Påvirkningen av betablokkerterapi på hemodynamisk respons på inotrop infusjon hos pasienter med akutt dekompensert hjertesvikt

Bakgrunn:

Førstelinjebehandling av kronisk hjertesvikt inkluderer betablokkere og angiotensin-konverterende enzym (ACE)-hemmere, da disse midlene har vist seg å ha betydelige fordeler på sykelighet og dødelighet i store kliniske studier. Derfor får et betydelig antall pasienter med kronisk hjertesvikt kronisk betablokkerbehandling, oftest metoprololsuksinat og karvedilol. Til tross for betydelige fremskritt i behandlingen av kronisk hjertesvikt, forblir den naturlige historien til sykdommen progressiv og mange pasienter utvikler akutte dekompensasjoner som krever sykehusinnleggelse. Ved akutt dekompensert hjertesvikt kan bruk av inotrope midler være nødvendig for hemodynamisk støtte. De to mest brukte inotropene er dobutamin og milrinon. Dobutamin virker først og fremst som en beta-1-reseptoragonist med noen effekter på beta-2- og alfa-1-reseptorer. Milrinon er en fosfodiesterase III-hemmer, og hemmer dermed nedbrytningen av syklisk adenosinmonofosfat. Som sådan virker milrinon på et sted som er distalt for betareseptorer og kan være mindre påvirket av kronisk betablokkerbehandling. Som sådan kan man spekulere i at tilstedeværelsen av en betablokker vil påvirke den hemodynamiske responsen på dobutamin, men i mye mindre grad på milrinon, hvis i det hele tatt.

To små studier har vurdert den hemodynamiske responsen på dobutamin i nærvær og fravær av betablokkerbehandling hos pasienter med kronisk hjertesvikt. I tillegg vurderte en av disse studiene responsen på enoksimon, en annen fosfodiesterase III-hemmer. Begge studiene viste at metoprolol ikke signifikant påvirket den hemodynamiske responsen på dobutamininfusjon, inkludert dens effekt på hjerteindeks, hjertefrekvens, slagvolum og systemisk vaskulær motstand. Omvendt ble carvedilol vist å ha signifikant hemmende effekt på hjerteindeks, hjertefrekvens og slagvolum under dobutamininfusjon. I tillegg så det ut til at karvedilol økte gjennomsnittlig arterielt trykk ved høyere doser dobutamin. Ved en enoksimone-infusjon økte metoprolol hjerteindeksen og slagvolumresponsen, mens andre hemodynamiske parametere ble opprettholdt. Det var ingen signifikant forskjell i hemodynamisk respons på infusjon av enoksimon i nærvær av karvedilol.

Hvorfor denne studien er nødvendig:

Publiserte studier som vurderte den hemodynamiske responsen på inotroper i nærvær og fravær av betablokkere inkluderte mindre enn 50 pasienter til sammen. Som sådan er replikering av resultatene berettiget for å bruke disse dataene til å drive endringer i klinisk praksis. I tillegg, og like viktig, har det ikke blitt publisert noen studie, så vidt vi vet, som har vurdert den hemodynamiske responsen på milrinon i nærvær av metoprolol. . Selv om enoximon er en fosfodiesterase III-hemmer og teoretisk sett ligner på milrinon, er det ikke godkjent for bruk i USA, noe som gjør det vanskelig å ekstrapolere disse funnene til milrinon. Til slutt, alvorlighetsgraden av sykdom hos pasienter inkludert i gjeldende litteratur reflekterer ikke individer som vil få mest utbytte av terapi, dvs. pasienter med akutt dekompensert hjertesvikt.