肠脑轴：治疗肥胖行为改变的新靶点 (CIDO OEA)

在之前的研究中，我们已经证明在食用可口的奶昔期间，体重指数与背侧纹状体 (DS) 的反应之间存在反比关系（Stice 等人，2008 年）。 我们还表明，反应减少的幅度预示着体重增加，尤其是在携带 taq1A 多态性 A1 等位基因副本的个体中（Stice 等人，2008 年）。 由于 A1 等位基因与纹状体 D2 受体减少有关（Jonsson 等人，1999 年；Noble 等人，2003 年；Noble 等人，1991 年；Pohjalainen 等人，1998 年；Ritchie 等人，1998 年；Thompson 等人，1997 年），这一发现表明多巴胺系统中降低的血氧水平依赖性（BOLD）反应。 我们的结果还表明，这种反应减少是一个结果，而不是肥胖的原因，因为体重增加（Stice 等人，2010 年），但不是肥胖的风险（Stice 等人，2011 年）（由于父母肥胖），与降低 DS 对可口食物的反应有关。 综上所述，结果表明，肥胖增加与 DS 对可口食物的反应迟钝有关，这可能反映了多巴胺信号传导的改变。 最近，我们确定超重和肥胖受试者的 DS 反应减少与 Barratt 冲动量表测量的冲动增加和不去/不去任务有关（Babbs 等人，出版中）。

与人类的这些发现相关，啮齿动物的初步研究表明，外源性给予 N-酰基乙醇胺，例如油酰乙醇胺 (OEA) 可以使高脂肪饮食引起的多巴胺减少在 DS 中正常化，并可能引起偏好的转变（Tellez 等人，在新闻）。 根据含有 OEA 前体 NOPE-EGCG（（PhosphoLEANtm，每粒胶囊 100 毫克 NOPE+50 毫克 EGCG）的膳食补充剂的可用性，可以对 OEA 补充剂进行人体测试。 PhosphoLEAN 已被证明可以提高超重健康受试者对饮食建议的依从性（Rondanelli 等人 2009 年，Mangine 等人 2012 年）。

因此，我们建议进行一项双盲交叉研究，以测试 PhosphoLean 是否会挽救纹状体功能、增加节食依从性、减少节食后体重增加、改善冲动表现、执行/不执行任务以及负面结果学习，并改变超重/肥胖人类受试者的脂肪和甜食偏好。