癌と麻酔：根治手術後の生存 - プロポフォールまたはセボフルラン麻酔の比較 (CAN)

この研究は、ヘルシンキ宣言、臨床試験実施基準 (GCP)、および適用される規制要件に従って完了します。 この調査には、スウェーデンの約 10 か所のサイトからの約 8,000 ポイントと、おそらく 1 つまたは 2 つの海外のサイトからのポイントが含まれます。 母集団は、追加の局所麻酔の有無にかかわらず、全身麻酔での根治的乳がんまたは結腸直腸がん手術が予定されている患者です。

臨床的に関連する 5 年生存率の絶対差は 5% です。 レトロスペクティブ研究のデータに基づくと、P 値が 5% の差を検出する検出力は 80% になります。

乳癌、予想 5 年生存率 87% vs 82%: 1,650 ポイント 結腸癌、予想 5 年生存率 60% vs 55%: 3,000 ポイント 直腸癌、予想 5 年生存率 70% vs 65%: 2,728 pts 患者の損失または技術的エラーのマージン 622 pts 合計 8,000 pts.

術前の麻酔処置中に、患者はスクリーニングされ、研究の同意が得られます。 人口統計データは、スクリーニング/登録に関連して収集されます。 ポイントは、プロポフォールまたはセボフルラン麻酔のいずれかに無作為に割り付けられます。

このプロトコルの唯一の研究固有の手順は無作為化です。 この研究で使用された製品は、長年にわたって十分に確立され、登録されています。 使用される製品の製造業者は、規制に従ってファーマコビジランスの目的で安全性を監視する責任があります。

研究の候補と見なされるすべての患者を「スクリーニングおよび登録ログ」に記載することは、各サイトの研究者の責任です。 Pts は、インフォームド コンセントに署名すると、連続したスクリーニング番号を受け取り、その後、研究患者と見なされます。 無作為化されると、患者固有の無作為化番号も取得され、研究に登録されたと見なされます。 個々の研究患者を識別する患者識別リストを保持することは、研究者の責任です。

データは、通常の診療所 (人口統計、麻酔および外科関連データ) および腫瘍学内で使用される品質レジストリ (腫瘍特異的および生存データ) からそれぞれ収集されます。 データのソースは患者の医療記録です。

ポイントのケア中に記録された次の変数が記録されます。

• 習慣や一般的な健康状態を含む人口統計学的変数

  • 年齢・性別
  • 居住地、郵便番号（社会経済学の代用）
  • 長さ、重さ
  • 喫煙 (1 パック年; 1 パック年 = 1 年間で 1 日 20 本のタバコ) およびアルコール (標準的な飲み物; 1 つの標準的な飲み物 = 12 g の純粋なエタノール)
  • ASAグレード（米国麻酔科学会）
  • 合併症
  • 継続中の投薬
  • 昨年のその他の麻酔（日付、期間、種類）

• 特定の変数を研究する

  - 無作為化、すなわち、プロポフォール群またはセボフルラン群の両方への割り当てと、手術中に使用される催眠製品の確認

• 麻酔関連変数

  • 間隔
  • 現在の麻酔中の術中オピオイドの投与量
  • 強心薬などのその他の術中補助療法
  • 平均動脈圧 (MAP) が 65 未満または 130 mmHg を超える累積時間
  • 蓄積された水分バランス
  • 出血量
  • 輸血（赤血球、血漿）
  • 術前および術後の臨床検査
  • 補完的な局所封鎖（ブロックの種類、局所麻酔薬の種類と投与量）
  • 術後モルヒネの投与量
  • 再麻酔（の種類）

• 外科的変数

  • がんの位置
  • 手術日
  • 間隔

• 次の合併症は、手術後 30 日まで収集されます。

  • 国際疾病分類番号（ICD）を受け取る外科的合併症（術中および術後）
  • 手術後30日以内に次の診断を受けた場合：心筋梗塞、脳卒中、肺塞栓症、肺炎、腎不全

次の腫瘍固有の変数は、がん品質レジストリから転送されます

• 腫瘍データ（病期、増殖、ホルモン状態）
• 補完療法（放射線、化学療法、抗ホルモン、抗体、血管新生阻害剤）
• 再発・転移（局在、時点）
• 再手術（日付、期間、適応症）
• 該当する場合、死亡日と死因

コンプリケーションは ICD 番号とともにデータベースに追加されるため、コーディングは実行されません。

ウプサラ臨床研究センター (UCR) は、臨床データベースのデータ管理を担当し、詳細が指定される研究固有のデータ管理計画 (DMP) を作成します。 これらの活動は、UCR の標準操作手順 (SOP) に従って行われます。

電子CRF（eCRF）がこの研究で使用され、研究の臨床データベースとしても機能します。 UCR は、この eCRF のセットアップ、サポート、および管理を担当します。 上記のすべてのデータは、このデータベースに収集されます。 このシステムには、品質管理手順によって検出された不一致を解決するためのデータ明確化フォーム (DCF) の処理も含まれます。

GCP の原則に従って、研究のモニタリングはスポンサーによって手配されます。 UCR は、この研究を監視するためにスポンサーによって任命されました。 治験中、モニターは定期的に治験実施施設と連絡を取り、プロトコル、GCP、および適用される規制要件に準拠して治験が適切に実施および文書化されていることを確認するための訪問を行います。 モニタリング活動は、UCR の SOP に従って行われます。 このプロジェクトでは、集中監視活動とオンサイト監視活動の両方が使用されます。 モニタリングの大部分は、サイトとの継続的な電話連絡とともに中央集中型の方法で行われることが決定されましたが、オンサイトでの活動は制限されています。 この決定は、研究の性質に基づいています。無作為化以外の研究固有の手順はなく、観察的です。 さらに、使用される治験薬は、長年にわたって臨床現場で確立されており、安全性プロファイルが文書化されています。 各サイトには、研究目的、研究手順、および eCRF トレーニングに関する情報を提供することに重点を置いた、サイトの開始 (多施設開始会議または Web ベースのトレーニングとして編成できます) があります。 その後、各サイトは、研究中に少なくとも 1 回のオンサイト訪問を行います。 集中監視活動の結果に基づいて、オンサイト監視活動の頻度が増加する可能性があります。 モニターは、ポイントのランダム サンプルの eCRF に記録されたデータとの整合性を検証するためにソース ドキュメントをレビューします。 さらに、選択された重要な変数が校正されます。 これらの手順中に検出されたすべての不一致は、DCF を通じて解決され、モニターまたは調査サイトの職員に発行されます。 完成した DCF はファイリングされ、それに応じてデータベースに入力されます。 モニターはまた、調査員に情報とサポートを提供します。 集中監視は、一般的に eCRF の完了という観点からだけでなく、重要なデータ (例: プロポフォールまたはセボフルランへの無作為化におけるコンプライアンスおよび手術日)。 使用される統計チェックの結果は、特定のサイトで監視活動を強化する必要があるかどうかを示します。 完了したインフォームド コンセントの審査に関しては、無作為抽出された pts のみがオンサイト訪問に関連してモニターによってチェックされます。 サイトは、完了したすべてのインフォームド コンセントを継続的に記録します。 このログは継続的にモニターに配布する必要があり、これは同意プロセスの監視ツールとして機能します。 サイトが指定された同意プロセスに準拠していない兆候がある場合は、サイト固有のトレーニングの延長/監視活動の強化が必要になります。 集中型の方法と現場での活動の両方を含むすべての監視手順は、スポンサーと協力して編集される監視計画に記載されます。 スタディ センターは、治験依頼者による品質保証監査および医療調達庁による検査を受ける場合もあります。 治験責任医師およびその他の責任者は、監視訪問、監査、および検査中に対応可能でなければならず、これらのプロセスに十分な時間を割く必要があります。

通常、医療記録/検査レポート/麻酔レポートがソース データとして機能します。 CRF はソース データとしても使用できます。 データのソースを確認するために、サイト固有のソース データの起源ログが各サイトでコンパイルされます。

病院の記録には、次の最小限の情報を記録する必要があります。

• 臨床試験番号。
• 被験者の識別。
• 患者情報が提供され、署名されたインフォームドコンセントが得られた日付。
• 診断。
• 適格基準の達成。

生存に関するデータを含む腫瘍固有の変数は、このデータベースの一部ではありませんが、腫瘍学で使用される品質レジストリから転送されます。 これらの品質レジストリは、これらの患者のケアの品質保証の一環として、腫瘍学内で日常的に使用されています (INCA プラットフォームが使用されます)。 レジストリは、6 つの地域がんセンター (RCC) によって処理されます。 研究に含まれるすべての種類のがんについて、完全な腫瘍学的および転帰データが利用可能になります。

これらのデータベース内の情報をリンクできるようにするために、pts の完全な個人識別番号 (ID) が収集され、記録されます。 各個人の匿名性を確保するため、データのクリーニングとデータベースの統合後に削除されます。 すべての分析は、ID の削除後に行われます。

すべてのポイントが完了したとき (つまり、 すべてのデータがデータベースに入力され、すべてのクエリが解決されると、データベース閉鎖手順が開始されます。 ポイントを分析母集団に分類する方法、およびプロトコル違反とデータの逸脱または欠落を処理する方法が決定されます。 すべての決定は日付が付けられ、データベース閉鎖文書に文書化されます。 その後、データベースはロックされます。 その後のデータベースの変更は文書化されます。

統計分析 臨床データベースは、UCR によってスポンサーに転送されます。 腫瘍固有のデータは、RCC 品質レジスターからスポンサーに転送されます。 スポンサーは、これらのデータベースをリンクする責任を負い、統計分析も行います。

現在の研究では、すべてのエンドポイントが記述的な方法で評価されます。 すべての変数は集計データとして表示されます。 カテゴリ変数は、麻酔の種類ごとに頻度表 (頻度と割合を示す) にまとめられます。 量的変数は、麻酔による観察数 (n)、平均、標準偏差 (SD)、中央値、最小 (min)、および最大 (max) によって要約されます。 該当する場合は、1 つ、2 つ、またはそれ以上の麻酔を受けた患者の要約と、プールされた要約が個別に提示されます。 適切であるとみなされる場合は、どこでもグラフィカルな方法を使用できます。

全生存期間および進行までの時間は、カプラン・マイヤー曲線として、それぞれ生存時間および進行までの時間の中央値とともに提示されます。 1年および5年の累積全生存率の推定値は、セボフルランまたはプロポフォールを投与された患者間で比較されます。 次のステップでは、Cox 比例ハザード モデルを計算して、潜在的な影響修飾因子と交絡因子を調整した死亡リスクを評価します。 また、さまざまな種類の腫瘍、心肺状態、ASA クラスなどの層別化も行われます。すべてのモデルについて、95% 信頼区間のハザード比が提示されます。