Syöpä ja anestesia: selviytyminen radikaalin leikkauksen jälkeen - vertailu propofolin tai sevofluraanianestesian välillä (CAN)

Tutkimus valmistuu Helsingin Declaration, Good Clinical Practice (GCP) ja sovellettavien viranomaisvaatimusten mukaisesti. Tutkimukseen tulee mukaan noin 8 000 pistettä noin 10 paikkakunnalta Ruotsissa ja todennäköisesti myös yhdeltä tai kahdelta kansainväliseltä toimipaikalta. Väestö on henkilöitä, joille on määrä tehdä radikaali rinta- tai paksusuolensyövän leikkaus yleisanestesiassa joko alueellisen lisäpuudutuksen kanssa tai ilman sitä.

Kliinisesti merkittävä absoluuttinen ero viiden vuoden eloonjäämisessä olisi 5 %. Retrospektiivisen tutkimuksemme tietojen perusteella meillä on 80 % kyky havaita 5 % ero P-arvolla

Rintasyöpä, odotettu 5 vuoden elossaoloaika 87 % vs 82 %: 1 650 pistettä paksusuolen syöpä, odotettu 5 vuoden elossaoloaika 60 % vs 55 %: 3 000 pistettä peräsuolen syöpä, odotettu 5 vuoden elossaoloaika 70 % vs 65 %: 2 728 pt Marginaali potilaiden menetyksestä tai teknisistä virheistä 622 pt Yhteensä 8 000 pistettä.

Preoperatiivisten anestesiatoimenpiteiden aikana pisteet seulotaan ja hyväksytään tutkimukseen. Väestötietoja kerätään seulonnan/ilmoittautumisen yhteydessä. Potilaat satunnaistetaan joko propofoli- tai sevofluraanianestesiaan.

Ainoa tutkimuskohtainen menettely tälle protokollalle on satunnaistaminen. Tässä tutkimuksessa käytetyt tuotteet ovat vakiintuneita ja rekisteröityjä useiden vuosien ajan. Käytettyjen tuotteiden valmistajat vastaavat määräysten mukaisesta turvallisuusvalvonnasta lääketurvatoimintaa varten.

Jokaisen paikan tutkijan vastuulla on, että kaikki tutkimukseen ehdokkaaksi katsotut henkilöt luetellaan "Seulonta- ja ilmoittautumislokiin". Pts saavat peräkkäisen seulontanumeron allekirjoittaessaan tietoisen suostumuksen, ja sen jälkeen heidät katsotaan tutkimuspotilaiksi. Kun heidät on satunnaistettu, he saavat myös potilaskohtaisen satunnaistusnumeron ja heidät katsotaan tutkimukseen osallistuneiksi. Tutkijan vastuulla on pitää potilasluetteloa, jossa yksilöidään jokainen yksittäinen tutkimuspotilas.

Tiedot kerätään normaalilta klinikalta (demografiset tiedot, anestesia- ja kirurgiset tiedot) ja onkologiassa käytetyistä laaturekistereistä (kasvainkohtaiset ja eloonjäämistiedot). Tietojen lähde on pisteen potilastiedot.

Seuraavat pisteiden hoidon aikana havaitut muuttujat tallennetaan:

• Demografiset muuttujat, mukaan lukien tavat ja yleinen terveys

  • Ikä, sukupuoli
  • Asuinpaikka, postinumero (sosioekonomiikan välityspalvelin)
  • Pituus, Paino
  • Tupakointi (pakkausvuodet; 1 pakkausvuosi = 20 savuketta/päivä vuoden ajan) ja alkoholi (normaalit juomat; 1 vakiojuoma = 12 g puhdasta etanolia)
  • ASA-luokat (American Society of Anesthesiologists)
  • Samanaikainen sairaus
  • Jatkuva lääkitys
  • Muut anesteetit viime vuonna (päivämäärä, kesto, tyyppi)

• Tutkimuskohtainen muuttuja

  - Satunnaistaminen, eli jakaminen sekä propofoli- että sevofluraaniryhmään ja leikkauksen aikana käytetyn hypnoottisen tuotteen varmistus

• Anestesiaan liittyvät muuttujat

  • Kesto
  • Intraoperatiivisten opioidien annokset nykyisen anestesian aikana
  • Muut intraoperatiivinen adjuvanttihoito, kuten inotrooppiset lääkkeet
  • Kertynyt aika, kun keskimääräinen valtimopaine (MAP) on alle 65 tai yli 130 mmHg
  • Kertynyt nestetasapaino
  • Verenvuotomäärä
  • Verensiirrot (punasolut, plasma)
  • Pre- ja postoperatiiviset laboratorioanalyysit
  • Täydentävä alueellinen salpaus (eston tyyppi, paikallispuudutteen tyyppi ja annokset)
  • Leikkauksen jälkeiset morfiiniannokset
  • Uudelleenanestesia (tyyppi)

• Kirurgiset muuttujat

  • Syövän sijainti
  • Leikkauksen päivämäärä
  • Kesto

• Seuraavat komplikaatiot kerätään 30 päivää leikkauksen jälkeen

  • Kirurgiset komplikaatiot (intra- ja postoperatiiviset), joille on myönnetty kansainvälinen tautiluokitusnumero (ICD)
  • Seuraavien diagnoosien esiintyminen 30 päivän aikana leikkauksen jälkeen: sydäninfarkti, aivohalvaus, keuhkoembolia, keuhkokuume ja munuaisten vajaatoiminta

Seuraavat kasvainkohtaiset muuttujat siirretään syövän laaturekistereistä

• Kasvaintiedot (vaihe, proliferaatio, hormonitila)
• Täydentävä hoito (säteily, kemoterapia, antihormoni, vasta-aine, angiogeneesin estäjät)
• Uusiutuminen/metastaasi (lokalisaatio, aikapiste)
• Uusintaleikkaus (päivämäärä, kesto, indikaatio)
• Kuolinpäivä ja kuolinsyy tarvittaessa

Koodausta ei suoriteta, koska komplikaatiot lisätään tietokantaan ICD-numeroilla.

Uppsala Clinical Research Center (UCR) vastaa kliinisen tietokannan tiedonhallinnasta ja kirjoittaa tutkimuskohtaisen tiedonhallintasuunnitelman (DMP), jossa tarkennetaan lisätietoja. Nämä toiminnot suoritetaan UCR:n standarditoimintamenettelyjen (SOP) mukaisesti.

Tässä tutkimuksessa käytetään elektronista CRF:tä (eCRF), joka toimii myös tutkimuksen kliinisenä tietokantana. UCR on vastuussa tämän eCRF:n perustamisesta, tuesta ja hallinnasta. Kaikki edellä mainitut tiedot kerätään tähän tietokantaan. Tämä järjestelmä sisältää myös tietojen selvennyslomakkeiden (DCF) käsittelyn laadunvalvontamenettelyjen havaitsemien epäjohdonmukaisuuksien ratkaisemiseksi.

GCP:n periaatteiden mukaisesti tutkimuksen seurannan järjestää Sponsori. Sponsori on nimittänyt UCR:n valvomaan tätä tutkimusta. Tutkimuksen aikana monitori pitää säännöllisesti yhteyttä tutkimuskohteisiin, mukaan lukien vierailut varmistaakseen, että tutkimus suoritetaan ja dokumentoidaan asianmukaisesti protokollan, GCP:n ja sovellettavien sääntelyvaatimusten mukaisesti. Valvontatoimet tehdään UCR:n SOP:n mukaisesti. Tässä hankkeessa käytetään sekä keskitettyä seurantaa että paikan päällä tapahtuvaa seurantaa. Valtaosa seurannasta on päätetty tehdä keskitetyin menetelmin sekä jatkuvalla puhelinyhteydellä toimipaikkaan, mutta paikan päällä tapahtuvaa toimintaa rajoitetaan. Tämä päätös perustuu tutkimuksen luonteeseen - havainnointiin, jossa ei ole muita tutkimuskohtaisia ​​menettelyjä kuin satunnaistaminen. Lisäksi käytetyt tutkimustuotteet ovat vakiintuneet kliinisessä käytännössä jo useiden vuosien ajan ja niillä on dokumentoitu turvallisuusprofiili. Jokaisella sivustolla on sivuston aloitus (voidaan järjestää monen keskuksen aloituskokouksena tai verkkokoulutuksena), jossa keskitytään tarjoamaan tietoa opintojen tavoitteista, opintomenetelmistä ja eCRF-koulutuksesta. Jokaisella sivustolla on sitten vähintään yksi käynti paikan päällä tutkimuksen aikana. Keskitettyjen seurantatoimien tulosten perusteella paikan päällä tapahtuvaa seurantaa voidaan lisätä. Monitori tarkistaa lähdeasiakirjat varmistaakseen, että ne ovat johdonmukaisia ​​eCRF:iin tallennettujen tietojen kanssa satunnaisotoksen pisteistä. Lisäksi valitut avainmuuttujat oikoluetaan. Kaikki näiden toimenpiteiden aikana havaitut epäjohdonmukaisuudet ratkaistaan ​​DCF:n kautta, joka lähetetään tarkkailijalle tai tutkimuspaikan henkilöstölle. Täytetyt DCF-tiedostot arkistoidaan ja syötetään tietokantaan vastaavasti. Monitori tarjoaa myös tietoa ja tukea tutkijoille. Keskitettyä seurantaa käytetään havaitsemaan kunkin toimipaikan vaatimustenmukaisuustaso eCRF:n valmistumisen osalta yleensä, mutta myös keskittyen kriittisiin tietoihin (esim. propofolin tai sevofluraanin satunnaistaminen ja leikkauspäivämäärä). Käytettävien tilastollisten tarkastusten tulokset osoittavat, tarvitaanko tietyllä paikalla lisää seurantaa. Täytetyn tietoisen suostumuksen tarkastelun osalta valvoja tarkastaa vain satunnaisen otoksen pisteistä paikan päällä tehtävän käynnin yhteydessä. Sivusto kirjaa kaikki täytetyt tietoiset suostumukset jatkuvasti. Tämä loki on jaettava monitorille jatkuvasti ja se toimii seurantatyökaluna suostumusprosessissa. Jos on merkkejä siitä, että paikka ei täytä määriteltyä suostumusprosessia, tarvitaan laajennettua paikkakohtaista koulutusta / lisää seurantatoimia. Kaikki seurantamenettelyt, mukaan lukien sekä keskitetyt menetelmät että paikan päällä tehtävät toimet, kuvataan seurantasuunnitelmassa, joka laaditaan yhteistyössä sponsorin kanssa. Opintokeskukseen voi myös kohdistua sponsorin laadunvarmistusauditointi sekä Lääkärihankintaviraston tarkastus. Tutkijan ja muun vastuuhenkilön on oltava käytettävissä valvontakäyntien, auditointien ja tarkastusten aikana ja heidän tulee käyttää riittävästi aikaa näihin prosesseihin.

Yleensä lääketieteelliset asiakirjat / laboratorioraportit / anestesiaraportit toimivat lähdetietoina. CRF:ää voidaan käyttää myös lähdetietona. Jokaisella sivustolla laaditaan paikkakohtainen Origin of Source Data -loki tietojen lähteen tarkistamiseksi.

Sairaalan asiakirjoihin tulee kirjata seuraavat vähimmäistiedot:

• Kliinisen tutkimuksen numero.
• Kohteen tunnistaminen.
• Päivämäärä, jolloin potilastiedot annettiin ja allekirjoitettu Ilmoitettu suostumus saatiin.
• Diagnoosi.
• Kelpoisuusehtojen täyttyminen.

Kasvainkohtaiset muuttujat, mukaan lukien eloonjäämistiedot, eivät sisälly tähän tietokantaan, vaan ne siirretään onkologiassa käytetyistä laaturekistereistä. Näitä laaturekistereitä käytetään rutiininomaisesti onkologiassa osana näiden potilaiden hoidon laadunvarmistusta (käytetään INCA-alustaa). Rekisterejä hoitaa kuusi alueellista syöpäkeskusta (RCC). Täydelliset onkologiset ja tulostiedot ovat saatavilla kaikista tutkimukseen sisältyvistä syövistä.

Jotta näiden tietokantojen tiedot voidaan linkittää, pisteiden täydellinen henkilötunnus (ID) kerätään ja merkitään muistiin. Se poistetaan tietojen puhdistamisen ja tietokantojen yhdistämisen jälkeen jokaisen henkilön anonymiteetin varmistamiseksi. Kaikki analyysit tehdään tunnuksen poistamisen jälkeen.

Kun kaikki pisteet on suoritettu (esim. seurannan valmistuttua 30 päivää leikkauksen jälkeen), kaikki tiedot on syötetty tietokantaan ja kaikki kyselyt ratkaistu, tietokannan sulkemistoimenpiteet alkavat. Päätetään, miten pisteet luokitellaan analyysipopulaatioihin ja miten protokollarikkomuksia ja poikkeavaa tai puuttuvaa dataa käsitellään. Kaikki päätökset päivätään ja dokumentoidaan tietokannan sulkemisasiakirjassa. Tämän jälkeen tietokanta lukitaan. Tämän jälkeen tietokantaan tehdyt muutokset dokumentoidaan.

Tilastollinen analyysi UCR siirtää kliinisen tietokannan Sponsorille. Tuumorikohtaiset tiedot siirretään RCC:n laaturekistereistä Sponsorille. Sponsori vastaa sitten näiden tietokantojen linkittämisestä ja tekee myös tilastollisen analyysin.

Tässä tutkimuksessa kaikki päätepisteet arvioidaan kuvailevilla menetelmillä. Kaikki muuttujat esitetään aggregoituna datana. Kategoriset muuttujat esitetään yhteenveto taajuustaulukoissa (esittäen taajuudet ja suhteet) anestesian tyypin mukaan. Kvantitatiiviset muuttujat kootaan yhteen havaintojen lukumäärän (n), keskiarvon, keskihajonnan (SD), mediaanin, minimin (min) ja maksimin (max) perusteella anestesian mukaan. Tarvittaessa esitetään erilliset yhteenvedot potilaista, jotka saavat yhden, kaksi tai useampia anestesioita, sekä yhdistetyt yhteenvedot. Graafisia menetelmiä voidaan käyttää aina kun se katsotaan tarkoituksenmukaiseksi.

Kokonaiseloonjääminen ja edistymiseen kuluva aika esitetään Kaplan-Meier-käyrinä yhdessä eloonjäämisajan mediaanin ja etenemisajan kanssa. Arvioita kumulatiivisesta 1 ja 5 vuoden kokonaiseloonjäämisestä verrataan sevofluraania tai propofolia saaneiden potilaiden välillä. Seuraavassa vaiheessa lasketaan Cox Proportional -vaaramallit kuolemanriskin arvioimiseksi mahdollisten vaikutusten modifioijien ja hämmennysten mukaan. Myös erityyppisiä kasvaimia, sydän-keuhko-tilaa, ASA-luokkaa jne. jaetaan kerrostuksia. Kaikille malleille esitetään riskisuhteet 95 %:n luottamusvälillä.