Der Einfluss der Betablocker-Therapie auf die hämodynamische Reaktion auf die Inotropie-Infusion bei Patienten mit akuter dekompensierter Herzinsuffizienz

Hintergrund:

Zur Erstlinienbehandlung der chronischen Herzinsuffizienz gehören Betablocker und Angiotensin-Converting-Enzyme (ACE)-Hemmer, da sich diese Wirkstoffe in großen klinischen Studien als signifikant vorteilhaft für Morbidität und Mortalität erwiesen haben. Daher erhält eine beträchtliche Anzahl von Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz eine Dauertherapie mit Betablockern, am häufigsten Metoprololsuccinat und Carvedilol. Trotz signifikanter Fortschritte bei der Behandlung von chronischer Herzinsuffizienz bleibt der natürliche Verlauf der Krankheit jedoch fortschreitend und viele Patienten entwickeln akute Dekompensationen, die einen Krankenhausaufenthalt erfordern. Bei akuter dekompensierter Herzinsuffizienz kann der Einsatz inotroper Mittel zur hämodynamischen Unterstützung erforderlich sein. Die beiden am häufigsten verwendeten Inotropika sind Dobutamin und Milrinon. Dobutamin wirkt hauptsächlich als Beta-1-Rezeptoragonist mit einigen Wirkungen auf Beta-2- und Alpha-1-Rezeptoren. Milrinon ist ein Phosphodiesterase-III-Hemmer und hemmt somit den Abbau von zyklischem Adenosinmonophosphat. Als solches wirkt Milrinon an einer Stelle, die distal zu den Betarezeptoren liegt und durch eine chronische Betablockertherapie möglicherweise weniger beeinflusst wird. Daher kann man spekulieren, dass das Vorhandensein eines Betablockers die hämodynamische Reaktion auf Dobutamin beeinflussen würde, aber in viel geringerem Maße auf Milrinon, wenn überhaupt.

Zwei kleine Studien haben die hämodynamische Reaktion auf Dobutamin in An- und Abwesenheit einer Betablockertherapie bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz untersucht. Darüber hinaus untersuchte eine dieser Studien die Reaktion auf Enoximon, einen anderen Phosphodiesterase-III-Hemmer. Beide Studien zeigten, dass Metoprolol die hämodynamische Reaktion auf die Dobutamin-Infusion, einschließlich seiner Wirkung auf den Herzindex, die Herzfrequenz, das Schlagvolumen und den systemischen Gefäßwiderstand, nicht signifikant beeinflusste. Umgekehrt zeigte sich, dass Carvedilol während der Infusion von Dobutamin signifikante hemmende Wirkungen auf den Herzindex, die Herzfrequenz und das Schlagvolumen hat. Darüber hinaus schien Carvedilol den mittleren arteriellen Druck bei höheren Dosen von Dobutamin zu erhöhen. Im Rahmen einer Enoximon-Infusion erhöhte Metoprolol den Herzindex und die Schlagvolumenreaktionen, während andere hämodynamische Parameter erhalten blieben. Es gab keinen signifikanten Unterschied in der hämodynamischen Reaktion auf die Infusion von Enoximon in Gegenwart von Carvedilol.

Warum diese Studie benötigt wird:

Veröffentlichte Studien, die die hämodynamische Reaktion auf Inotropika in Gegenwart und Abwesenheit von Betablockern untersuchten, umfassten insgesamt weniger als 50 Patienten. Daher ist die Replikation ihrer Ergebnisse gerechtfertigt, um diese Daten zu nutzen, um Veränderungen in der klinischen Praxis voranzutreiben. Darüber hinaus, und ebenso wichtig, wurde nach unserem besten Wissen keine Studie veröffentlicht, die die hämodynamische Reaktion auf Milrinon in Gegenwart von Metoprolol untersucht hat. . Obwohl Enoximon ein Phosphodiesterase-III-Hemmer ist und Milrinon theoretisch ähnlich ist, ist es in den Vereinigten Staaten nicht zur Verwendung zugelassen, was es schwierig macht, diese Ergebnisse auf Milrinon zu extrapolieren. Schließlich spiegelt die Schwere der Erkrankung bei Patienten, die in der aktuellen Literatur enthalten sind, nicht die Personen wider, die den größten Nutzen aus der Therapie ziehen werden, d. h. Patienten mit akuter dekompensierter Herzinsuffizienz.