- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT01971944
A béta-blokkoló terápia hatása az inotróp infúzióra adott hemodinamikai válaszra akut dekompenzált szívelégtelenségben szenvedő betegeknél
Cél: A dobutamin és a milrinon hemodinamikai hatásának összehasonlítása béta-blokkolót kapó kórházi betegeknél. Résztvevők: Az Észak-Karolinai Egyetem Kórházak Általános Kardiológiai és Szívelégtelenség Szolgálatára felvett, akut dekompenzált szívelégtelenségben szenvedő betegek, akik stabil szinten maradtak. a béta-blokkoló terápia (karvedilol vagy metoprolol) állapotkoncentrációi, és akikről az egészségügyi csapat úgy ítéli meg, hogy tüdőartéria katéter elhelyezésére és folyamatos infúzióval végzett inotróp terápiára van szükség dobutaminnal vagy milrinonnal. Azokat a betegeket, akik jelenleg nem kapnak béta-blokkoló terápiát, összehasonlítás céljából bevonják; mindazonáltal olyan betegeket, akik nincsenek egyensúlyi állapotban (béta-blokkoló terápia bekapcsolva vagy kikapcsolva), nem veszik fel.
Eljárások: A tájékozott beleegyezés megszerzése után a betegeket besorolják a megfelelő alvizsgálati csoportba a béta-blokkolók alkalmazása alapján (A vizsgálat: stabil dózisú metoprolol és B vizsgálat: stabil karvedilol dózisú betegek). Minden betegnek dobutamint, majd milrinont kell kapnia az adagolási algoritmusban leírtak szerint (lásd a mellékelt inotróp adagolási algoritmust, a szokásos gyakorlat részeként). A pulmonalis artéria katéter alapértékeinek hemodinamikai paramétereit a dobutaminnal végzett inotróp vizsgálat, majd a milrinon beadása előtt össze kell gyűjteni. A hemodinamikai paraméterek az adagolási algoritmus szerint kerülnek rögzítésre az iniciálást és a dózistitrálást követően. A dózistitrálást az egészségügyi csapat határozza meg a beteg reakciója vagy annak hiánya és a tolerálhatóság alapján. A hemodinamikai paraméterek dobutamin vagy milrinon hatására bekövetkező változásait a vizsgálati csoportokon belül összehasonlítják. Ezen túlmenően, összehasonlítás céljából továbbra is gyűjtenek adatokat azokról a betegekről, akik nem béta-blokkoló kezelésben részesülnek.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
Háttér:
A krónikus szívelégtelenség első vonalbeli kezelése magában foglalja a béta-blokkolókat és az angiotenzin konvertáló enzim (ACE) gátlókat, mivel ezek a szerek jelentős klinikai vizsgálatokban kimutatták, hogy jelentős előnyökkel járnak a morbiditás és mortalitás tekintetében. Ezért a krónikus szívelégtelenségben szenvedő betegek jelentős része kap krónikus béta-blokkoló kezelést, leggyakrabban metoprolol-szukcinátot és karvedilolt. A krónikus szívelégtelenség kezelésében elért jelentős előrelépés ellenére azonban a betegség természetes története továbbra is progresszív, és sok betegnél akut dekompenzáció alakul ki, amely kórházi kezelést igényel. Akut dekompenzált szívelégtelenség esetén a hemodinamikai támogatáshoz inotróp szerek alkalmazása válhat szükségessé. A két legszélesebb körben használt inotróp a dobutamin és a milrinon. A dobutamin elsősorban béta-1-receptor-agonistaként működik, és bizonyos hatást gyakorol a béta-2- és alfa-1-receptorokra. A milrinon egy foszfodiészteráz III inhibitor, így gátolja a ciklikus adenozin-monofoszfát lebomlását. Mint ilyen, a milrinon a béta-receptoroktól távolabbi helyen fejti ki hatását, és a krónikus béta-blokkoló terápia kevésbé befolyásolhatja. Mint ilyen, feltételezhető, hogy a béta-blokkolók jelenléte befolyásolja a dobutaminra adott hemodinamikai választ, de sokkal kisebb mértékben a milrinonra, ha egyáltalán befolyásolja.
Két kis tanulmány értékelte a dobutaminra adott hemodinamikai választ béta-blokkoló terápia jelenlétében és hiányában krónikus szívelégtelenségben szenvedő betegeknél. Ezen túlmenően az egyik ilyen tanulmány az enoximonra, egy másik foszfodiészteráz III-gátlóra adott választ értékelte. Mindkét tanulmány kimutatta, hogy a metoprolol nem befolyásolta szignifikánsan a dobutamin infúzióra adott hemodinamikai választ, beleértve a szívindexre, a pulzusszámra, a lökettérfogatra és a szisztémás vaszkuláris rezisztenciára gyakorolt hatását. Ezzel szemben a carvedilolról kimutatták, hogy jelentős gátló hatást fejt ki a szívindexre, a pulzusszámra és a lökettérfogatra a dobutamin infúzió során. Ezenkívül úgy tűnt, hogy a carvedilol növeli az átlagos artériás nyomást a dobutamin nagyobb dózisainál. Enoximon infúzió esetén a metoprolol növelte a szívindexet és a stroke volumenreakcióit, miközben más hemodinamikai paramétereket megtartott. Nem volt szignifikáns különbség az enoximon infúzióra adott hemodinamikai válaszban karvedilol jelenlétében.
Miért van szükség erre a tanulmányra:
Azok a publikált tanulmányok, amelyek az inotrópokra adott hemodinamikai választ béta-blokkolók jelenlétében és hiányában értékelték, összesen kevesebb mint 50 beteget vontak be. Mint ilyen, eredményeik megismétlése indokolt annak érdekében, hogy ezeket az adatokat a klinikai gyakorlat megváltoztatására használják fel. Ezenkívül, és ugyanilyen fontos, legjobb tudásunk szerint nem publikáltak olyan tanulmányt, amely a milrinonra adott hemodinamikai választ metoprolol jelenlétében értékelte volna. . Bár az enoximon egy foszfodiészteráz III-gátló, és elméletileg hasonló a milrinonhoz, az Egyesült Államokban nem engedélyezett a felhasználása, így nehéz extrapolálni ezeket az eredményeket a milrinonra. Végül, a jelenlegi irodalomban szereplő betegek betegségének súlyossága nem tükrözi azokat az egyéneket, akik a legtöbb hasznot fogják kapni a terápiából, azaz az akut dekompenzált szívelégtelenségben szenvedő betegeket.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Egyesült Államok, 27599
- UNC Healthcare
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18 évesnél idősebb és angolul beszélő betegek, akiket akut dekompenzált szívelégtelenséggel (ADHF) felvesznek az Észak-Karolinai Egyetem Kórházak Általános Kardiológiai vagy Szívelégtelenségi Szolgálatára.
- Azok a betegek, akikről az egészségügyi csapat úgy ítéli meg, hogy hemodinamikai monitorozásra van szükségük tüdőartéria katéterrel és inotróp terápiával. A karvedilollal, metoprolol-szukcináttal vagy metoprolol-tartaráttal legalább 3 adag folyamatos béta-blokkoló terápiát kapó betegek és olyan betegek, akik nem kaptak béta-blokkoló kezelést, vagy akik kihagytak legalább 5 adag béta-blokkoló kezelést.
Kizárási kritériumok:
- Egyidejű kezelés más béta-blokkolóval, nem szelektív alfa-blokkolóval (pl. terazozin, prazozin, doxazozin), nem-dihidropiridin kalcium antagonisták, antiaritmiás szerek, kivéve az amiodaron, dofetilid vagy mexiletin krónikus stabil dózisait.
- Inotrópok vagy intravénás vazoaktív szerek alkalmazása 7 napon belül vagy a felvétel időpontjában Hemodinamikailag instabil aritmiában szenvedő betegek (pl. szisztolés vérnyomás (SBP) < 80, pulzusszám (HR) > 110), korrigálatlan primer billentyűbetegség vagy aktuális mechanikai támogatás beleértve a bal kamrai segédeszközt (LVAD), Impella eszközöket és ballonpumpákat
- Azok a betegek, akiknél az inotróp kezelés megkezdését követő 72 órán belül több mint 1 adag béta-blokkolót hagytak ki
- Faj, nem vagy etnikai hovatartozás alapján egyetlen alany sem kerül kizárásra.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
|---|
|
A karvedilol egyensúlyi koncentrációját elérő betegek
Azok a betegek, akiknél a karvedilol egyensúlyi koncentrációja elérte a dobutamint, majd a milrinont.
|
|
A metoprolol egyensúlyi koncentrációját elérő betegek
Azok a betegek, akiknél a metoprolol egyensúlyi koncentrációja elérte a dobutamint, majd a milrinont.
|
|
Beta-blokkolót nem kapó betegek
Béta-blokkolót nem kapó betegek, akik dobutaminnal, majd milrinonnal kaptak kísérletet.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A Fick szívindex (Fick CI) változása a kiindulási értékről az inotróp terápia maximális tolerálható dózisára
Időkeret: a kiindulási értéktől a maximális tolerált dózisig. (akár 6 óra)
|
A dobutamint 2 óránként titrálják a tolerálhatóan, összesen 3 titrálásig. Az adatokat a 6 órás infúzió során gyűjtik. A milrinon-titrálási időkeretek a vesefunkciótól függenek, és a betegek tolerálják. Összesen 3 titrálás történhet 4, 12, 18 és 24 órás növekményes időkereteken keresztül. Az adatok gyűjtése azon 12-72 óra alatt történik, amikor a beteg milrinon infúziót kap. |
a kiindulási értéktől a maximális tolerált dózisig. (akár 6 óra)
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Jo Ellen Rodgers, PharmD, UNC Healthcare
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Bollano E, Tang MS, Hjalmarson A, Waagstein F, Andersson B. Different responses to dobutamine in the presence of carvedilol or metoprolol in patients with chronic heart failure. Heart. 2003 Jun;89(6):621-4. doi: 10.1136/heart.89.6.621.
- Metra M, Nodari S, D'Aloia A, Muneretto C, Robertson AD, Bristow MR, Dei Cas L. Beta-blocker therapy influences the hemodynamic response to inotropic agents in patients with heart failure: a randomized comparison of dobutamine and enoximone before and after chronic treatment with metoprolol or carvedilol. J Am Coll Cardiol. 2002 Oct 2;40(7):1248-58. doi: 10.1016/s0735-1097(02)02134-4.
- Lowes BD, Tsvetkova T, Eichhorn EJ, Gilbert EM, Bristow MR. Milrinone versus dobutamine in heart failure subjects treated chronically with carvedilol. Int J Cardiol. 2001 Dec;81(2-3):141-9. doi: 10.1016/s0167-5273(01)00520-4.
- Woolfrey SG, Hegbrant J, Thysell H, Fox PA, Lendrem DW, Lockwood GF, Lasher K, Rogers J, Greenslade D. Dose regimen adjustment for milrinone in congestive heart failure patients with moderate and severe renal failure. J Pharm Pharmacol. 1995 Aug;47(8):651-5. doi: 10.1111/j.2042-7158.1995.tb05853.x.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (BECSLÉS)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 11-1985
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .