- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT01971944
L'influence de la thérapie bêta-bloquante sur la réponse hémodynamique à la perfusion d'inotrope chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque aiguë décompensée
Objectif : Comparer les effets hémodynamiques de la dobutamine et de la milrinone chez les patients hospitalisés qui reçoivent des bêtabloquants Participants : Patients admis aux services de cardiologie générale et d'insuffisance cardiaque des hôpitaux de l'Université de Caroline du Nord avec une insuffisance cardiaque aiguë décompensée, qui ont maintenu un indiquent les concentrations de bêta-bloquants (carvédilol ou métoprolol) et qui, selon l'équipe soignante, nécessitent la mise en place d'un cathéter dans l'artère pulmonaire et un traitement inotrope avec de la dobutamine ou de la milrinone par perfusion continue. Les patients qui ne reçoivent pas actuellement de traitement par bêta-bloquants seront recrutés à des fins de comparaison ; cependant, tout patient qui n'est pas à l'état d'équilibre (sous ou hors traitement bêtabloquant) ne sera pas inscrit.
Procédures : Après avoir obtenu le consentement éclairé, les patients seront affectés au sous-groupe d'étude approprié en fonction de l'utilisation de bêta-bloquants (Étude A : patients recevant des doses stables de métoprolol et Étude B : patients recevant des doses stables de carvédilol). Tous les patients doivent recevoir de la dobutamine suivie de milrinone comme indiqué dans l'algorithme de dosage (voir l'algorithme de dosage inotrope ci-joint, dans le cadre de la norme de pratique habituelle). Les paramètres hémodynamiques de base du cathéter artériel pulmonaire seront recueillis avant l'administration de l'essai inotrope de dobutamine suivi de milrinone. Les paramètres hémodynamiques seront enregistrés selon l'algorithme de dosage après l'initiation et la titration de la dose. La titration de la dose sera déterminée par l'équipe soignante en fonction de la réponse ou de l'absence de réponse du patient et de sa tolérance. Les modifications des paramètres hémodynamiques en réponse à la dobutamine ou à la milrinone seront comparées au sein des groupes d'étude. De plus, des données continueront d'être recueillies sur les patients ne recevant pas de traitement par bêta-bloquants à des fins de comparaison.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Arrière-plan:
La prise en charge de première ligne de l'insuffisance cardiaque chronique comprend les bêta-bloquants et les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA), car ces agents se sont avérés avoir des avantages significatifs sur la morbidité et la mortalité dans de vastes essais cliniques. Par conséquent, un nombre substantiel de patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique reçoivent un traitement chronique par bêta-bloquants, le plus souvent du succinate de métoprolol et du carvédilol. Cependant, malgré des avancées significatives dans le traitement de l'insuffisance cardiaque chronique, l'histoire naturelle de la maladie reste progressive et de nombreux patients développent des décompensations aiguës nécessitant une hospitalisation. Dans le cadre d'une insuffisance cardiaque décompensée aiguë, l'utilisation d'agents inotropes peut être nécessaire pour le soutien hémodynamique. Les deux inotropes les plus utilisés sont la dobutamine et la milrinone. La dobutamine agit principalement comme un agoniste des récepteurs bêta-1 avec certains effets sur les récepteurs bêta-2 et alpha-1. La milrinone est un inhibiteur de la phosphodiestérase III, inhibant ainsi la dégradation de l'adénosine monophosphate cyclique. En tant que telle, la milrinone agit sur un site distal par rapport aux récepteurs bêta et peut être moins influencée par la thérapie bêta-bloquante chronique. En tant que tel, on peut supposer que la présence d'un bêta-bloquant influencerait la réponse hémodynamique à la dobutamine, mais dans une bien moindre mesure à la milrinone, voire pas du tout.
Deux petites études ont évalué la réponse hémodynamique à la dobutamine en présence et en l'absence d'un traitement bêtabloquant chez des patients souffrant d'insuffisance cardiaque chronique. De plus, une de ces études a évalué la réponse à l'énoximone, un autre inhibiteur de la phosphodiestérase III. Les deux études ont démontré que le métoprolol n'affectait pas de manière significative la réponse hémodynamique à la perfusion de dobutamine, y compris son effet sur l'index cardiaque, la fréquence cardiaque, le volume d'éjection systolique et la résistance vasculaire systémique. À l'inverse, il a été démontré que le carvédilol avait des effets inhibiteurs significatifs sur l'index cardiaque, la fréquence cardiaque et le volume d'éjection systolique pendant la perfusion de dobutamine. De plus, le carvédilol a semblé augmenter la pression artérielle moyenne à des doses plus élevées de dobutamine. Dans le cadre d'une perfusion d'énoximone, le métoprolol a augmenté l'index cardiaque et les réponses du volume systolique, tout en maintenant d'autres paramètres hémodynamiques. Il n'y avait pas de différence significative dans la réponse hémodynamique à la perfusion d'énoximone en présence de carvédilol.
Pourquoi cette étude est nécessaire :
Les études publiées qui ont évalué la réponse hémodynamique aux inotropes en présence et en l'absence de bêta-bloquants ont inclus moins de 50 patients combinés. En tant que tel, la réplication de leurs résultats est justifiée afin d'utiliser ces données pour conduire des changements dans la pratique clinique. De plus, et tout aussi important, aucune étude n'a été publiée, à notre connaissance, qui a évalué la réponse hémodynamique à la milrinone en présence de métoprolol. . Bien que l'énoximone soit un inhibiteur de la phosphodiestérase III et soit théoriquement similaire à la milrinone, son utilisation n'est pas approuvée aux États-Unis, ce qui rend difficile l'extrapolation de ces résultats à la milrinone. Enfin, la gravité de la maladie chez les patients inclus dans la littérature actuelle ne reflète pas les individus qui bénéficieront le plus du traitement, c'est-à-dire les patients atteints d'insuffisance cardiaque aiguë décompensée.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
- UNC Healthcare
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Patients âgés de ≥ 18 ans et anglophones admis dans les services de cardiologie générale ou d'insuffisance cardiaque des hôpitaux de l'Université de Caroline du Nord souffrant d'insuffisance cardiaque aiguë décompensée (ADHF).
- Patients jugés par l'équipe soignante comme nécessitant une surveillance hémodynamique avec un cathéter artériel pulmonaire et un traitement inotrope. Patients recevant au moins 3 doses de traitement bêtabloquant continu avec du carvédilol, du succinate de métoprolol ou du tartrate de métoprolol et patients ne recevant aucun traitement bêtabloquant ou ayant manqué au moins 5 doses de traitement bêtabloquant.
Critère d'exclusion:
- Traitement concomitant avec d'autres bêta-bloquants, des alpha-bloquants non sélectifs (par ex. térazosine, prazosine, doxazosine), antagonistes calciques non dihydropyridiniques, antiarythmiques sauf pour les doses stables chroniques d'amiodarone, de dofétilide ou de mexilétine.
- Utilisation d'inotropes ou d'agents vasoactifs IV dans les 7 jours ou au moment de l'inscription Patients présentant des arythmies hémodynamiquement instables (p. y compris les dispositifs d'assistance ventriculaire gauche (DAVG), les dispositifs Impella et les pompes à ballonnet
- Patients qui ont manqué plus d'une dose de bêta-bloquant dans les 72 heures suivant le début de l'inotrope
- Aucun sujet ne sera exclu en raison de sa race, de son sexe ou de son origine ethnique.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
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Patients atteignant des concentrations de carvédilol à l'état d'équilibre
Patients atteignant des concentrations de carvédilol à l'état d'équilibre qui reçoivent un essai de dobutamine suivi de milrinone.
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Patients atteignant des concentrations de métoprolol à l'état d'équilibre
Patients atteignant des concentrations de métoprolol à l'état d'équilibre qui reçoivent un essai de dobutamine suivi de milrinone.
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Patients ne recevant pas de bêta-bloquant
Patients ne recevant pas de bêta-bloquants qui reçoivent un essai de dobutamine suivi de milrinone.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification de l'indice cardiaque Fick (IC Fick) entre la valeur initiale et la dose maximale tolérée de traitement inotrope
Délai: de base à la dose maximale tolérée. (jusqu'à 6 heures)
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La dobutamine sera titrée toutes les 2 heures selon la tolérance pour un total de 3 titrations. Les données seront recueillies au cours de la perfusion de 6 heures. Les délais de titration de la milrinone dépendent de la fonction rénale et de la tolérance des patients. Un total de 3 titrages peut se produire selon la tolérance sur des périodes de temps supplémentaires de 4, 12, 18 et 24 heures. Les données seront recueillies au cours des 12 à 72 heures pendant lesquelles le patient recevra la perfusion de milrinone. |
de base à la dose maximale tolérée. (jusqu'à 6 heures)
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jo Ellen Rodgers, PharmD, UNC Healthcare
Publications et liens utiles
Publications générales
- Bollano E, Tang MS, Hjalmarson A, Waagstein F, Andersson B. Different responses to dobutamine in the presence of carvedilol or metoprolol in patients with chronic heart failure. Heart. 2003 Jun;89(6):621-4. doi: 10.1136/heart.89.6.621.
- Metra M, Nodari S, D'Aloia A, Muneretto C, Robertson AD, Bristow MR, Dei Cas L. Beta-blocker therapy influences the hemodynamic response to inotropic agents in patients with heart failure: a randomized comparison of dobutamine and enoximone before and after chronic treatment with metoprolol or carvedilol. J Am Coll Cardiol. 2002 Oct 2;40(7):1248-58. doi: 10.1016/s0735-1097(02)02134-4.
- Lowes BD, Tsvetkova T, Eichhorn EJ, Gilbert EM, Bristow MR. Milrinone versus dobutamine in heart failure subjects treated chronically with carvedilol. Int J Cardiol. 2001 Dec;81(2-3):141-9. doi: 10.1016/s0167-5273(01)00520-4.
- Woolfrey SG, Hegbrant J, Thysell H, Fox PA, Lendrem DW, Lockwood GF, Lasher K, Rogers J, Greenslade D. Dose regimen adjustment for milrinone in congestive heart failure patients with moderate and severe renal failure. J Pharm Pharmacol. 1995 Aug;47(8):651-5. doi: 10.1111/j.2042-7158.1995.tb05853.x.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 11-1985
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