Beetasalpaajahoidon vaikutus hemodynaamiseen vasteeseen inotrooppi-infuusiolle potilailla, joilla on akuutti dekompensoitunut sydämen vajaatoiminta

Tausta:

Kroonisen sydämen vajaatoiminnan ensilinjan hoitoon kuuluvat beetasalpaajat ja angiotensiinikonvertaasin (ACE) estäjät, koska näillä aineilla on suurissa kliinisissä tutkimuksissa osoitettu olevan merkittäviä sairastuvuuden ja kuolleisuuden kannalta merkittäviä hyötyjä. Siksi huomattava osa potilaista, joilla on krooninen sydämen vajaatoiminta, saa kroonista beetasalpaajahoitoa, yleisimmin metoprololisukkinaattia ja karvedilolia. Huolimatta merkittävistä edistysaskeleista kroonisen sydämen vajaatoiminnan hoidossa, taudin luonnollinen historia jatkuu etenevänä ja monille potilaille kehittyy akuutteja dekompensaatioita, jotka vaativat sairaalahoitoa. Akuutin dekompensoituneen sydämen vajaatoiminnan yhteydessä voi olla tarpeen käyttää inotrooppisia aineita hemodynaamisen tukena. Kaksi yleisimmin käytettyä inotrooppia ovat dobutamiini ja milrinoni. Dobutamiini toimii ensisijaisesti beeta-1-reseptorin agonistina ja vaikuttaa jonkin verran beeta-2- ja alfa-1-reseptoreihin. Milrinoni on fosfodiesteraasi III:n estäjä, mikä estää syklisen adenosiinimonofosfaatin hajoamisen. Sellaisenaan milrinoni toimii paikassa, joka on distaalisesti beetareseptoreista, ja krooninen beetasalpaajahoito voi vaikuttaa siihen vähemmän. Sellaisenaan voidaan olettaa, että beetasalpaajan läsnäolo vaikuttaisi hemodynaamiseen vasteeseen dobutamiinille, mutta paljon vähemmässä määrin milrinoniin, jos ollenkaan.

Kahdessa pienessä tutkimuksessa on arvioitu hemodynaamista vastetta dobutamiinille beetasalpaajahoidon kanssa tai ilman sitä potilailla, joilla on krooninen sydämen vajaatoiminta. Lisäksi yhdessä näistä tutkimuksista arvioitiin vaste enoksimonille, joka on toinen fosfodiesteraasi III:n estäjä. Molemmat tutkimukset osoittivat, että metoprololi ei merkittävästi vaikuttanut hemodynaamiseen vasteeseen dobutamiini-infuusion yhteydessä, mukaan lukien sen vaikutus sydänindeksiin, sydämen sykkeeseen, aivohalvauksen tilavuuteen ja systeemiseen verisuoniresistenssiin. Sitä vastoin karvedilolilla osoitettiin olevan merkittäviä estäviä vaikutuksia sydänindeksiin, sykkeeseen ja aivohalvauksen tilavuuteen dobutamiini-infuusion aikana. Lisäksi karvediloli näytti lisäävän keskimääräistä valtimopainetta suuremmilla dobutamiiniannoksilla. Enoksimoni-infuusion yhteydessä metoprololi lisäsi sydänindeksiä ja aivohalvaustilavuusvasteita säilyttäen samalla muut hemodynaamiset parametrit. Enoksimoni-infuusion hemodynaamisessa vasteessa ei ollut merkittävää eroa karvedilolin läsnä ollessa.

Miksi tätä tutkimusta tarvitaan:

Julkaistuihin tutkimuksiin, joissa arvioitiin hemodynaamista vastetta inotroopeille beetasalpaajien läsnä ollessa tai ilman, oli mukana alle 50 potilasta yhteensä. Sellaisenaan niiden tulosten toistaminen on perusteltua, jotta näitä tietoja voidaan käyttää muutosten edistämiseen kliinisessä käytännössä. Lisäksi, ja yhtä tärkeää, parhaan tietomme mukaan ei ole julkaistu tutkimusta, jossa olisi arvioitu hemodynaamista vastetta milrinonille metoprololin läsnä ollessa. . Vaikka enoksimoni on fosfodiesteraasi III:n estäjä ja on teoriassa samanlainen kuin milrinoni, sitä ei ole hyväksytty käytettäväksi Yhdysvalloissa, mikä vaikeuttaa näiden löydösten ekstrapoloimista milrinoniin. Lopuksi nykyiseen kirjallisuuteen sisältyvien potilaiden sairauden vakavuus ei heijasta henkilöitä, jotka saavat eniten hyötyä hoidosta, eli potilaita, joilla on akuutti dekompensoitunut sydämen vajaatoiminta.