Betablokkerterapiens indflydelse på den hæmodynamiske respons på inotrop infusion hos patienter med akut dekompenseret hjertesvigt

Baggrund:

Førstelinjebehandling af kronisk hjertesvigt omfatter betablokkere og angiotensin-konverterende enzym (ACE)-hæmmere, da disse midler har vist sig at have betydelige fordele på morbiditet og dødelighed i store kliniske forsøg. Derfor modtager et betydeligt antal patienter med kronisk hjertesvigt kronisk betablokkerbehandling, oftest metoprololsuccinat og carvedilol. På trods af betydelige fremskridt i behandlingen af ​​kronisk hjertesvigt forbliver sygdommens naturlige historie progressiv, og mange patienter udvikler akutte dekompensationer, der kræver hospitalsindlæggelse. I tilfælde af akut dekompenseret hjertesvigt kan brug af inotrope midler være påkrævet til hæmodynamisk støtte. De to mest anvendte inotroper er dobutamin og milrinon. Dobutamin virker primært som en beta-1-receptoragonist med nogle virkninger på beta-2- og alfa-1-receptorer. Milrinone er en phosphodiesterase III-hæmmer, som hæmmer nedbrydningen af ​​cyklisk adenosinmonofosfat. Som sådan virker milrinon på et sted, der er distalt for beta-receptorer og kan være mindre påvirket af kronisk betablokkerbehandling. Som sådan kan man spekulere i, at tilstedeværelsen af ​​en betablokker ville påvirke den hæmodynamiske reaktion på dobutamin, men i meget mindre grad på milrinon, hvis overhovedet.

To små undersøgelser har vurderet det hæmodynamiske respons på dobutamin i nærvær og fravær af betablokkerbehandling hos patienter med kronisk hjertesvigt. Derudover vurderede en af ​​disse undersøgelser responsen på enoximon, en anden phosphodiesterase III-hæmmer. Begge undersøgelser viste, at metoprolol ikke signifikant påvirkede det hæmodynamiske respons på dobutamininfusion, herunder dets effekt på hjerteindeks, hjertefrekvens, slagvolumen og systemisk vaskulær modstand. Omvendt blev carvedilol vist at have signifikant hæmmende virkning på hjerteindeks, hjertefrekvens og slagvolumen under dobutamininfusion. Derudover syntes carvedilol at øge det gennemsnitlige arterielle tryk ved højere doser af dobutamin. I forbindelse med en enoximoninfusion øgede metoprolol hjerteindekset og slagvolumenresponset, mens andre hæmodynamiske parametre bibeholdtes. Der var ingen signifikant forskel i det hæmodynamiske respons på enoximoninfusion i nærvær af carvedilol.

Hvorfor denne undersøgelse er nødvendig:

Publicerede undersøgelser, der vurderede det hæmodynamiske respons på inotroper i tilstedeværelse og fravær af betablokkere omfattede mindre end 50 patienter tilsammen. Som sådan er replikering af deres resultater berettiget for at bruge disse data til at drive ændringer i klinisk praksis. Derudover, og lige så vigtigt, er der, så vidt vi ved, ikke offentliggjort nogen undersøgelse, som har vurderet den hæmodynamiske respons på milrinon i nærvær af metoprolol. . Selvom enoximon er en phosphodiesterase III-hæmmer og teoretisk ligner milrinon, er det ikke godkendt til brug i USA, hvilket gør det vanskeligt at ekstrapolere disse fund til milrinon. Endelig afspejler sværhedsgraden af ​​sygdommen hos patienter, der er inkluderet i den aktuelle litteratur, ikke de personer, der vil få størst udbytte af terapi, dvs. patienter med akut dekompenseret hjertesvigt.