Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Kræft og anæstesi: overlevelse efter radikal kirurgi - en sammenligning mellem propofol eller sevofluran anæstesi (CAN)

12. december 2022 opdateret af: Uppsala University

En randomiseret, åben-label undersøgelse til at sammenligne propofol-anæstesi med sevofluran-anæstesi med hensyn til samlet overlevelse hos patienter med kirurgisk indgreb for enten bryst-, tyktarms- eller rektalcancer

Formålet med denne undersøgelse er at afgøre, om anæstesi vedligeholdt med propofol resulterer i bedre et- og femårs-overlevelse end anæstesi opretholdt med sevofluran.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Undersøgelsen vil blive afsluttet i overensstemmelse med Helsinki-erklæringen, god klinisk praksis (GCP) og gældende lovkrav. Undersøgelsen vil omfatte cirka 8.000 point fra cirka 10 steder i Sverige og sandsynligvis også fra en eller to internationale sites. Befolkningen vil være pkter, der er planlagt til radikal bryst- eller tyktarmskræftoperation i generel anæstesi med eller uden yderligere regional anæstesi.

En klinisk relevant absolut forskel i fem-års overlevelse ville være 5 %. Baseret på data fra vores retrospektive undersøgelse vil vi have 80 % magt til at detektere en forskel på 5 % med en P-værdi på

Brystkræft, forventet 5-års overlevelse på 87% vs 82%: 1.650 pts Tyktarmskræft, forventet 5-års overlevelse på 60% vs 55%: 3.000 pts endetarmskræft, forventet 5-års overlevelse på 70% vs 65%: 2.728 pkt Margin for tab af patienter eller tekniske fejl 622 pkt I alt 8.000 pkt.

Under de præoperative anæstesiprocedurer vil pt'erne blive screenet og givet samtykke til undersøgelsen. Demografiske data vil blive indsamlet i forbindelse med screening/tilmelding. Pt'erne vil blive randomiseret til enten propofol- eller sevoflurananæstesi.

Den eneste undersøgelsesspecifikke procedure for denne protokol er randomiseringen. Produkterne brugt i denne undersøgelse er veletablerede og registrerede i mange år. Producenterne af de anvendte produkter er ansvarlige for sikkerhedsovervågning med henblik på lægemiddelovervågning i henhold til reglerne.

Det er efterforskerens ansvar på hvert sted, at alle point, der betragtes som kandidater til undersøgelsen, er opført i "Screening and Enrollment log". Pt'er vil modtage et fortløbende screeningsnummer, når de underskriver det informerede samtykke og anses herefter for at være undersøgelsespatienter. Når de er blevet randomiseret, vil de også få et patientspecifikt randomiseringsnummer, og de anses for at være optaget i undersøgelsen. Det er investigatorens ansvar at føre en patientidentifikationsliste, der identificerer hver enkelt undersøgelsespatient.

Data vil blive indsamlet fra den normale klinik (demografiske, anæstesi- og kirurgiske relaterede data) og de kvalitetsregistre, der anvendes inden for henholdsvis onkologi (tumorspecifikke data og overlevelsesdata). Kilden til data vil være pt'ernes lægejournaler.

Følgende variabler noteret under plejen af ​​pt'erne vil blive registreret:

  • Demografiske variabler, herunder vaner og generel sundhed

    • Alder, køn
    • Bopæl, postnummer (fuldmagt for socioøkonomi)
    • Længde, vægt
    • Rygning (pakkeår; 1 pakkeår = 20 cigaretter/dag i et år) og alkohol (standarddrikke; 1 standarddrik = 12 g ren ethanol)
    • ASA-grader (American Society of Anesthesiologists)
    • Følgesygdomme
    • Løbende medicinering
    • Andre anæstetika sidste år (dato, varighed, type)
  • Undersøg specifik variabel

    - Randomisering, dvs. allokering til både propofol- eller sevofluran-gruppe og bekræftelse af hypnotisk produkt brugt under operationen

  • Anæstesi relaterede variabler

    • Varighed
    • Doser af intraoperative opioider under løbende anæstesi
    • Anden adjuverende intraoperativ behandling såsom inotrope lægemidler
    • Akkumuleret tid med middel arterielt tryk (MAP) under 65 eller over 130 mmHg
    • Akkumuleret hydreringsbalance
    • Blødningsvolumen
    • Transfusioner (røde blodlegemer, plasma)
    • Præ- og postoperative laboratorieanalyser
    • Komplementær regional blokade (type blok, type og doser af lokalbedøvelsesmidler)
    • Doser af postoperativ morfin
    • Genanæstesi (type af)
  • Kirurgiske variabler

    • Kræftens placering
    • Dato for operation
    • Varighed
  • Følgende komplikationer vil blive indsamlet op til 30 dage efter operationen

    • Kirurgiske komplikationer (intra- og postoperative), der modtager et International Classification of Diseases-nummer (ICD)
    • Forekomst af følgende diagnoser i løbet af 30 dage efter operationen: myokardieinfarkt, slagtilfælde, lungeemboli, lungebetændelse og nyresvigt

Følgende tumorspecifikke variabler vil blive overført fra cancerkvalitetsregistrene

  • Tumordata (stadium, proliferation, hormonstatus)
  • Komplementær behandling (strålebehandling, kemoterapi, anti-hormon, antistof, angiogenese-hæmmere)
  • Gentagelse/metastase (lokalisering, tidspunkt)
  • Genoperation (dato, varighed, indikation)
  • Dødsdato og dødsårsag, hvis det er relevant

Ingen kodning vil blive udført, da komplikationer vil blive tilføjet til databasen med ICD-numre.

Uppsala Clinical Research Center (UCR) vil være ansvarlig for datahåndteringen af ​​den kliniske database og vil skrive en undersøgelsesspecifik Data Management Plan (DMP), hvor yderligere detaljer vil blive specificeret. Disse aktiviteter vil blive udført i overensstemmelse med Standard Operation Procedures (SOP) ved UCR.

En elektronisk CRF (eCRF) vil blive brugt i denne undersøgelse, som også vil fungere som den kliniske database for undersøgelsen. UCR vil være ansvarlig for opsætning, support og styring af denne eCRF. Alle ovennævnte data vil blive indsamlet i denne database. Dette system vil også omfatte håndtering af Data Clarification Forms (DCF'er) for at løse eventuelle uoverensstemmelser, der opdages af kvalitetskontrolprocedurerne.

I overensstemmelse med principperne for GCP vil overvågning af undersøgelsen blive arrangeret af sponsoren. UCR er blevet udpeget af sponsoren til at overvåge denne undersøgelse. Under undersøgelsen vil monitoren have regelmæssige kontakter med undersøgelsesstederne, herunder besøg for at sikre, at undersøgelsen udføres og dokumenteres korrekt i overensstemmelse med protokollen, GCP og gældende lovkrav. Overvågningsaktiviteterne vil blive udført i overensstemmelse med SOP ved UCR. Både centraliserede overvågningsaktiviteter og overvågningsaktiviteter på stedet vil blive brugt i dette projekt. Det er besluttet, at hovedparten af ​​overvågningen vil foregå ved centraliserede metoder samt løbende telefonisk kontakt med stedet, men med begrænsede aktiviteter på stedet. Denne beslutning er baseret på arten af ​​undersøgelsen - observationel uden andre undersøgelsesspecifikke procedurer end randomiseringen. Derudover er de anvendte forsøgsprodukter veletablerede inden for klinisk praksis i mange år og med dokumenteret sikkerhedsprofil. Hvert websted vil have en initiering af webstedet (kan organiseres som et multicenter initieringsmøde eller webbaseret træning) med fokus på at give information om studiemål, undersøgelsesprocedurer og eCRF-træning. Hvert sted vil derefter have mindst ét ​​besøg på stedet under undersøgelsen. Baseret på resultatet af centraliserede overvågningsaktiviteter kan hyppigheden af ​​overvågningsaktiviteter på stedet øges. Monitoren vil gennemgå kildedokumenter for at verificere overensstemmelsen med de data, der er registreret i eCRF'erne for en tilfældig stikprøve af pkt. Derudover vil udvalgte nøglevariabler blive korrekturlæst. Alle uoverensstemmelser, der opdages under disse procedurer, vil blive løst gennem DCF'erne, der sendes til monitoren eller personalet på undersøgelsesstedet. Udfyldte DCF'er vil blive arkiveret og indtastet i databasen i overensstemmelse hermed. Monitoren vil også give information og støtte til efterforskerne. Den centraliserede overvågning vil blive brugt til at detektere hvert websteds overholdelsesniveau med hensyn til fuldførelse af eCRF generelt, men også med fokus på kritiske data (f.eks. compliance i randomisering til propofol eller sevofluran og operationsdato). Resultatet af de statistiske kontroller, der vil blive brugt, vil vise, om der er behov for øgede overvågningsaktiviteter på et specifikt sted. Med hensyn til gennemgang af udfyldt informeret samtykke vil kun et tilfældigt udsnit af punkterne blive kontrolleret af monitoren i forbindelse med besøg på stedet. Siden vil løbende logge alle afsluttede informerede samtykker. Denne log skal distribueres til monitoren løbende, og denne vil fungere som overvågningsværktøj for samtykkeprocessen. Hvis der er tegn på, at webstedet ikke overholder den specificerede samtykke-proces, vil det være nødvendigt med udvidet stedspecifik træning/forøgede overvågningsaktiviteter. Alle overvågningsprocedurer, herunder både centraliserede metoder og aktiviteter på stedet, vil blive beskrevet i overvågningsplanen, som vil blive udarbejdet i samarbejde med sponsoren. Studiecentret kan også være underlagt kvalitetssikringsaudit af sponsoren samt inspektion af Lægemiddelstyrelsen. Efterforskeren og andet ansvarligt personale skal være til rådighed under overvågningsbesøg, audit og inspektioner og bør afsætte tilstrækkelig tid til disse processer.

Generelt vil lægejournalerne/laboratorierapporterne/bedøvelsesrapporterne tjene som kildedata. CRF kan også bruges som kildedata. En stedspecifik Origin of Source-datalog vil blive kompileret på hvert sted for at verificere datakilden.

Følgende minimumsmængde af information skal registreres i hospitalets journaler:

  • Klinisk undersøgelsesnummer.
  • Emnets identifikation.
  • Dato for, hvornår patientoplysninger blev givet, og hvornår underskrevet informeret samtykke blev indhentet.
  • Diagnose.
  • Opfyldelse af berettigelseskriterier.

Tumorspecifikke variabler inklusive data om overlevelse vil ikke være en del af denne database, men vil blive overført fra de kvalitetsregistre, der anvendes inden for onkologi. Disse kvalitetsregistre anvendes rutinemæssigt inden for onkologi som led i kvalitetssikringen af ​​plejen af ​​disse patienter (INCA-platformen anvendes). Registrene varetages af seks regionale kræftcentre (RCC'er). Fuldstændige onkologiske- og udfaldsdata vil være tilgængelige for alle kræfttyper inkluderet i undersøgelsen.

For at kunne sammenkæde oplysningerne i disse databaser, vil pkternes fulde personnummer (ID) blive indsamlet og noteret. Det vil blive slettet efter datarensning og sammenlægning af databaserne for at sikre anonymitet for hver person. Al analyse vil blive foretaget efter fjernelse af ID.

Når alle punkter er gennemført (dvs. afslutning af opfølgning 30 dage efter operationen), alle data er blevet indtastet i databasen, og alle forespørgsler løst, vil Databaselukningsprocedurerne starte. Der vil blive truffet beslutninger om, hvordan man klassificerer pts i analysepopulationer, og hvordan man håndterer protokolbrud og afvigende eller manglende data. Alle beslutninger vil blive dateret og dokumenteret i et databaselukningsdokument. Derefter vil databasen blive låst. Eventuelle ændringer i databasen herefter vil blive dokumenteret.

Statistisk analyse Den kliniske database vil blive overført til sponsoren af ​​UCR. Tumorspecifikke data vil blive overført til sponsoren fra RCC kvalitetsregistre. Sponsor vil derefter være ansvarlig for at linke disse databaser og vil også foretage den statistiske analyse.

I denne undersøgelse vil alle endepunkter blive evalueret ved hjælp af beskrivende metoder. Alle variabler vil blive præsenteret som aggregerede data. Kategoriske variable vil blive opsummeret i frekvenstabeller (der præsenterer frekvenser og proportioner) efter type anæstesi. De kvantitative variable vil blive opsummeret ved antal observationer (n), middelværdi, standardafvigelse (SD), median, minimum (min) og maksimum (max) ved anæstesi. Hvis det er relevant, vil der blive præsenteret separate resuméer for patienter, der modtager en, to eller flere anæstesi, samt puljerede resuméer. Grafiske metoder kan anvendes, hvor som helst det anses for passende.

Samlet overlevelse og tid til progression vil blive præsenteret som Kaplan-Meier kurver sammen med henholdsvis median overlevelsestid og tid til progression. Estimaterne for kumulativ 1- og 5-års samlet overlevelse vil blive sammenlignet mellem pkter givet sevofluran eller propofol. I et næste trin vil Cox Proportional Hazard-modeller blive beregnet for at vurdere risikoen for død justeret for potentielle effektmodifikatorer og konfoundere. Der vil også være stratifikationer for forskellige typer af tumorer, kardiopulmonal status, ASA-klasse osv. Hazard ratios med 95 % konfidensintervaller vil blive præsenteret for alle modeller.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

5774

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

      • Beijing, Kina, 100034
        • Peking University First Teaching Hospital
      • Shanghai, Kina
        • Shanghai Renji Hospital
      • Xijing, Kina
        • Fourth Military Medical University Hospital
      • Wroclaw, Polen, 50-367
        • Wroclaw Medical University
      • Helsingborg, Sverige, 25187
        • County Hospital Helsingborg
      • Kalmar, Sverige, 39244
        • County Hospital, Kalmar
      • Linkoping, Sverige, 58185
        • Linkoping University Hospital
      • Lund, Sverige, 22241
        • Skåne University Hospital, Lund
      • Orebro, Sverige, 70185
        • Örebro University Hospital
      • Skelleftea, Sverige, 93141
        • Skellefteå hospital
      • Sundsvall, Sverige, 85643
        • County Hospital Sundsvall-Härnösand
      • Uppsala, Sverige, 75185
        • University Hospital, Uppsala
      • Vasteras, Sverige, SE-72189
        • Center for Clinical Research
      • Västerås, Sverige, 72189
        • Västerås hospital
      • Växjö, Sverige, 35234
        • Växjö Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Bliv informeret om undersøgelsens art og have givet skriftligt informeret samtykke
  • Mindst 18 år
  • Patient, der er planlagt til elektiv radikal bryst- eller kolorektal cancerkirurgi i generel anæstesi. Radikal kirurgi betyder, at formålet med operationen er at helbrede (adjuverende behandling såsom kemoterapi og/eller strålebehandling ses som en del af den helbredende behandling).

Ekskluderingskriterier:

  • Operationen, der skal foretages, er et akut kirurgisk indgreb
  • Den operation, der skal laves, er palliativ kirurgi
  • Kendt eller mistænkt overfølsomhed over for enten propofol eller sevofluran eller tilstedeværelse af enhver kontraindikation i henhold til stoffernes gyldige produktresumé.
  • Manglende egnethed til deltagelse i retssagen, uanset årsag, som vurderet af efterforskeren (f.eks. kommunikative forstyrrelser (sprogligt eller intellektuelt)).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Støttende pleje
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Propofol
Propofol til vedligeholdelse af anæstesi
Propofol vil blive infunderet individuelt for et tilstrækkeligt niveau af anæstesi under hele det kirurgiske indgreb.
Andre navne:
  • Diprivan
  • Propofol-Lipuro
  • Propolipid
Aktiv komparator: Sevofluran
Sevofluran til vedligeholdelse af anæstesi
Sevofluran vil blive indgivet med fordamper individuelt for et tilstrækkeligt niveau af anæstesi under hele den kirurgiske procedure.
Andre navne:
  • Sevofluran Baxter
  • Sevoran indåndingsdamp

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Over al overlevelse
Tidsramme: Fem år
Målt fra dag for kirurgisk indgreb til dag for død eller dag for censur
Fem år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Over al overlevelse
Tidsramme: Et år
Målt fra dag for kirurgisk indgreb til dag for død eller dag for censur
Et år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Mats Enlund, M.D., Ph.D., Uppsala university, Center of Clinical Research, Vasteras, Sweden
  • Studiestol: Leif Bergkvist, M.D., Ph.D., Uppsala university, Center of Clinical Research, Vasteras, Sweden

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. november 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. august 2022

Studieafslutning (Faktiske)

31. august 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. oktober 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. november 2013

Først opslået (Skøn)

3. november 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

14. december 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. december 2022

Sidst verificeret

1. december 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Anonymiserede individuelle patientdata indsamlet til denne undersøgelse kan gøres tilgængelige på anmodning via den tilsvarende forfatter, under hensyntagen til mulige juridiske begrænsninger (svensk og EU; GDPR) og efter fremlæggelse af et fornuftigt forslag og etisk godkendelse. En underskrevet dataadgangsaftale er obligatorisk, herunder en beskrivelse af betingelserne for datafrigivelse og kravene til dataoverførsel, opbevaring, arkivering, offentliggørelse og medforfatterskab. Der kan også blive bedt om undersøgelsesprotokol, statistisk analyseplan, informeret samtykkeformular. Tidsrammen for datadeling er defineret fra seks måneder efter sidste offentliggørelse af resultatet af hver lokal cancer (bryst, tyktarm, endetarm) op til tre år derefter.

IPD-delingstidsramme

Fra seks måneder efter sidste offentliggørelse af resultatet af hver kræftlokalisering (bryst, tyktarm, endetarm) op til tre år derefter

IPD-delingsadgangskriterier

Lovlige begrænsninger (svensk og EU; GDPR) under hensyntagen til og efter fremlæggelse af et forsvarligt forslag og etisk godkendelse. En underskrevet dataadgangsaftale er obligatorisk, herunder en beskrivelse af betingelserne for datafrigivelse og kravene til dataoverførsel, opbevaring, arkivering, offentliggørelse og medforfatterskab.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • Studieprotokol
  • Statistisk analyseplan (SAP)
  • Formular til informeret samtykke (ICF)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Brystneoplasmer

Kliniske forsøg med Propofol

3
Abonner