The Gut-brain Axis: Et nyt mål for behandling af adfærdsændringer i fedme (CIDO OEA)

I tidligere undersøgelser har vi påvist et omvendt forhold mellem kropsmasseindeks og respons i dorsale striatum (DS) under indtagelse af en velsmagende milkshake (Stice et al. 2008). Vi har også vist, at størrelsen af ​​den reducerede respons forudsiger vægtøgning, især hos personer, der bærer en kopi af A1-allelen af ​​taq1A-polymorfien (Stice et al. 2008). Da A1-allelen er forbundet med reducerede striatale D2-receptorer (Jonsson et al. 1999, Noble 2003, Noble et al. 1991, Pohjalainen et al. 1998, Ritchie et al. 1998, Thompson et al. 1997), implicerer dette fund dopaminsystemet i det reducerede blodiltniveauafhængige (BOLD) respons. Vores resultater indikerer også, at denne reducerede respons er en konsekvens, snarere end en årsag til fedme, da man tager på i vægt (Stice et al. 2010), men ikke risiko for fedme (Stice et al. 2011) (i kraft af forældrenes fedme), er forbundet med reduceret DS-respons på velsmagende mad. Tilsammen indikerer resultaterne, at øget fedtindhold er forbundet med afstumpet DS-respons på velsmagende mad, der kan afspejle ændret dopaminsignalering. For nylig har vi fastslået, at reducerede DS-reaktioner hos overvægtige og fede personer er forbundet med øget impulsivitet målt med Barratt Impulsiveness Scale og en go no/no-go-opgave (Babbs et al., In Press).

Relateret til disse fund hos mennesker viser foreløbig arbejde hos gnavere, at eksogen administration af N-Acylethanolaminer, såsom oleoylethanolamin (OEA) kan normalisere fedtfattig diæt induceret dopaminfald i DS og muligvis inducere et skift i præference (Tellez et al., I tryk). Human testning af OEA-tilskud er mulig baseret på tilgængeligheden af ​​et kosttilskud indeholdende OEA-prækursoren NOPE-EGCG ((PhosphoLEANtm, 100 mg NOPE+50mg EGCG pr. kapsel). PhosphoLEAN har vist sig at øge overholdelse af kostråd hos overvægtige raske forsøgspersoner (Rondanelli et al. 2009, Mangine et al. 2012).

Vi foreslår derfor en dobbeltblind cross-over undersøgelse for at teste, om PhosphoLean vil redde striatal funktion, øge overholdelse af en diæt, reducere vægtøgning efter en diæt, forbedre ydeevne på impulsivitet, go/no-go opgaver og negativt resultatlæring , og skifte fedt og sød præference hos overvægtige/fede mennesker.