjects treated chronically with carvedilol. Int J Cardiol. 2001 Dec;81(2-3):141-9. doi: 10.1016/s0167-5273(01)00520-4.
- Woolfrey SG, Hegbrant J, Thysell H, Fox PA, Lendrem DW, Lockwood GF, Lasher K, Rogers J, Greenslade D. Dose regimen adjustment for milrinone in congestive heart failure patients with moderate and severe renal failure. J Pharm Pharmacol. 1995 Aug;47(8):651-5. doi: 10.1111/j.2042-7158.1995.tb05853.x.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 11-1985
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .