- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT01976156
O eixo intestino-cérebro: um novo alvo para o tratamento de alterações comportamentais na obesidade (CIDO OEA)
Os objetivos deste projeto são determinar se a suplementação dietética com NOPE-EGCG (PhosphoLeantm, 30mg NOPE+20mg EGCG por cápsula) pode:
- função estriatal de resgate,
- aumentar a adesão a uma dieta,
- reduzir o ganho de peso após uma dieta,
- melhorar o desempenho em impulsividade, tarefas de ir/não fazer e aprendizagem de resultados negativos, e
- mudar a preferência por gordura e doce em seres humanos com sobrepeso/obesidade
Hipóteses secundárias: Cérebro basal; medidas perceptivas e cognitivas estarão associadas à dieta, sensibilidade à insulina e podem variar com o genótipo (polimorfismo TaqA1 1A).
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Em estudos anteriores, demonstramos uma relação inversa entre o índice de massa corporal e a resposta no estriado dorsal (SD) durante o consumo de um milk-shake saboroso (Stice et al. 2008). Também mostramos que a magnitude da resposta reduzida prediz ganho de peso, especialmente em indivíduos que carregam uma cópia do alelo A1 do polimorfismo taq1A (Stice et al. 2008). Uma vez que o alelo A1 está associado a receptores D2 estriatais reduzidos (Jonsson et al. 1999, Noble 2003, Noble et al. 1991, Pohjalainen et al. 1998, Ritchie et al. 1998, Thompson et al. 1997), esta descoberta implica a sistema dopaminérgico na resposta dependente do nível reduzido de oxigênio no sangue (BOLD). Nossos resultados também indicam que essa resposta reduzida é uma consequência, e não uma causa da obesidade, uma vez que o ganho de peso (Stice et al. 2010), mas não o risco de obesidade (Stice et al. 2011) (em virtude da obesidade dos pais), está associada com a resposta DS reduzida a alimentos palatáveis. Tomados em conjunto, os resultados indicam que o aumento da adiposidade está associado à resposta de SD embotada a alimentos palatáveis que podem refletir a sinalização de dopamina alterada. Mais recentemente, determinamos que as respostas reduzidas de SD em indivíduos com sobrepeso e obesos estão associadas ao aumento da impulsividade medida com a Escala de Impulsividade de Barratt e uma tarefa de ir/não fazer (Babbs et al, no prelo).
Relacionado a essas descobertas em humanos, trabalhos preliminares em roedores mostram que a administração exógena de N-aciletanolaminas, como oleoiletanolamina (OEA), pode normalizar a diminuição da dopamina induzida por dieta rica em gordura na SD e possivelmente induzir uma mudança na preferência (Tellez et al., Na Imprensa). O teste humano da suplementação de OEA é possível com base na disponibilidade de um suplemento dietético contendo o precursor de OEA NOPE-EGCG ((PhosphoLEANtm, 100 mg NOPE + 50 mg EGCG por cápsula). Foi demonstrado que PhosphoLEAN aumenta a adesão ao aconselhamento dietético em indivíduos saudáveis com excesso de peso (Rondanelli et al. 2009, Mangine et al. 2012).
Portanto, propomos um estudo cruzado duplo-cego para testar se o PhosphoLean resgatará a função estriatal, aumentará a adesão a uma dieta, reduzirá o ganho de peso após uma dieta, melhorará o desempenho na impulsividade, tarefas vai/não-vai e aprendizagem com resultado negativo , e mudar a preferência por gordura e doce em seres humanos com sobrepeso/obesidade.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06519
- The John B Pierce Laboratory
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Destro, fluente em inglês, não fumante (nunca fumou mais de 2 cigarros por mês). Os indivíduos terão um Índice de Massa Corporal > 25 kg/m2 (sobrepeso/obesidade). Os sujeitos estão em boas condições de saúde. Os indivíduos são capazes de fornecer uma carta de seu médico declarando que fizeram um exame físico no ano passado e estão com boa saúde geral e testaram especificamente a função tireoidiana e Hemoglobina 1Ac na faixa normal (e, como tal, não sofrem de distúrbios metabólicos comuns). Além disso, na admissão, confirmaremos a pressão arterial normal, o açúcar no sangue e o equilíbrio eletrolítico para cada indivíduo.
Critério de exclusão:
a) doença médica grave ou instável (por exemplo, câncer); b) história passada ou atual de alcoolismo ou uso consistente de drogas; c) histórico e atual de doença psiquiátrica grave, conforme definido pelos critérios do Manual de Diagnóstico e Estatística em Medicina Social-IV, incluindo transtornos alimentares, d) medicamentos que afetam o estado de alerta (por exemplo, barbitúricos, benzodiazepínicos, hidrato de cloral, haloperidol, lítio, carbamazepina, fenitoína, etc.) e quaisquer drogas psicoativas ou agentes anti-obesidade; e) história de traumatismo craniano importante com perda de consciência; f) gravidez em curso; g) disfunção conhecida do paladar ou olfato; h) diagnóstico de diabetes; i) qualquer alergia alimentar conhecida, certas sensibilidades alimentares (lactose); j) mulheres grávidas ou amamentando, k) história de trabalho com metal, lesão com estilhaços ou lascas de metal e cirurgia de grande porte; l) história de implante de marca-passo ou neuroestimulador.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: CIÊNCIA BÁSICA
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: TRIPLO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Suplemento Alimentar Phopsholean
Os indivíduos do grupo Phospholean receberão seis cápsulas de PhosphoLean por via oral diariamente (total de 180 mg de NOPE e 120 mg de EGCG); duas cápsulas consumidas uma hora antes do almoço, duas cápsulas uma hora antes do jantar e duas cápsulas duas horas após o jantar.
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PhosphoLean fornecido pela Cheminutra (White Bear Lake, MN).
PhosphoLean® N-Oleoil-PE + EGCG (NOPE + EGCG) é um complexo fosfobioflavônico patenteado de N-oleoil-fosfatidil-etanolamina (NOPE), que contém oleoil-etanolamina (OEA) ligado a fosfatidiletanolamina (PE) e galato de epigalocatequina (EGCG ).
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PLACEBO_COMPARATOR: Grupo placebo (farinha de arroz)
O grupo controle (placebo) receberá um placebo (aparência idêntica, mas contendo 100 mg de farinha de arroz por cápsula).
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Placebo consiste em farinha de arroz
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança na resposta neural
Prazo: 6 semanas, 5,5 meses, 9,5 meses
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a mudança na resposta neural ao estímulo do milkshake será medida com ressonância magnética funcional
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6 semanas, 5,5 meses, 9,5 meses
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Mudança na adesão ao programa de emagrecimento comportamental, maior manutenção da perda de peso, e estes estarão relacionados à impulsividade, preferência e ingestão de gordura e resposta estriatal
Prazo: 5,5 meses
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a participação em sessões de treinamento e diários alimentares será usada para medir a adesão
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5,5 meses
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Mudança na preferência e ingestão de gordura e doce
Prazo: 6 semanas, 5,5 meses, 9,5 meses
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O sujeito será solicitado a provar e classificar os estímulos de sabor doce e gorduroso (todos feitos com ingredientes disponíveis comercialmente).
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6 semanas, 5,5 meses, 9,5 meses
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Mudança na impulsividade
Prazo: 6 semanas, 5,5 meses, 9,5 meses
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Vários questionários e tarefas de computador abordando a impulsividade
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6 semanas, 5,5 meses, 9,5 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Cérebro de linha de base
Prazo: 0 semanas (linha de base)
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medidas perceptivas e cognitivas serão associadas à dieta, sensibilidade à insulina e podem variar com o genótipo (polimorfismo TaqA1 1A)
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0 semanas (linha de base)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Stice E, Spoor S, Bohon C, Small DM. Relation between obesity and blunted striatal response to food is moderated by TaqIA A1 allele. Science. 2008 Oct 17;322(5900):449-52. doi: 10.1126/science.1161550.
- Jonsson EG, Nothen MM, Grunhage F, Farde L, Nakashima Y, Propping P, Sedvall GC. Polymorphisms in the dopamine D2 receptor gene and their relationships to striatal dopamine receptor density of healthy volunteers. Mol Psychiatry. 1999 May;4(3):290-6. doi: 10.1038/sj.mp.4000532.
- Noble EP. D2 dopamine receptor gene in psychiatric and neurologic disorders and its phenotypes. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2003 Jan 1;116B(1):103-25. doi: 10.1002/ajmg.b.10005.
- Noble EP, Blum K, Ritchie T, Montgomery A, Sheridan PJ. Allelic association of the D2 dopamine receptor gene with receptor-binding characteristics in alcoholism. Arch Gen Psychiatry. 1991 Jul;48(7):648-54. doi: 10.1001/archpsyc.1991.01810310066012.
- Pohjalainen T, Rinne JO, Nagren K, Lehikoinen P, Anttila K, Syvalahti EK, Hietala J. The A1 allele of the human D2 dopamine receptor gene predicts low D2 receptor availability in healthy volunteers. Mol Psychiatry. 1998 May;3(3):256-60. doi: 10.1038/sj.mp.4000350.
- Ritchie T, Noble EP. Association of seven polymorphisms of the D2 dopamine receptor gene with brain receptor-binding characteristics. Neurochem Res. 2003 Jan;28(1):73-82. doi: 10.1023/a:1021648128758.
- Thompson J, Thomas N, Singleton A, Piggott M, Lloyd S, Perry EK, Morris CM, Perry RH, Ferrier IN, Court JA. D2 dopamine receptor gene (DRD2) Taq1 A polymorphism: reduced dopamine D2 receptor binding in the human striatum associated with the A1 allele. Pharmacogenetics. 1997 Dec;7(6):479-84. doi: 10.1097/00008571-199712000-00006.
- Stice E, Yokum S, Blum K, Bohon C. Weight gain is associated with reduced striatal response to palatable food. J Neurosci. 2010 Sep 29;30(39):13105-9. doi: 10.1523/JNEUROSCI.2105-10.2010.
- Stice E, Yokum S, Burger KS, Epstein LH, Small DM. Youth at risk for obesity show greater activation of striatal and somatosensory regions to food. J Neurosci. 2011 Mar 23;31(12):4360-6. doi: 10.1523/JNEUROSCI.6604-10.2011.
- Rondanelli M, Opizzi A, Solerte SB, Trotti R, Klersy C, Cazzola R. Administration of a dietary supplement ( N-oleyl-phosphatidylethanolamine and epigallocatechin-3-gallate formula) enhances compliance with diet in healthy overweight subjects: a randomized controlled trial. Br J Nutr. 2009 Feb;101(3):457-64. doi: 10.1017/S0007114508024008. Epub 2008 Jul 1.
- Mangine GT, Gonzalez AM, Wells AJ, McCormack WP, Fragala MS, Stout JR, Hoffman JR. The effect of a dietary supplement (N-oleyl-phosphatidyl-ethanolamine and epigallocatechin gallate) on dietary compliance and body fat loss in adults who are overweight: a double-blind, randomized control trial. Lipids Health Dis. 2012 Oct 4;11:127. doi: 10.1186/1476-511X-11-127.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 1308012537
- 1R01CA180030 (NIH)
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