Inverkan av betablockerare på det hemodynamiska svaret på inotrop infusion hos patienter med akut dekompenserad hjärtsvikt

Bakgrund:

Förstahandsbehandlingen av kronisk hjärtsvikt inkluderar betablockerare och angiotensinomvandlande enzym (ACE)-hämmare, eftersom dessa medel har visat sig ha betydande fördelar på sjuklighet och mortalitet i stora kliniska prövningar. Därför får ett stort antal patienter med kronisk hjärtsvikt kronisk betablockerare, oftast metoprololsuccinat och karvedilol. Trots betydande framsteg i behandlingen av kronisk hjärtsvikt förblir sjukdomens naturliga historia progressiv och många patienter utvecklar akuta dekompensationer som kräver sjukhusvistelse. Vid akut dekompenserad hjärtsvikt kan användning av inotropa medel krävas för hemodynamiskt stöd. De två mest använda inotroperna är dobutamin och milrinon. Dobutamin fungerar främst som en beta-1-receptoragonist med vissa effekter på beta-2- och alfa-1-receptorer. Milrinon är en fosfodiesteras III-hämmare, vilket hämmar nedbrytningen av cykliskt adenosinmonofosfat. Som sådan verkar milrinon på ett ställe som är distalt för betareceptorer och kan påverkas mindre av kronisk betablockerare. Som sådan kan man spekulera i att närvaron av en betablockerare skulle påverka det hemodynamiska svaret på dobutamin, men i mycket mindre utsträckning på milrinon, om alls.

Två små studier har bedömt det hemodynamiska svaret på dobutamin i närvaro och frånvaro av betablockerare hos patienter med kronisk hjärtsvikt. Dessutom utvärderade en av dessa studier svaret på enoximon, en annan fosfodiesteras III-hämmare. Båda studierna visade att metoprolol inte signifikant påverkade det hemodynamiska svaret på dobutamininfusion, inklusive dess effekt på hjärtindex, hjärtfrekvens, slagvolym och systemiskt vaskulärt motstånd. Omvänt visades karvedilol ha signifikanta hämmande effekter på hjärtindex, hjärtfrekvens och slagvolym under dobutamininfusion. Dessutom verkade karvedilol öka medelartärtrycket vid högre doser av dobutamin. I samband med en enoximoninfusion ökade metoprolol hjärtindex och slagvolymsvar, samtidigt som andra hemodynamiska parametrar bibehölls. Det fanns ingen signifikant skillnad i det hemodynamiska svaret på enoximoninfusion i närvaro av karvedilol.

Varför denna studie behövs:

Publicerade studier som bedömde det hemodynamiska svaret på inotroper i närvaro och frånvaro av betablockerare inkluderade mindre än 50 patienter tillsammans. Som sådan är replikering av deras resultat berättigad för att använda dessa data för att driva förändringar i klinisk praxis. Dessutom, och lika viktigt, har ingen studie publicerats, så vitt vi vet, som har bedömt det hemodynamiska svaret på milrinon i närvaro av metoprolol. . Även om enoximon är en fosfodiesteras III-hämmare och teoretiskt liknar milrinon, är det inte godkänt för användning i USA, vilket gör det svårt att extrapolera dessa fynd till milrinon. Slutligen återspeglar inte svårighetsgraden av sjukdom hos patienter som ingår i aktuell litteratur de individer som kommer att få mest nytta av terapin, dvs patienter med akut dekompenserad hjärtsvikt.