The Gut-brain Axis: ett nytt mål för behandling av beteendeförändringar vid fetma (CIDO OEA)

I tidigare studier har vi visat ett omvänt samband mellan body mass index och respons i dorsala striatum (DS) under konsumtion av en välsmakande milkshake (Stice et al. 2008). Vi har också visat att storleken på det minskade svaret förutsäger viktökning, särskilt hos individer som bär en kopia av A1-allelen av taq1A-polymorfismen (Stice et al. 2008). Eftersom A1-allelen är associerad med reducerade striatala D2-receptorer (Jonsson et al. 1999, Noble 2003, Noble et al. 1991, Pohjalainen et al. 1998, Ritchie et al. 1998, Thompson et al. 1997), implicerar detta fynd dopaminsystemet i det reducerade blodets syrenivåberoende (BOLD) svar. Våra resultat indikerar också att detta minskade svar är en konsekvens, snarare än en orsak till fetma, eftersom man går upp i vikt (Stice et al. 2010), men inte risk för fetma (Stice et al. 2011) (i kraft av föräldrars fetma), är förknippat med minskat DS-svar på välsmakande mat. Sammantaget indikerar resultaten att ökad adiposity är associerad med trubbigt DS-svar på välsmakande mat som kan återspegla förändrad dopaminsignalering. Mer nyligen har vi fastställt att minskade DS-svar hos överviktiga och feta personer är associerade med ökad impulsivitet mätt med Barratt Impulsiveness Scale och en go no/no-go-uppgift (Babbs et al, In Press).

Relaterat till dessa fynd hos människor visar preliminärt arbete hos gnagare att exogen administrering av N-acyletanolaminer, såsom oleoyletanolamin (OEA) kan normalisera minskningar av dopamin som inducerats av en diet med hög fetthalt i DS och möjligen inducera en förändring i preferens (Tellez et al., I pressen). Människans testning av OEA-tillskott är möjlig baserat på tillgången på ett kosttillskott som innehåller OEA-prekursorn NOPE-EGCG ((PhosphoLEANtm, 100 mg NOPE+50mg EGCG per kapsel). PhosphoLEAN har visat sig öka efterlevnaden av kostråd hos överviktiga friska försökspersoner (Rondanelli et al. 2009, Mangine et al. 2012).

Vi föreslår därför en dubbelblind cross-over-studie för att testa om PhosphoLean kommer att rädda striatal funktion, öka följsamheten till en diet, minska viktökning efter en diet, förbättra prestanda när det gäller impulsivitet, go/no-go-uppgifter och inlärning av negativa resultat , och ändra preferensen för fett och sött hos överviktiga/fetma människor.