암과 마취: 근치 수술 후 생존 - Propofol과 Sevoflurane 마취의 비교 (CAN)

이 연구는 헬싱키 선언, GCP(Good Clinical Practice) 및 적용 가능한 규제 요건에 따라 완료됩니다. 이 연구에는 스웨덴의 약 10개 사이트와 아마도 1~2개의 국제 사이트에서 약 8,000pt가 포함될 것입니다. 모집단은 추가 국소 마취가 있거나 없는 전신 마취 상태에서 급진적 유방암 또는 결장직장암 수술이 예정된 환자입니다.

임상적으로 관련된 5년 생존율의 절대 차이는 5%입니다. 후향적 연구의 데이터를 기반으로 P-값이

유방암, 예상 5년 생존율 87% vs 82%: 1,650 pts 대장암, 예상 5년 생존율 60% vs 55%: 3,000 pts 직장암, 예상 5년 생존율 70% vs 65%: 2,728 pts 환자 손실 또는 기술 오류에 대한 마진 622 pts 총 8,000 pts.

수술 전 마취 절차 중에 환자를 선별하고 연구에 동의합니다. 인구 통계학적 데이터는 심사/등록과 관련하여 수집됩니다. 환자는 프로포폴 또는 세보플루란 마취에 무작위 배정됩니다.

이 프로토콜에 대한 유일한 연구 특정 절차는 무작위화입니다. 이 연구에 사용된 제품은 수년 동안 잘 확립되고 등록되었습니다. 사용된 제품의 제조업체는 규정에 따라 약물 감시 목적의 안전 모니터링을 담당합니다.

연구 후보로 간주되는 모든 pt가 "선별 및 등록 로그"에 나열되는 것은 각 사이트에서 조사자의 책임입니다. 피험자는 정보에 입각한 동의서에 서명할 때 연속적인 스크리닝 번호를 받게 되며 이후 연구 환자로 간주됩니다. 일단 무작위 배정되면 환자별 무작위 배정 번호도 받게 되며 연구에 등록된 것으로 간주됩니다. 각 개별 연구 환자를 식별하는 환자 식별 목록을 유지하는 것은 조사자의 책임입니다.

데이터는 일반 클리닉(인구 통계, 마취 및 수술 관련 데이터) 및 종양학 내에서 사용되는 품질 레지스트리(종양 관련 및 생존 데이터)에서 각각 수집됩니다. 데이터 소스는 pts의 의료 기록입니다.

pts를 관리하는 동안 기록된 다음 변수가 기록됩니다.

• 습관 및 일반 건강을 포함한 인구통계학적 변수

  • 나이, 성별
  • 거주지, 우편번호(사회경제학 대리)
  • 길이, 무게
  • 흡연(갑년, 1갑년 = 1년 동안 하루에 20개비) 및 알코올(표준 음료, 1 표준 음료 = 순수 에탄올 12g)
  • ASA 등급(미국마취과학회)
  • 동반질환
  • 진행중인 약물
  • 작년 기타 마취제(날짜, 기간, 종류)

• 연구 특정 변수

  - 무작위화, 즉 프로포폴 또는 세보플루란 그룹에 대한 할당 및 수술 중 사용된 최면 제품 확인

• 마취 관련 변수

  • 지속
  • 현재 마취 중 수술 중 오피오이드 용량
  • 수축 촉진제와 같은 기타 보조 수술 중 치료
  • 평균 동맥압(MAP)이 65 미만이거나 130 mmHg 이상인 누적 시간
  • 축적된 유수분 밸런스
  • 출혈량
  • 수혈(적혈구, 혈장)
  • 수술 전 및 수술 후 검사실 분석
  • 보완적인 국소 차단제(차단제의 종류, 국소 마취제의 종류 및 용량)
  • 수술 후 모르핀 복용량
  • 재마취(유형)

• 수술 변수

  • 암 위치
  • 수술 날짜
  • 지속

• 다음 합병증은 수술 후 최대 30일까지 수집됩니다.

  • 국제 질병 분류 번호(ICD)를 받은 수술 합병증(수술 중 및 수술 후)
  • 수술 후 30일 동안 다음 진단의 발생: 심근경색, 뇌졸중, 폐색전증, 폐렴 및 신부전

다음 종양 특정 변수는 암 품질 레지스트리에서 이전됩니다.

• 종양 데이터(병기, 증식, 호르몬 상태)
• 보완 요법(방사선, 화학요법, 항호르몬, 항체, 혈관신생 억제제)
• 재발/전이(국소화, 시점)
• 재수술(날짜, 기간, 적응증)
• 해당되는 경우 사망 날짜 및 사망 원인

합병증이 ICD 번호와 함께 데이터베이스에 추가되므로 코딩이 수행되지 않습니다.

Uppsala Clinical Research Center(UCR)는 임상 데이터베이스의 데이터 관리를 담당하고 추가 세부 사항이 지정되는 연구 특정 데이터 관리 계획(DMP)을 작성합니다. 이러한 활동은 UCR의 표준 운영 절차(SOP)에 따라 이루어집니다.

전자 CRF(eCRF)는 연구를 위한 임상 데이터베이스 역할도 하는 이 연구에서 사용될 것입니다. UCR은 이 eCRF의 설정, 지원 및 관리를 담당합니다. 위에서 언급한 모든 데이터는 이 데이터베이스에 수집됩니다. 이 시스템에는 품질 관리 절차에서 발견된 불일치를 해결하기 위한 DCF(Data Clarification Forms) 처리도 포함됩니다.

GCP의 원칙에 따라 연구 모니터링은 스폰서가 준비합니다. UCR은 스폰서에 의해 이 연구를 모니터링하도록 지정되었습니다. 연구 기간 동안 모니터는 연구가 프로토콜, GCP 및 해당 규제 요구 사항을 준수하여 적절하게 수행되고 문서화되었는지 확인하기 위한 방문을 포함하여 연구 현장과 정기적으로 연락할 것입니다. 모니터링 활동은 UCR의 SOP에 따라 이루어집니다. 이 프로젝트에서는 중앙 집중식 모니터링 활동과 현장 모니터링 활동이 모두 사용됩니다. 모니터링의 주요 부분은 현장과의 지속적인 전화 연락과 함께 중앙 집중식 방법으로 이루어지지만 현장 활동은 제한되기로 결정되었습니다. 이 결정은 무작위 배정 외에 다른 연구 특정 절차가 없는 관찰 연구의 특성을 기반으로 합니다. 또한, 사용된 조사 제품은 수년 동안 문서화된 안전성 프로필과 함께 임상 실습 내에서 잘 확립되었습니다. 각 사이트는 연구 목표, 연구 절차 및 eCRF 교육에 대한 정보 제공에 중점을 둔 사이트 시작(다중 센터 시작 회의 또는 웹 기반 교육으로 구성될 수 있음)을 갖습니다. 그런 다음 각 사이트는 연구 기간 동안 적어도 한 번은 현장 방문을 하게 됩니다. 중앙 집중식 모니터링 활동의 결과에 따라 현장 모니터링 활동의 빈도가 증가할 수 있습니다. 모니터는 임의의 pts 샘플에 대해 eCRF에 기록된 데이터와의 일관성을 확인하기 위해 원본 문서를 검토합니다. 또한 선택된 주요 변수는 교정됩니다. 이러한 절차 중에 발견된 모든 불일치는 DCF를 통해 해결되며 모니터 또는 조사 현장 직원에게 전달됩니다. 완성된 DCF는 그에 따라 데이터베이스에 보관 및 입력됩니다. 모니터는 또한 조사자에게 정보와 지원을 제공할 것입니다. 중앙 집중식 모니터링은 일반적으로 eCRF 완료 측면에서 각 사이트의 준수 수준을 감지하는 데 사용되지만 중요한 데이터(예: 프로포폴 또는 세보플루란에 대한 무작위배정 순응도 및 수술 날짜). 사용될 통계 확인 결과는 특정 사이트에서 증가된 모니터링 활동이 필요한지 여부를 나타냅니다. 작성된 정보에 입각한 동의서에 대한 검토는 현장 방문과 관련하여 모니터에서 임의의 pts 샘플만 확인합니다. 사이트는 완료된 정보에 입각한 모든 동의를 지속적으로 기록합니다. 이 로그는 지속적으로 모니터에 배포되어야 하며 이는 동의 프로세스의 모니터링 도구 역할을 합니다. 사이트가 지정된 동의 절차를 준수하지 않는다는 징후가 있는 경우 사이트별 교육 확대/모니터링 활동 강화가 필요합니다. 중앙집중식 방법과 현장 활동을 포함한 모든 모니터링 절차는 후원사와 협력하여 편집할 모니터링 계획에 설명됩니다. 연구 센터는 의료 조달 기관의 검사뿐만 아니라 스폰서의 품질 보증 감사를 받을 수도 있습니다. 조사관 및 기타 책임자는 모니터링 방문, 감사 및 검사 중에 이용 가능해야 하며 이러한 프로세스에 충분한 시간을 할애해야 합니다.

일반적으로 의료 기록/실험실 보고서/마취 보고서가 원본 데이터로 사용됩니다. CRF는 소스 데이터로도 사용할 수 있습니다. 데이터 소스를 확인하기 위해 사이트별 소스 데이터 로그의 출처가 각 사이트에서 컴파일됩니다.

다음과 같은 최소한의 정보가 병원 기록에 기록되어야 합니다.

• 임상 연구 번호.
• 주제 식별.
• 환자 정보가 제공된 날짜와 사전 동의서에 서명한 날짜.
• 진단.
• 자격 기준 충족.

생존에 관한 데이터를 포함한 종양 관련 변수는 이 데이터베이스의 일부가 아니지만 종양학 내에서 사용되는 품질 레지스트리에서 전송됩니다. 이러한 품질 등록은 이러한 환자 치료의 품질 보증의 일부로 종양학 내에서 일상적으로 사용됩니다(INCA 플랫폼이 사용됨). 등록은 6개의 지역 암 센터(RCC)에서 처리합니다. 연구에 포함된 모든 유형의 암에 대해 완전한 종양학 및 결과 데이터를 사용할 수 있습니다.

이러한 데이터베이스의 정보를 연결할 수 있도록 pts의 전체 개인 식별 번호(ID)가 수집되고 기록됩니다. 각 개인의 익명성을 보장하기 위해 데이터 정리 및 데이터베이스 병합 후 삭제됩니다. 모든 분석은 ID 제거 후 이루어집니다.

모든 pts가 완료되었을 때(즉, 수술 후 30일 후속 조치 완료), 모든 데이터가 데이터베이스에 입력되고 모든 쿼리가 해결되면 데이터베이스 폐쇄 절차가 시작됩니다. pt를 분석 모집단으로 분류하는 방법과 프로토콜 위반 및 편차 또는 누락된 데이터를 처리하는 방법이 결정됩니다. 모든 결정은 데이터베이스 클로저 문서에 날짜가 기재되고 문서화됩니다. 그 후 데이터베이스가 잠깁니다. 이후 데이터베이스의 모든 변경 사항은 문서화됩니다.

통계 분석 임상 데이터베이스는 UCR에 의해 스폰서에게 전송됩니다. 종양 특이적 데이터는 RCC 품질 등록부에서 스폰서에게 전송됩니다. 그런 다음 스폰서는 이러한 데이터베이스 연결을 담당하고 통계 분석도 수행합니다.

현재 연구에서 모든 종점은 서술적 방법으로 평가될 것입니다. 모든 변수는 집계된 데이터로 표시됩니다. 범주형 변수는 마취 유형별로 빈도표(빈도 및 비율 표시)에 요약됩니다. 정량적 변수는 마취에 의한 관찰 수(n), 평균, 표준 편차(SD), 중앙값, 최소(min) 및 최대(max)로 요약됩니다. 해당되는 경우, 1회, 2회 또는 그 이상의 마취를 받는 환자에 대해 별도의 요약서와 통합된 요약서가 제공됩니다. 그래픽 방법은 적절하다고 간주되는 모든 곳에서 사용할 수 있습니다.

전체 생존 및 진행 시간은 각각 중간 생존 시간 및 진행 시간과 함께 Kaplan-Meier 곡선으로 표시됩니다. 누적 1년 및 5년 전체 생존에 대한 추정치는 세보플루란 또는 프로포폴이 주어진 pt 사이에서 비교될 것입니다. 다음 단계에서는 Cox Proportional 위험 모델을 계산하여 잠재적 효과 수정 요인 및 교란 요인에 대해 조정된 사망 위험을 평가합니다. 또한 다양한 유형의 종양, 심폐 상태, ASA 등급 등에 대한 계층화가 있을 것입니다. 95% 신뢰 구간의 위험 비율이 모든 모델에 대해 제시될 것입니다.