The Gut-brain Axis: et nytt mål for behandling av atferdsendringer i fedme (CIDO OEA)

I tidligere studier har vi vist et omvendt forhold mellom kroppsmasseindeks og respons i dorsal striatum (DS) under inntak av en velsmakende milkshake (Stice et al. 2008). Vi har også vist at omfanget av den reduserte responsen forutsier vektøkning, spesielt hos individer som bærer en kopi av A1-allelen til taq1A-polymorfismen (Stice et al. 2008). Siden A1-allelen er assosiert med reduserte striatale D2-reseptorer (Jonsson et al. 1999, Noble 2003, Noble et al. 1991, Pohjalainen et al. 1998, Ritchie et al. 1998, Thompson et al. 1997), impliserer dette funnet dopaminsystemet i den reduserte blodoksygennivåavhengige (BOLD) responsen. Resultatene våre indikerer også at denne reduserte responsen er en konsekvens, snarere enn en årsak til fedme, siden man går opp i vekt (Stice et al. 2010), men ikke risiko for fedme (Stice et al. 2011) (i kraft av foreldrenes fedme), er assosiert med redusert DS-respons på velsmakende mat. Samlet indikerer resultatene at økt fett er assosiert med sløvet DS-respons på velsmakende mat som kan reflektere endret dopaminsignalering. Mer nylig har vi bestemt at reduserte DS-responser hos overvektige og overvektige personer er assosiert med økt impulsivitet målt med Barratt Impulsiveness Scale og en go no/no-go-oppgave (Babbs et al, In Press).

Relatert til disse funnene hos mennesker viser foreløpig arbeid hos gnagere at eksogen administrering av N-acyletanolaminer, slik som oleoylethanolamine (OEA) kan normalisere høyfett diettindusert dopaminreduksjon i DS og muligens indusere en endring i preferanse (Tellez et al., I trykk). Menneskelig testing av OEA-tilskudd er mulig basert på tilgjengeligheten av et kosttilskudd som inneholder OEA-forløperen NOPE-EGCG ((PhosphoLEANtm, 100 mg NOPE+50mg EGCG per kapsel). PhosphoLEAN har vist seg å øke overholdelse av kostholdsråd hos overvektige friske personer (Rondanelli et al. 2009, Mangine et al. 2012).

Vi foreslår derfor en dobbeltblind cross-over-studie for å teste om PhosphoLean vil redde striatal funksjon, øke overholdelse av en diett, redusere vektøkning etter en diett, forbedre ytelse på impulsivitet, go/no-go-oppgaver og negativt resultatlæring , og skifte fett og søtt preferanse hos overvektige/fedme mennesker.