腸脳軸：肥満の行動変化を治療するための新しい標的 (CIDO OEA)

以前の研究では、味の良いミルクセーキの消費中の体格指数と背側線条体 (DS) の反応との間に反比例の関係があることを実証しました (Stice et al. 2008)。 我々はまた、特に taq1A 多型の A1 対立遺伝子のコピーを持つ個人において、減少した応答の大きさが体重増加を予測することを示しました (Stice et al. 2008)。 A1 対立遺伝子は線条体 D2 受容体の減少と関連しているため (Jonsson et al. 1999、Noble 2003、Noble et al. 1991、Pohjalainen et al. 1998、Ritchie et al. 1998、Thompson et al. 1997)、この発見は、血中酸素レベル依存性（BOLD）応答の低下におけるドーパミンシステム。 私たちの結果はまた、この反応の低下は、体重が増えてから(Stice et al. 2010)、肥満の原因ではなく結果であるが(Stice et al. 2011) (親の肥満による)、肥満のリスクではないことを示しています。口当たりの良い食品に対するDS反応の低下と関連しています。 まとめると、結果は、脂肪過多の増加が、ドーパミンシグナル伝達の変化を反映している可能性のある口当たりの良い食品に対する DS 応答の鈍化と関連していることを示しています。 最近では、過体重および肥満の被験者における DS 応答の低下が、Barratt Impulsiveness Scale で測定された衝動性の増加と、ゴーノー/ノーゴータスクに関連していることを突き止めました (Babbs et al, In Press)。

ヒトでのこれらの発見に関連して、げっ歯類での予備研究は、オレオイルエタノールアミン (OEA) などの N-アシルエタノールアミンの外因性投与が、DS の高脂肪食誘発ドーパミン減少を正常化し、おそらく嗜好の変化を誘発できることを示しています (Tellez et al.,印刷中）。 OEA 前駆体 NOPE-EGCG (PhosphoLEANtm、1 カプセルあたり 100 mg NOPE + 50 mg EGCG) を含む栄養補助食品の入手可能性に基づいて、OEA 補給のヒト試験が可能です。 PhosphoLEAN は、太りすぎの健康な被験者の食事アドバイスへの順守を強化することが示されています (Rondanelli et al. 2009, Mangine et al. 2012)。

したがって、PhosphoLean が線条体機能を回復し、食事への順守を高め、食事後の体重増加を減らし、衝動性、ゴー/ノーゴー課題、および否定的な結果学習のパフォーマンスを改善するかどうかをテストするために、二重盲検クロスオーバー研究を提案します。 、太りすぎ/肥満の被験者の脂肪と甘い嗜好をシフトします。