癌症和麻醉：根治性手术后的生存 - 异丙酚或七氟烷麻醉的比较 (CAN)
一项随机、开放标签研究，比较异丙酚麻醉与七氟烷麻醉对乳腺癌、结肠癌或直肠癌手术干预患者的总生存率
研究概览
详细说明
该研究将根据赫尔辛基宣言、良好临床实践 (GCP) 和适用的监管要求完成。 该研究将包括来自瑞典大约 10 个站点的大约 8,000 名患者，也可能来自一两个国际站点。 人群将是计划在全身麻醉下进行根治性乳腺癌或结直肠癌手术的患者，有或没有额外的区域麻醉。
五年生存率的临床相关绝对差异为 5%。 根据我们回顾性研究的数据，我们将有 80% 的功效检测到 P 值为 5% 的差异
乳腺癌，预计 5 年生存率分别为 87% 和 82%：1,650 人 结肠癌，预计 5 年生存率分别为 60% 和 55%：3,000 人 直肠癌，预计 5 年生存率分别为 70% 和 65%：2,728 pts 患者损失或技术错误的保证金 622 pts 总计 8,000 pts。
在术前麻醉过程中，将对患者进行筛选并同意进行研究。 将收集与筛选/注册相关的人口统计数据。 这些患者将被随机分配到异丙酚麻醉或七氟醚麻醉中。
该协议唯一的研究特定程序是随机化。 本研究中使用的产品已经建立并注册多年。 所用产品的制造商负责根据法规进行药物警戒目的的安全监测。
每个研究中心的研究者有责任将所有被认为是研究候选者的患者列在“筛选和登记日志”中。 Pts 在签署知情同意书时将收到一个连续的筛选编号，此后将被视为研究患者。 一旦他们被随机分配，他们还将获得特定于患者的随机编号，并且他们被视为参与了研究。 研究者有责任保留一份患者识别列表，识别每个研究患者。
数据将分别从正常诊所（人口统计、麻醉和手术相关数据）和肿瘤学中使用的质量登记处（肿瘤特异性和生存数据）收集。 数据来源将是患者的病历。
将记录在 pts 护理期间注意到的以下变量：
人口统计变量，包括习惯和一般健康状况
- 年龄、性别
- 居住地，邮政编码（社会经济学的代表）
- 长度、重量
- 吸烟（包年；1 包年 = 20 支香烟/天，一年）和酒精（标准饮料；1 标准饮料 = 12 克纯乙醇）
- ASA 等级（美国麻醉医师协会）
- 合并症
- 持续用药
- 去年其他麻醉剂（日期、持续时间、类型）
研究特定变量
- 随机化，即分配到丙泊酚组或七氟烷组并确认手术期间使用的催眠产品
麻醉相关变量
- 期间
- 当前麻醉期间术中阿片类药物的剂量
- 其他术中辅助治疗，如正性肌力药物
- 平均动脉压 (MAP) 低于 65 或高于 130 mmHg 的累积时间
- 累积水化平衡
- 出血量
- 输血（红细胞、血浆）
- 术前和术后实验室分析
- 补充性区域阻滞（阻滞的种类、局麻药的类型和剂量）
- 术后吗啡剂量
- 再麻醉（类型）
手术变量
- 癌症部位
- 手术日期
- 期间
以下并发症将在术后 30 天内收集
- 接受国际疾病分类编号 (ICD) 的手术并发症（术中和术后）
- 手术后 30 天内发生以下诊断：心肌梗塞、中风、肺栓塞、肺炎和肾功能衰竭
以下肿瘤特定变量将从癌症质量登记处转移
- 肿瘤数据（分期、增殖、激素状态）
- 补充疗法（放疗、化疗、抗激素、抗体、血管生成抑制剂）
- 复发/转移（定位、时间点）
- 再手术（日期、持续时间、适应症）
- 死亡日期和死因（如适用）
不会进行任何编码，因为并发症将与 ICD 编号一起添加到数据库中。
乌普萨拉临床研究中心 (UCR) 将负责临床数据库的数据管理，并将编写一份研究特定的数据管理计划 (DMP)，其中将详细说明更多细节。 这些活动将根据 UCR 的标准操作程序 (SOP) 进行。
本研究将使用电子 CRF (eCRF)，它也将用作研究的临床数据库。 UCR 将负责此 eCRF 的设置、支持和管理。 所有上述数据都将收集在该数据库中。 该系统还将包括数据澄清表 (DCF) 的处理，以解决质量控制程序检测到的任何不一致问题。
根据 GCP 的原则，申办方将安排对研究的监督。 UCR 已被申办者指定监督这项研究。 在研究期间，监查员将与研究地点定期联系，包括访问以确保按照方案、GCP 和适用的监管要求正确地进行和记录研究。 监测活动将根据 UCR 的 SOP 进行。 本项目将采用集中监测活动和现场监测活动。 已决定监测的主要部分将通过集中方法以及与现场的持续电话联系进行，但现场活动有限。 这个决定是基于研究的性质——观察性的，除了随机化之外没有其他研究特定的程序。 此外，多年来，所使用的研究产品在临床实践中得到了很好的证实，并具有记录在案的安全性。 每个站点都会有一个站点启动（可以组织为多中心启动会议或基于网络的培训），重点是提供有关研究目标、研究程序和 eCRF 培训的信息。 在研究期间，每个站点将至少进行一次现场访问。 根据集中监测活动的结果，可增加现场监测活动的频率。 监察员将审查源文件，以验证与随机抽样患者的 eCRF 中记录的数据的一致性。 此外，还将校对选定的关键变量。 在这些程序中检测到的所有不一致都将通过 DCF 解决，并发给监控人员或现场调查人员。 完成的 DCF 将被归档并相应地输入数据库。 监察员还将为调查人员提供信息和支持。 集中监控将用于检测每个站点在完成 eCRF 方面的合规水平，但也关注关键数据（例如 异丙酚或七氟醚随机分配的依从性和手术日期）。 将使用的统计检查结果将表明是否需要在特定地点增加监测活动。 在审查已完成的知情同意方面，与现场访问相关的监查员将仅随机抽样检查患者。 网站将持续记录所有已完成的知情同意书。 此日志需要持续分发给监控器，这将用作同意过程的监控工具。 如果有迹象表明该站点不符合指定的同意流程，则需要扩展针对特定站点的培训/增加监控活动。 所有监测程序，包括集中方法和现场活动，都将在监测计划中进行描述，该计划将与发起人合作编制。 研究中心还可能接受主办方的质量保证审计以及医疗采购机构的检查。 在监测访问、审计和检查期间，调查员和其他负责人员必须在场，并应为这些过程投入足够的时间。
一般来说，病历/实验室报告/麻醉报告将作为源数据。 CRF 也可以用作源数据。 将在每个站点编译特定站点的源数据日志以验证数据源。
医院记录中应至少记录以下信息量：
- 临床研究编号。
- 主题识别。
- 提供患者信息和签署知情同意书的日期。
- 诊断。
- 满足资格标准。
包括生存数据在内的肿瘤特异性变量将不会成为该数据库的一部分，但将从肿瘤学中使用的质量登记处转移。 这些质量登记在肿瘤学中常规使用，作为这些患者护理质量保证的一部分（使用 INCA 平台）。 这些登记处由六个区域癌症中心 (RCC) 负责。 完整的肿瘤学和结果数据将适用于研究中包括的所有类型的癌症。
为了能够链接这些数据库中的信息，将收集并记录 pts 的完整个人识别号 (ID)。 它将在数据清理和数据库合并后被删除，以确保每个人的匿名性。 所有分析将在删除 ID 后进行。
当所有的点都完成时（即 完成术后 30 天的随访），所有数据都已输入数据库，所有查询都已解决，数据库关闭程序将开始。 将决定如何将 pts 分类为分析人群，以及如何处理协议违规和数据偏差或缺失。 所有决定都将注明日期并记录在数据库关闭文件中。 之后数据库将被锁定。 此后数据库中的任何更改都将记录在案。
统计分析 临床数据库将由 UCR 传输给赞助商。 肿瘤特异性数据将从 RCC 质量登记册转移到申办方。 然后申办者将负责链接这些数据库，并进行统计分析。
在本研究中，将通过描述性方法评估所有终点。 所有变量都将作为汇总数据呈现。 分类变量将按麻醉类型汇总在频率表（呈现频率和比例）中。 定量变量将通过麻醉的观察次数 (n)、平均值、标准偏差 (SD)、中值、最小值 (min) 和最大值 (max) 进行总结。 如果适用，将为接受一种、两种或多种麻醉的患者提供单独的摘要，以及汇总摘要。 任何认为合适的地方都可以使用图形方法。
总生存期和进展时间将分别与中位生存时间和进展时间一起呈现为 Kaplan-Meier 曲线。 将比较给予七氟烷或异丙酚的患者的累积 1 年和 5 年总生存期的估计值。 在下一步中，将计算 Cox 比例风险模型，以评估针对潜在影响修正因素和混杂因素调整后的死亡风险。 还将针对不同类型的肿瘤、心肺状态、ASA 等级等进行分层。将针对所有模型提供具有 95% 置信区间的风险比。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习地点
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Beijing、中国、100034
- Peking University First Teaching Hospital
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Shanghai、中国
- Shanghai Renji Hospital
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Xijing、中国
- Fourth Military Medical University Hospital
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Wroclaw、波兰、50-367
- Wroclaw Medical University
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Helsingborg、瑞典、25187
- County Hospital Helsingborg
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Kalmar、瑞典、39244
- County Hospital, Kalmar
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Linkoping、瑞典、58185
- Linköping University Hospital
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Lund、瑞典、22241
- Skåne University Hospital, Lund
-
Orebro、瑞典、70185
- Örebro University Hospital
-
Skelleftea、瑞典、93141
- Skellefteå Hospital
-
Sundsvall、瑞典、85643
- County Hospital Sundsvall-Härnösand
-
Uppsala、瑞典、75185
- University Hospital, Uppsala
-
Vasteras、瑞典、SE-72189
- Center for Clinical Research
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Västerås、瑞典、72189
- Västerås Hospital
-
Växjö、瑞典、35234
- Växjö Hospital
-
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 了解研究的性质并提供书面知情同意书
- 至少 18 岁
- 计划在全身麻醉下进行择期根治性乳腺癌或结直肠癌手术的患者。 根治性手术是指手术的目的是治愈（化疗和/或放疗等辅助治疗被视为治愈性治疗的一部分）。
排除标准：
- 将要进行的手术是急性外科手术
- 将要进行的手术是姑息性手术
- 已知或疑似对异丙酚或七氟醚过敏，或根据物质对产品特性的有效总结存在任何禁忌症。
- 根据研究者的判断（例如，由于任何原因）不适合参加试验 交际障碍（语言或智力））。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：支持治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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有源比较器：异丙酚
麻醉维持用异丙酚
|
丙泊酚将在整个手术过程中单独输注以达到足够的麻醉水平。
其他名称：
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有源比较器：七氟醚
用于维持麻醉的七氟醚
|
七氟烷将通过蒸发器单独给药，以在整个手术过程中达到足够的麻醉水平。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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在所有的生存
大体时间：5年
|
从外科手术之日到死亡之日或截尾之日测量
|
5年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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在所有的生存
大体时间：一年
|
从外科手术之日到死亡之日或截尾之日测量
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一年
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Mats Enlund, M.D., Ph.D.、Uppsala university, Center of Clinical Research, Vasteras, Sweden
- 学习椅：Leif Bergkvist, M.D., Ph.D.、Uppsala university, Center of Clinical Research, Vasteras, Sweden
出版物和有用的链接
一般刊物
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研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- CAN/CKF-11115
- 2013-002380-25 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
IPD 共享时间框架
IPD 共享访问标准
IPD 共享支持信息类型
- 研究协议
- 统计分析计划 (SAP)
- 知情同意书 (ICF)
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