- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT01976156
L'axe intestin-cerveau : une nouvelle cible pour le traitement des altérations comportementales de l'obésité (CIDO OEA)
Les objectifs de ce projet sont de déterminer si une supplémentation alimentaire avec NOPE-EGCG (PhosphoLeantm, 30mg NOPE+20mg EGCG par capsule) peut :
- sauvetage de la fonction striatale,
- augmenter l'adhésion à un régime alimentaire,
- réduire la prise de poids après un régime,
- améliorer les performances sur l'impulsivité, les tâches go/no-go et l'apprentissage des résultats négatifs, et
- modifier la préférence pour les graisses et les sucreries chez les sujets humains en surpoids/obèses
Hypothèses secondaires : cerveau de base ; les mesures perceptives et cognitives seront associées au régime alimentaire, à la sensibilité à l'insuline et peuvent varier selon le génotype (polymorphisme TaqA1 1A).
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Dans des études antérieures, nous avons démontré une relation inverse entre l'indice de masse corporelle et la réponse dans le striatum dorsal (DS) lors de la consommation d'un milkshake au goût agréable (Stice et al. 2008). Nous avons également montré que l'ampleur de la réponse réduite prédit la prise de poids, notamment chez les individus porteurs d'une copie de l'allèle A1 du polymorphisme taq1A (Stice et al. 2008). Étant donné que l'allèle A1 est associé à des récepteurs D2 striataux réduits (Jonsson et al. 1999, Noble 2003, Noble et al. 1991, Pohjalainen et al. 1998, Ritchie et al. 1998, Thompson et al. 1997), cette découverte implique la système dopaminergique dans la réponse dépendante du taux réduit d'oxygène dans le sang (BOLD). Nos résultats indiquent également que cette réponse réduite est une conséquence plutôt qu'une cause de l'obésité, puisque la prise de poids (Stice et al. 2010), mais pas le risque d'obésité (Stice et al. 2011) (en vertu de l'obésité parentale), est associée à une réponse DS réduite à des aliments appétissants. Pris ensemble, les résultats indiquent qu'une adiposité accrue est associée à une réponse DS émoussée à des aliments agréables au goût qui peuvent refléter une signalisation altérée de la dopamine. Plus récemment, nous avons déterminé que des réponses DS réduites chez les sujets en surpoids et obèses sont associées à une augmentation de l'impulsivité mesurée avec l'échelle d'impulsivité de Barratt et une tâche go no/no-go (Babbs et al, In Press).
En rapport avec ces découvertes chez l'homme, des travaux préliminaires chez des rongeurs montrent que l'administration exogène de N-acyléthanolamines, telles que l'oléoyléthanolamine (OEA), peut normaliser les diminutions de dopamine induites par un régime riche en graisses dans le SD et éventuellement induire un changement de préférence (Tellez et al., Dans la presse). Les tests humains de la supplémentation en OEA sont possibles en fonction de la disponibilité d'un complément alimentaire contenant le précurseur OEA NOPE-EGCG ((PhosphoLEANTm, 100 mg NOPE + 50 mg EGCG par capsule). Il a été démontré que PhosphoLEAN améliore l'adhésion aux conseils diététiques chez les sujets sains en surpoids (Rondanelli et al. 2009, Mangine et al. 2012).
Nous proposons donc une étude croisée en double aveugle pour tester si PhosphoLean sauvera la fonction striatale, augmentera l'adhésion à un régime, réduira la prise de poids après un régime, améliorera les performances sur l'impulsivité, les tâches go/no-go et l'apprentissage des résultats négatifs. , et modifier la préférence pour le gras et le sucré chez les sujets humains en surpoids/obèses.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, États-Unis, 06519
- The John B Pierce Laboratory
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
Droitier, anglophone, être non-fumeur (n'a jamais fumé plus de 2 cigarettes par mois). Les sujets auront un indice de masse corporelle > 25 kg/m2 (surpoids/obésité). Les sujets sont en bonne santé. Les sujets sont en mesure de fournir une lettre de leur médecin indiquant qu'ils ont subi un examen physique au cours de l'année écoulée et sont en bonne santé générale et ont spécifiquement testé dans la plage normale pour la fonction thyroïdienne et l'hémoglobine 1Ac (et en tant que tels ne souffrent pas de troubles métaboliques courants). En plus de cela, nous confirmerons à l'admission une tension artérielle, une glycémie et un équilibre électrolytique normaux pour chaque sujet.
Critère d'exclusion:
a) une maladie grave ou instable (par exemple, un cancer) ; b) antécédents passés ou actuels d'alcoolisme ou de consommation constante de drogues ; c) maladie psychiatrique actuelle et antécédents de maladie psychiatrique majeure telle que définie par les critères du Manuel diagnostique et statistique du diplôme en médecine sociale-IV, y compris les troubles de l'alimentation, d) médicaments qui affectent la vigilance (par exemple, les barbituriques, les benzodiazépines, l'hydrate de chloral, l'halopéridol, le lithium, la carbamazépine, phénytoïne, etc.) et tout médicament psychoactif ou agent anti-obésité ; e) antécédent de traumatisme crânien majeur avec perte de conscience ; f) grossesse en cours ; g) dysfonctionnement connu du goût ou de l'odorat ; h) un diagnostic de diabète ; i) toute allergie alimentaire connue, certaines sensibilités alimentaires (lactose) ; j) femmes enceintes ou allaitantes, k) antécédents de travail des métaux, de blessures causées par des éclats d'obus ou d'éclats de métal et d'interventions chirurgicales majeures ; l) antécédents d'implantation d'un stimulateur cardiaque ou d'un neurostimulateur.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: SCIENCE BASIQUE
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: TRIPLER
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Complément alimentaire Phosholean
Les sujets du groupe PhosphoLean recevront six gélules de PhosphoLean par voie orale par jour (total de 180 mg de NOPE et 120 mg d'EGCG), ); deux capsules consommées une heure avant le déjeuner, deux capsules une heure avant le dîner et deux capsules deux heures après le dîner.
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PhosphoLean fourni par Cheminutra (White Bear Lake, MN).
PhosphoLean® N-Oleoyl-PE + EGCG (NOPE + EGCG) est un complexe phosphobioflavonique exclusif de N-oléoyl-phosphatidyl-éthanolamine (NOPE), qui contient de l'oléoyl éthanolamine (OEA) lié à la phosphatidyléthanolamine (PE) et du gallate d'épigallocatéchine (EGCG ).
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PLACEBO_COMPARATOR: Groupe placebo (farine de riz)
Le groupe témoin (placebo) recevra un placebo (identique en apparence, mais contenant 100 mg de farine de riz par gélule).
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Le placebo se compose de farine de riz
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification de la réponse neuronale
Délai: 6 semaines, 5,5 mois, 9,5 mois
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la modification de la réponse neuronale au stimulus du milk-shake sera mesurée par imagerie par résonance magnétique fonctionnelle
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6 semaines, 5,5 mois, 9,5 mois
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Changement dans l'adhésion au programme de perte de poids comportementale, maintien plus important de la perte de poids, et ceux-ci seront liés à l'impulsivité, à la préférence et à l'apport en matières grasses et à la réponse striatale
Délai: 5,5 mois
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la participation aux séances de coaching et aux journaux alimentaires seront utilisés pour mesurer l'adhésion
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5,5 mois
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Modification de la préférence et de l'apport en matières grasses et sucrées
Délai: 6 semaines, 5,5 mois, 9,5 mois
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Il sera demandé au sujet d'échantillonner et d'évaluer des stimuli à saveur grasse et sucrée (tous fabriqués à partir d'ingrédients disponibles dans le commerce).
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6 semaines, 5,5 mois, 9,5 mois
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Changement d'impulsivité
Délai: 6 semaines, 5,5 mois, 9,5 mois
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Divers questionnaires et tâches informatiques traitant de l'impulsivité
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6 semaines, 5,5 mois, 9,5 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Cerveau de base
Délai: 0 semaines (référence)
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les mesures perceptives et cognitives seront associées au régime alimentaire, à la sensibilité à l'insuline et peuvent varier selon le génotype (polymorphisme TaqA1 1A)
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0 semaines (référence)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Publications et liens utiles
Publications générales
- Stice E, Spoor S, Bohon C, Small DM. Relation between obesity and blunted striatal response to food is moderated by TaqIA A1 allele. Science. 2008 Oct 17;322(5900):449-52. doi: 10.1126/science.1161550.
- Jonsson EG, Nothen MM, Grunhage F, Farde L, Nakashima Y, Propping P, Sedvall GC. Polymorphisms in the dopamine D2 receptor gene and their relationships to striatal dopamine receptor density of healthy volunteers. Mol Psychiatry. 1999 May;4(3):290-6. doi: 10.1038/sj.mp.4000532.
- Noble EP. D2 dopamine receptor gene in psychiatric and neurologic disorders and its phenotypes. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2003 Jan 1;116B(1):103-25. doi: 10.1002/ajmg.b.10005.
- Noble EP, Blum K, Ritchie T, Montgomery A, Sheridan PJ. Allelic association of the D2 dopamine receptor gene with receptor-binding characteristics in alcoholism. Arch Gen Psychiatry. 1991 Jul;48(7):648-54. doi: 10.1001/archpsyc.1991.01810310066012.
- Pohjalainen T, Rinne JO, Nagren K, Lehikoinen P, Anttila K, Syvalahti EK, Hietala J. The A1 allele of the human D2 dopamine receptor gene predicts low D2 receptor availability in healthy volunteers. Mol Psychiatry. 1998 May;3(3):256-60. doi: 10.1038/sj.mp.4000350.
- Ritchie T, Noble EP. Association of seven polymorphisms of the D2 dopamine receptor gene with brain receptor-binding characteristics. Neurochem Res. 2003 Jan;28(1):73-82. doi: 10.1023/a:1021648128758.
- Thompson J, Thomas N, Singleton A, Piggott M, Lloyd S, Perry EK, Morris CM, Perry RH, Ferrier IN, Court JA. D2 dopamine receptor gene (DRD2) Taq1 A polymorphism: reduced dopamine D2 receptor binding in the human striatum associated with the A1 allele. Pharmacogenetics. 1997 Dec;7(6):479-84. doi: 10.1097/00008571-199712000-00006.
- Stice E, Yokum S, Blum K, Bohon C. Weight gain is associated with reduced striatal response to palatable food. J Neurosci. 2010 Sep 29;30(39):13105-9. doi: 10.1523/JNEUROSCI.2105-10.2010.
- Stice E, Yokum S, Burger KS, Epstein LH, Small DM. Youth at risk for obesity show greater activation of striatal and somatosensory regions to food. J Neurosci. 2011 Mar 23;31(12):4360-6. doi: 10.1523/JNEUROSCI.6604-10.2011.
- Rondanelli M, Opizzi A, Solerte SB, Trotti R, Klersy C, Cazzola R. Administration of a dietary supplement ( N-oleyl-phosphatidylethanolamine and epigallocatechin-3-gallate formula) enhances compliance with diet in healthy overweight subjects: a randomized controlled trial. Br J Nutr. 2009 Feb;101(3):457-64. doi: 10.1017/S0007114508024008. Epub 2008 Jul 1.
- Mangine GT, Gonzalez AM, Wells AJ, McCormack WP, Fragala MS, Stout JR, Hoffman JR. The effect of a dietary supplement (N-oleyl-phosphatidyl-ethanolamine and epigallocatechin gallate) on dietary compliance and body fat loss in adults who are overweight: a double-blind, randomized control trial. Lipids Health Dis. 2012 Oct 4;11:127. doi: 10.1186/1476-511X-11-127.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 1308012537
- 1R01CA180030 (NIH)
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