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L'influence de la thérapie bêta-bloquante sur la réponse hémodynamique à la perfusion d'inotrope chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque aiguë décompensée

13 novembre 2018 mis à jour par: University of North Carolina, Chapel Hill

Objectif : Comparer les effets hémodynamiques de la dobutamine et de la milrinone chez les patients hospitalisés qui reçoivent des bêtabloquants Participants : Patients admis aux services de cardiologie générale et d'insuffisance cardiaque des hôpitaux de l'Université de Caroline du Nord avec une insuffisance cardiaque aiguë décompensée, qui ont maintenu un indiquent les concentrations de bêta-bloquants (carvédilol ou métoprolol) et qui, selon l'équipe soignante, nécessitent la mise en place d'un cathéter dans l'artère pulmonaire et un traitement inotrope avec de la dobutamine ou de la milrinone par perfusion continue. Les patients qui ne reçoivent pas actuellement de traitement par bêta-bloquants seront recrutés à des fins de comparaison ; cependant, tout patient qui n'est pas à l'état d'équilibre (sous ou hors traitement bêtabloquant) ne sera pas inscrit.

Procédures : Après avoir obtenu le consentement éclairé, les patients seront affectés au sous-groupe d'étude approprié en fonction de l'utilisation de bêta-bloquants (Étude A : patients recevant des doses stables de métoprolol et Étude B : patients recevant des doses stables de carvédilol). Tous les patients doivent recevoir de la dobutamine suivie de milrinone comme indiqué dans l'algorithme de dosage (voir l'algorithme de dosage inotrope ci-joint, dans le cadre de la norme de pratique habituelle). Les paramètres hémodynamiques de base du cathéter artériel pulmonaire seront recueillis avant l'administration de l'essai inotrope de dobutamine suivi de milrinone. Les paramètres hémodynamiques seront enregistrés selon l'algorithme de dosage après l'initiation et la titration de la dose. La titration de la dose sera déterminée par l'équipe soignante en fonction de la réponse ou de l'absence de réponse du patient et de sa tolérance. Les modifications des paramètres hémodynamiques en réponse à la dobutamine ou à la milrinone seront comparées au sein des groupes d'étude. De plus, des données continueront d'être recueillies sur les patients ne recevant pas de traitement par bêta-bloquants à des fins de comparaison.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Arrière-plan:

La prise en charge de première ligne de l'insuffisance cardiaque chronique comprend les bêta-bloquants et les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA), car ces agents se sont avérés avoir des avantages significatifs sur la morbidité et la mortalité dans de vastes essais cliniques. Par conséquent, un nombre substantiel de patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique reçoivent un traitement chronique par bêta-bloquants, le plus souvent du succinate de métoprolol et du carvédilol. Cependant, malgré des avancées significatives dans le traitement de l'insuffisance cardiaque chronique, l'histoire naturelle de la maladie reste progressive et de nombreux patients développent des décompensations aiguës nécessitant une hospitalisation. Dans le cadre d'une insuffisance cardiaque décompensée aiguë, l'utilisation d'agents inotropes peut être nécessaire pour le soutien hémodynamique. Les deux inotropes les plus utilisés sont la dobutamine et la milrinone. La dobutamine agit principalement comme un agoniste des récepteurs bêta-1 avec certains effets sur les récepteurs bêta-2 et alpha-1. La milrinone est un inhibiteur de la phosphodiestérase III, inhibant ainsi la dégradation de l'adénosine monophosphate cyclique. En tant que telle, la milrinone agit sur un site distal par rapport aux récepteurs bêta et peut être moins influencée par la thérapie bêta-bloquante chronique. En tant que tel, on peut supposer que la présence d'un bêta-bloquant influencerait la réponse hémodynamique à la dobutamine, mais dans une bien moindre mesure à la milrinone, voire pas du tout.

Deux petites études ont évalué la réponse hémodynamique à la dobutamine en présence et en l'absence d'un traitement bêtabloquant chez des patients souffrant d'insuffisance cardiaque chronique. De plus, une de ces études a évalué la réponse à l'énoximone, un autre inhibiteur de la phosphodiestérase III. Les deux études ont démontré que le métoprolol n'affectait pas de manière significative la réponse hémodynamique à la perfusion de dobutamine, y compris son effet sur l'index cardiaque, la fréquence cardiaque, le volume d'éjection systolique et la résistance vasculaire systémique. À l'inverse, il a été démontré que le carvédilol avait des effets inhibiteurs significatifs sur l'index cardiaque, la fréquence cardiaque et le volume d'éjection systolique pendant la perfusion de dobutamine. De plus, le carvédilol a semblé augmenter la pression artérielle moyenne à des doses plus élevées de dobutamine. Dans le cadre d'une perfusion d'énoximone, le métoprolol a augmenté l'index cardiaque et les réponses du volume systolique, tout en maintenant d'autres paramètres hémodynamiques. Il n'y avait pas de différence significative dans la réponse hémodynamique à la perfusion d'énoximone en présence de carvédilol.

Pourquoi cette étude est nécessaire :

Les études publiées qui ont évalué la réponse hémodynamique aux inotropes en présence et en l'absence de bêta-bloquants ont inclus moins de 50 patients combinés. En tant que tel, la réplication de leurs résultats est justifiée afin d'utiliser ces données pour conduire des changements dans la pratique clinique. De plus, et tout aussi important, aucune étude n'a été publiée, à notre connaissance, qui a évalué la réponse hémodynamique à la milrinone en présence de métoprolol. . Bien que l'énoximone soit un inhibiteur de la phosphodiestérase III et soit théoriquement similaire à la milrinone, son utilisation n'est pas approuvée aux États-Unis, ce qui rend difficile l'extrapolation de ces résultats à la milrinone. Enfin, la gravité de la maladie chez les patients inclus dans la littérature actuelle ne reflète pas les individus qui bénéficieront le plus du traitement, c'est-à-dire les patients atteints d'insuffisance cardiaque aiguë décompensée.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

50

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
        • UNC Healthcare

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 99 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Les patients qui sont admis aux services de cardiologie générale et d'insuffisance cardiaque des hôpitaux de l'Université de Caroline du Nord avec une insuffisance cardiaque aiguë décompensée et qui, selon l'équipe de soins de santé, nécessitent la mise en place d'un cathéter artériel pulmonaire et un traitement inotrope avec de la dobutamine ou de la milrinone par voie continue infusion.

La description

Critère d'intégration:

  • Patients âgés de ≥ 18 ans et anglophones admis dans les services de cardiologie générale ou d'insuffisance cardiaque des hôpitaux de l'Université de Caroline du Nord souffrant d'insuffisance cardiaque aiguë décompensée (ADHF).
  • Patients jugés par l'équipe soignante comme nécessitant une surveillance hémodynamique avec un cathéter artériel pulmonaire et un traitement inotrope. Patients recevant au moins 3 doses de traitement bêtabloquant continu avec du carvédilol, du succinate de métoprolol ou du tartrate de métoprolol et patients ne recevant aucun traitement bêtabloquant ou ayant manqué au moins 5 doses de traitement bêtabloquant.

Critère d'exclusion:

  • Traitement concomitant avec d'autres bêta-bloquants, des alpha-bloquants non sélectifs (par ex. térazosine, prazosine, doxazosine), antagonistes calciques non dihydropyridiniques, antiarythmiques sauf pour les doses stables chroniques d'amiodarone, de dofétilide ou de mexilétine.
  • Utilisation d'inotropes ou d'agents vasoactifs IV dans les 7 jours ou au moment de l'inscription Patients présentant des arythmies hémodynamiquement instables (p. y compris les dispositifs d'assistance ventriculaire gauche (DAVG), les dispositifs Impella et les pompes à ballonnet
  • Patients qui ont manqué plus d'une dose de bêta-bloquant dans les 72 heures suivant le début de l'inotrope
  • Aucun sujet ne sera exclu en raison de sa race, de son sexe ou de son origine ethnique.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Patients atteignant des concentrations de carvédilol à l'état d'équilibre
Patients atteignant des concentrations de carvédilol à l'état d'équilibre qui reçoivent un essai de dobutamine suivi de milrinone.
Patients atteignant des concentrations de métoprolol à l'état d'équilibre
Patients atteignant des concentrations de métoprolol à l'état d'équilibre qui reçoivent un essai de dobutamine suivi de milrinone.
Patients ne recevant pas de bêta-bloquant
Patients ne recevant pas de bêta-bloquants qui reçoivent un essai de dobutamine suivi de milrinone.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de l'indice cardiaque Fick (IC Fick) entre la valeur initiale et la dose maximale tolérée de traitement inotrope
Délai: de base à la dose maximale tolérée. (jusqu'à 6 heures)

La dobutamine sera titrée toutes les 2 heures selon la tolérance pour un total de 3 titrations. Les données seront recueillies au cours de la perfusion de 6 heures.

Les délais de titration de la milrinone dépendent de la fonction rénale et de la tolérance des patients. Un total de 3 titrages peut se produire selon la tolérance sur des périodes de temps supplémentaires de 4, 12, 18 et 24 heures. Les données seront recueillies au cours des 12 à 72 heures pendant lesquelles le patient recevra la perfusion de milrinone.

de base à la dose maximale tolérée. (jusqu'à 6 heures)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jo Ellen Rodgers, PharmD, UNC Healthcare

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 décembre 2010

Achèvement primaire (RÉEL)

1 septembre 2017

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 octobre 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 octobre 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 octobre 2013

Première publication (ESTIMATION)

30 octobre 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

14 novembre 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 novembre 2018

Dernière vérification

1 novembre 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Autres numéros d'identification d'étude

  • 11-1985

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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