Die Darm-Hirn-Achse: ein neuartiges Ziel zur Behandlung von Verhaltensänderungen bei Fettleibigkeit (CIDO OEA)

In früheren Studien haben wir eine umgekehrte Beziehung zwischen dem Body-Mass-Index und der Reaktion im dorsalen Striatum (DS) beim Verzehr eines wohlschmeckenden Milchshakes gezeigt (Stice et al. 2008). Wir haben auch gezeigt, dass das Ausmaß der reduzierten Reaktion eine Gewichtszunahme vorhersagt, insbesondere bei Personen, die eine Kopie des A1-Allels des taq1A-Polymorphismus tragen (Stice et al. 2008). Da das A1-Allel mit reduzierten striatalen D2-Rezeptoren assoziiert ist (Jonsson et al. 1999, Noble 2003, Noble et al. 1991, Pohjalainen et al. 1998, Ritchie et al. 1998, Thompson et al. 1997), impliziert dieser Befund die Dopaminsystem in der vom reduzierten Blutsauerstoffspiegel abhängigen (BOLD) Reaktion. Unsere Ergebnisse zeigen auch, dass diese reduzierte Reaktion eher eine Folge als eine Ursache von Fettleibigkeit ist, da Gewichtszunahme (Stice et al. 2010), aber kein Risiko für Fettleibigkeit (Stice et al. 2011) (aufgrund von Fettleibigkeit der Eltern), ist mit einer reduzierten DS-Reaktion auf wohlschmeckende Nahrung verbunden. Zusammengenommen deuten die Ergebnisse darauf hin, dass eine erhöhte Adipositas mit einer abgestumpften DS-Reaktion auf wohlschmeckende Lebensmittel verbunden ist, die möglicherweise eine veränderte Dopamin-Signalgebung widerspiegeln. Kürzlich haben wir festgestellt, dass reduzierte DS-Reaktionen bei übergewichtigen und fettleibigen Probanden mit erhöhter Impulsivität verbunden sind, gemessen mit der Barratt Impulsiveness Scale und einer Go-No/No-Go-Aufgabe (Babbs et al., In Press).

Im Zusammenhang mit diesen Befunden beim Menschen zeigen vorläufige Arbeiten bei Nagetieren, dass die exogene Verabreichung von N-Acylethanolaminen wie Oleoylethanolamin (OEA) die durch eine fettreiche Ernährung induzierte Dopaminabnahme des DS normalisieren und möglicherweise eine Verschiebung der Präferenz induzieren kann (Tellez et al., Im Druck). Tests am Menschen zur OEA-Ergänzung sind möglich, sofern ein Nahrungsergänzungsmittel verfügbar ist, das den OEA-Vorläufer NOPE-EGCG ((PhosphoLEANtm, 100 mg NOPE+50 mg EGCG pro Kapsel) enthält. PhosphoLEAN verbessert nachweislich die Einhaltung von Ernährungsempfehlungen bei übergewichtigen gesunden Probanden (Rondanelli et al. 2009, Mangine et al. 2012).

Wir schlagen daher eine doppelblinde Cross-Over-Studie vor, um zu testen, ob PhosphoLean die Striatalfunktion wiederherstellt, die Einhaltung einer Diät erhöht, die Gewichtszunahme nach einer Diät reduziert, die Leistung bei Impulsivität, Go/No-Go-Aufgaben und negativem Lernergebnis verbessert und Verschiebung der Vorliebe für Fett und Süßes bei übergewichtigen/fettleibigen Probanden.